一种基于铁/镍层状双氢氧化物负载阿霉素的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种基于铁/镍层状双氢氧化物

【技术实现步骤摘要】
一种基于铁/镍层状双氢氧化物负载阿霉素的制备方法


[0001]本专利技术属于癌细胞治疗剂制备领域，特别涉及一种基于铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸
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阿霉素纳米片的制备及应用。

技术介绍

[0002]癌症是严重威胁公众健康的主要疾病之一，也是世界范围内的主要死亡原因之一。目前，临床中采用的传统癌症诊断和治疗手段存在突出的问题，面临着日益严峻的挑战。临床中使用的化学治疗往往具有较大的毒副作用，存在肿瘤特异性差、药物非特异性释放等问题。开发性能优良的药物载体，对于提高化学治疗效果，具有重要的研究意义。
[0003]二维纳米材料具有相对大的表面积，这使其具有高载药能力和优越的生物活性，从而在疾病治疗和诊断中充当有效的药物载体、活性催化剂和高性能生物成像对比剂。层状双氢氧化物（LDH）纳米颗粒是一类具有代表性的2D纳米材料，已被开发为可生物降解的试剂，用于各种生物医学应用。从化学和材料科学的角度来看，LDH具有通式[M1‑
x2+ M
x3+ (OH)2] (A
n
‑
)
x/n . m H2O。其中类水镁石层和层间阴离子之间通过静电相互作用和氢键结合在一起，从而形成层状结构。除了多层LDH外，单层类水镁石层的LDH具有更高的表面积。
[0004]化学动力治疗（Chemodynamic therapy，CDT）是以肿瘤微环境的弱酸性为反应条件，以过表达的H2O2等为反应原料，过渡金属纳米材料为催化剂，引发肿瘤细胞内芬顿或类芬顿反应，催化H2O2产生羟基自由基（
‧
OH）等强氧化性的活性物种，诱导肿瘤细胞凋亡,是一类新型的肿瘤治疗技术。LDH可以具有各种金属组成，这使其具有运用到化学动力治疗的潜力。到目前为止，LDH纳米材料也确实被用来触发了肿瘤中的Fenton反应从而引起CDT。此外，LDH金属离子的羟基基团的配位使LDH对弱酸性条件敏感，导致LDH的生物降解释放出生物相容性的阳离子，这也将长期体内积累的风险降到最低。促进药物释放并因此增强治疗效果。
[0005]本专利以共沉淀法制备出铁/镍层状双氢氧化物（NiFe
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LDH），Ni
2+
和Fe
3+
的摩尔比为3:1。聚丙烯酸（PAA）改性铁/镍层状双氢氧化物（NiFe
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LDH），使其表面电荷由正电荷转为负电荷，增加其在生理环境中的稳定性，还能增强其生物安全性。最后利用静电引力负载上阿霉素（DOX）。当铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸
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阿霉素（FeNi
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LDH
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PAA@DOX）聚集在肿瘤部位时，能够实现对肿瘤组织细胞的化学动力学治疗和化疗的协同治疗。
[0006]检索国内外有关LDH纳米片用于癌症治疗方面的文献和专利结果发现：在本专利技术完成之前，还没有发现基于铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸
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阿霉素纳米片的制备及其在肿瘤化学动力学治疗
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化疗联合治疗方面的研究报道。

技术实现思路

[0007]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种基于铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸
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阿霉素纳米片的制备方法。该方法制备过程温和，简单易行，所得产物具有良好的生理稳定性、体内外显著杀伤癌细胞的治疗效果。
[0008]本专利技术以聚丙烯酸为稳定剂制备得到的铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸
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阿霉素纳米片。本专利技术涉及了两个基本原理：（1）利用静电吸附作用，实现聚丙烯酸和阿霉素的负载。
[0009]（2）利用层状双氢氧化物中金属离子酸响应释放的特性，实现了对于肿瘤细胞的化学动力学治疗。
[0010]一种基于铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸
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阿霉素纳米片的制备，其特征在于，包括如下步骤：（1）配制硝酸镍和硝酸铁混合水溶液，剧烈搅拌直致溶解；配制氢氧化钠和碳酸钠混合溶液，随后用其调节上述的硝酸镍和硝酸铁混合水溶液的pH 值至10；将上述反应溶液，转移到 100 mL 衬有聚四氟乙烯的不锈钢高压釜中，在 120 ℃的烘箱中加热 24 h；离心纯化并干燥后得到铁/镍层状双氢氧化物纳米片NiFe
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LDH；（2）配制磷酸盐缓冲液，随后将聚丙烯酸PAA以上述制备的磷酸盐缓冲液为溶剂配制成溶液，将制备好的铁/镍层状双氢氧化物纳米片NiFe
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LDH加入到其中，使用震荡器震荡反应4 h，得到铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸复合纳米片NiFe
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LDH
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PAA溶液；（3）将上述反应溶液，加入盐酸阿霉素DOX
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HCl水溶液，加入磷酸缓冲液避光震荡反应24 h，离心纯化后得到铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸
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阿霉素纳米片FeNi
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LDH
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PAA@DOX；其中，盐酸阿霉素DOX
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HCl和铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸复合纳米片NiFe
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LDH
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PAA的质量比为0.5:1。
[0011]进一步，所述步骤（1）中硝酸镍和硝酸铁的摩尔比为3:1，加入去离子水后硝酸镍和硝酸铁混合物最终浓度为42.5 mg/mL。
[0012]进一步，所述步骤（1）中氢氧化钠和碳酸钠的摩尔比为2:3，加入去离子水后氢氧化钠的最终浓度为1 mol/L。
[0013]进一步，所述步骤（2）中所用磷酸盐缓冲液的浓度为0.01 mol/L。
[0014]进一步，所述步骤（2）中所用聚丙烯酸溶液的终浓度是1 mg/mL，铁/镍层状双氢氧化物和聚丙烯酸的质量比为2：1。
[0015]进一步，所述步骤（3）中铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸纳米片溶液的浓度为4mg/mL。
[0016]进一步，所述步骤（3）中所用盐酸阿霉素水溶液的浓度为2 mg/mL。
[0017]进一步，所述的基于铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸
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阿霉素纳米片在在激活肿瘤免疫微环境中具备应用潜力。
[0018]有益效果（1）本专利技术的制备过程简便，易操作。
[0019]（2）本专利技术方法制备的铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸
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阿霉素纳米片具有良好的体内外性能。
附图说明
[0020]图1为实施例1制备的NiFe
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LDH纳米片的明场TEM图。
[0021]图2为实施例2制备的NiFe
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LDH
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PAA（a）和FeNi
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LDH
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸
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阿霉素纳米片的制备，其特征在于，包括如下步骤：（1）配制硝酸镍和硝酸铁混合水溶液，剧烈搅拌直致溶解；配制氢氧化钠和碳酸钠混合溶液，随后用其调节上述的硝酸镍和硝酸铁混合溶液的pH 值至10；将上述反应溶液，转移到 100 mL 衬有聚四氟乙烯的不锈钢高压釜中，在 120 ℃的烘箱中加热 24 h；离心纯化后得到铁/镍层状双氢氧化物纳米片NiFe
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LDH；（2）配制磷酸盐缓冲液，随后将聚丙烯酸PAA以上述制备的磷酸盐缓冲液为溶剂配制成溶液，将制备好的铁/镍层状双氢氧化物纳米片NiFe
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LDH加入到其中，使用震荡器震荡反应4 h，得到铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸复合纳米片NiFe
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LDH
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PAA溶液；（3）将上述反应溶液，加入盐酸阿霉素DOX
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HCl水溶液，加入磷酸缓冲液避光震荡反应24 h，离心纯化后得到铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸
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阿霉素纳米片FeNi
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LDH
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PAA@DOX；其中，盐酸阿霉素DOX
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HCl和铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸复合纳米片NiFe
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LDH
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PAA的质量比为0.5：1。2. 根据权利要求1所述的一种基于铁/镍层状双氢氧化物
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聚丙烯酸
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阿霉素纳米片的制备，其特征在于：所述步骤（1）中硝酸镍和硝酸铁的摩尔...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘辉，陈春梅，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：