一种负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片及其制备方法与应用。纳米片的制备方法包括以下步骤：将硼粉与醇混合，通过液相剥离法制得二维硼烯纳米片；将聚乙二醇氨基与二维硼烯纳米片混合，去除多余的聚乙二醇氨基，得到聚乙二醇化二维硼烯纳米片；将苦参碱与聚乙二醇化二维硼烯纳米片混合，去除游离苦参碱，得到负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片。本发明专利技术的负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片抗肿瘤，同时具有多模态成像的能力，可以精准定位肿瘤，并且本身可降解，安全低毒性，可用于抑制肿瘤生长。可用于抑制肿瘤生长。可用于抑制肿瘤生长。

【技术实现步骤摘要】
一种负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及纳米药物载体领域，尤其涉及一种负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]乏氧是肿瘤的常见标志，也是光动力疗法的致命弱点，严重影响Ⅱ型光动力疗法治疗效果。光动力治疗后乏氧的加剧产生的HIF
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1α等因子与肿瘤的侵袭性、耐药性和不良预后密切相关。光动力疗法于19世纪90年代问世，是一种利用光激活的光敏剂外源性产生活性氧来杀灭癌细胞的非侵入性和精准的治疗方法。在光动力疗法中有三个关键作用：氧、光激发和光敏剂。根据产生活性氧的类型，光敏剂可分为Ⅰ型和Ⅱ型。然而，大多数光敏剂是通过氧气依赖的Ⅱ型光动力途径工作的，产生细胞毒性单线态氧。相反，Ⅰ型光敏剂可以与除了氧气之外的水或其他分子等对氧气依赖性较低的Ⅱ型光动力途径作用，产生羟基自由基、超氧自由基和其他相关自由基。光动力疗法临床应用面临的肿瘤乏氧的挑战需要相应的策略，开发理想的Ⅰ型光敏剂。

技术实现思路

[0003]本专利技术的首要目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片。
[0004]本专利技术另一目的在于提供上述负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片的制备方法。
[0005]本专利技术再一目的在于提供上述负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片的应用。
[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术采取的技术方案为：一种负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片的制备方法，包括以下步骤：
[0007]S1、将硼粉与醇混合，通过液相剥离法制得二维硼烯纳米片；
[0008]S2、将聚乙二醇氨基与步骤S1所述的二维硼烯纳米片混合，去除多余的聚乙二醇氨基，得到聚乙二醇化二维硼烯纳米片；
[0009]S3、将苦参碱与步骤S2所述的聚乙二醇化二维硼烯纳米片混合，去除游离的苦参碱，得到负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片。
[0010]作为优选方案，所述的二维硼烯纳米片的尺寸为50
‑
300nm，厚度为1
‑
10nm。
[0011]作为优选方案，步骤S1中所述的液相剥离法制得二维硼烯纳米片包括以下步骤：将硼粉与异丙醇混合制得的硼粉分散液，于10
‑
20℃下水浴超声12
‑
24h，离心，取上清液再次离心，收集沉淀，干燥，得到二维硼烯纳米片；作为更优选方案，所述的离心为3000
‑
5000rpm离心20
‑
30min；所述的再次离心为10000
‑
18000rpm离心5
‑
10min。
[0012]作为优选方案，步骤S1中所述醇为异丙醇。
[0013]作为优选方案，步骤S1中所述的硼粉与醇的比例为硼粉：醇＝1
‑
2mg：1mL。
[0014]作为优选方案，步骤S2中所述的聚乙二醇氨基与二维硼烯纳米片的质量比为3
‑
8:1。
[0015]作为优选方案，步骤S2中所述的聚乙二醇氨基的聚乙二醇分子量为2000
‑
8000。
[0016]作为优选方案，步骤S3中所述的苦参碱与聚乙二醇化二维硼烯纳米片的质量比为10
‑
60:1。
[0017]作为优选方案，步骤S2中所述的混合为将聚乙二醇氨基与二维硼烯纳米片分别制采用去氧的去离子水制备为分散液后转速600rpm下混合12h。
[0018]作为优选方案，步骤S3中所述的混合为将苦参碱与聚乙二醇化二维硼烯纳米片分别采用去氧的去离子水分散后600rpm下混合24h。
[0019]作为优选方案，步骤S2中所述的去除多余的聚乙二醇氨基分别重复三次。
[0020]作为优选方案，步骤S3中所述的去除游离苦参碱分别重复三次。
[0021]作为优选方案，步骤S2、S3中所述的去除多余的聚乙二醇氨基、去除游离苦参碱采用离心的方式，10000
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18000rpm离心10min。
[0022]作为优选方案，步骤S2、S3均在避光条件下进行。
[0023]所述负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片需在除氧、避光条件下保存。
[0024]本专利技术还提供了通过上述制备方法制备得到的负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片。
[0025]本专利技术还提供了上述负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片在抑制肿瘤药物中的应用。
[0026]作为优选方案，所述负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片作为Ⅰ型光敏剂。
[0027]本专利技术通过聚乙二醇改性二维硼烯纳米片，提高了其分散性、稳定性及生物相容性。
[0028]相比于现有技术，本专利技术实施例具有如下有益效果：
[0029]1、本专利技术的二维硼烯纳米片为Ⅰ型光敏材料，负载苦参碱，协同作用，在激光照射下能够协同提高细胞中的活性氧，降低谷胱甘肽的水平，降低Bcl
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2、HIF
‑
1α的水平，并且在小鼠体内协同提高抗肿瘤作用，达到光动力增敏的作用。本专利技术的产品结合光疗和化疗，能够克服肿瘤乏氧环境，杀伤肿瘤细胞，阻遏肿瘤侵袭和转移，同时具有多模态成像的能力，可以精准定位肿瘤，并且本身可降解，安全低毒性，有望在多方向生物医药领域，如乳腺肿瘤、肝肿瘤、肺肿瘤等恶性肿瘤疾病方向作为药物递送载体与治疗药物使用。
[0030]2、本专利技术基于二维硼烯纳米片负载苦参碱的Ⅰ型光敏剂的制备方法具有步骤简单、成本低等优点，可用于大规模工业化生产。
附图说明
[0031]图1为实施例1制备的二维硼烯纳米片的TEM表征图。
[0032]图2为实施例1制备的二维硼烯纳米片的AFM表征图。
[0033]图3为实施例1制备的二维硼烯纳米片的XPS表征图。
[0034]图4为实施例1制备的不同浓度的二维硼烯纳米片可见光吸收谱图。
[0035]图5为实施例1制备的负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片的TEM表征图。
[0036]图6为实施例1制备的负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片的AFM表征图。
[0037]图7为实施例1制备的负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片的SEM元素Mapping表征图。
[0038]图8为实施例1制备的负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片为实施例1制备的负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片的紫外
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可见光吸收谱图。
[0039]图9为实施例1制备的二维硼烯纳米片和聚乙二醇化二维硼烯纳米片放置7天后稳定性评价图。
[0040]图10为实施例1制备的二维硼烯纳米片和聚乙二醇化二维硼烯纳米片放置7天的可见光吸收谱图；其中，A为二维硼烯纳米片，B为聚乙二醇化二维硼烯纳米片。
[0041]图11为实施例1制备的二维硼烯纳米片的ESR测试图。
[0042]图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将硼粉与醇混合，通过液相剥离法制得二维硼烯纳米片；S2、将聚乙二醇氨基与步骤S1所述的二维硼烯纳米片混合，去除多余的聚乙二醇氨基，得到聚乙二醇化二维硼烯纳米片；S3、将苦参碱与步骤S2所述的聚乙二醇化二维硼烯纳米片混合，去除游离苦参碱，得到负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片。2.如权利要求1所述的负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片的制备方法，其特征在于，所述二维硼烯纳米片的尺寸为50
‑
300nm，厚度为1
‑
10nm。3.如权利要求1所述的负载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述的液相剥离法制得二维硼烯纳米片包括以下步骤：将硼粉与醇混合制得的硼粉分散液，于10
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20℃下水浴超声12
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24h，离心，取上清液再次离心，收集沉淀，干燥，得到二维硼烯纳米片。4.如权利要求1所述的载苦参碱的聚乙二醇化二维硼烯纳米片的制备方法，其特征在于，包括以下各项中的至少一项：步骤S1中所述的硼粉与醇的比例为硼粉：醇＝1
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2mg：1mL；步骤S2中所述的聚乙二醇氨基与二维硼烯纳米片的质量比为3
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8:1；步骤S3中所述的苦参碱与聚乙二醇化二维硼烯纳米片的质量比为10

【专利技术属性】
技术研发人员：陈桐楷，刘飘雪，
申请(专利权)人：广州中医药大学广州中医药研究院，
类型：发明
国别省市：