改良肽疫苗制造技术

技术编号:36616860 阅读:26 留言:0更新日期:2023-02-15 00:24
本发明专利技术的课题在于提供一种肽疫苗,其经过了复合化,从而能够将肽疫苗特异性递送至特定的免疫细胞表面。本发明专利技术的课题另外还在于,提供将肽疫苗特异性递送至特定的免疫细胞表面的方法。本发明专利技术的发明专利技术人等进行了深入研究,结果示出通过提供肽疫苗而能够解决上述课题,所述肽疫苗是与IgG结合肽组合而成的,所述IgG结合肽特征在于为针对特定免疫细胞(例如树突细胞)的表面的分子的激动剂且能够与IgG结合。胞)的表面的分子的激动剂且能够与IgG结合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改良肽疫苗


[0001]本专利技术涉及用于治疗或预防癌症的新型的癌症肽疫苗。更详细而言,涉及:能够对想要使其接触癌症肽疫苗的免疫细胞进行特异性递送的癌症肽疫苗。

技术介绍

[0002]作为癌症的新的治疗方法之一,研究了癌症肽疫苗。癌症肽疫苗疗法是目的在于使针对癌细胞表达的肿瘤抗原的特异性免疫应答在患者体内活化/增殖、从而预防或治疗癌症的治疗方法,是给予由作为肿瘤抗原蛋白的一部分的肽构成的抗原作为疫苗的方法。
[0003]在这样的研究中,自1990年代开始,许多有关肿瘤抗原的研究及以靶向这些肿瘤抗原的疫苗的开发逐渐推进,但作为癌症肽疫苗,在研究室水平还有报道诱发癌症特异性免疫的效果(非专利文献1:Fifis T.et al.,Vaccine.2004Nov 25;23(2):258

66)。另外,报道了一部分癌症疫苗在早期临床试验中具有免疫诱导、存活期延长之类的探索性的有效性(非专利文献2:Cancer Sci.2018Sep;109(9):2660

2669、非专利文献3:Cancer Sci.2017Dec;108(12):2430

2437)
[0004]然而,这些癌症疫苗中,尚未发现在验证性的临床试验中证实了具有充分有效性(治疗效果)的疫苗,尚不存在已被批准的疫苗。作为未获得有效性的原因,认为一个原因是疫苗向免疫细胞的递送、免疫细胞的激活并不充分。
[0005]现有技术文献
[0006]专利文献
[0007]专利文献1:WO2016/186206
[0008]专利文献2:WO2018/230257
[0009]非专利文献
[0010]非专利文献1:Fifis T.et al.,Vaccine.2004Nov 25;23(2):258

66
[0011]非专利文献2:Cancer Sci.2018Sep;109(9):2660

2669
[0012]非专利文献3:Cancer Sci.2017Dec;108(12):2430

2437

技术实现思路

[0013]专利技术要解决的问题
[0014]本专利技术的课题在于提供一种肽疫苗,其经过了复合体化,从而能够将肽疫苗特异性递送至特定的免疫细胞表面。本专利技术的目的另外还在于提供将肽疫苗特异性递送至特定的免疫细胞表面的方法。
[0015]用于解决问题的方案
[0016]本专利技术的专利技术人等进行了深入研究,结果示出通过提供肽疫苗而能够解决上述课题,所述肽疫苗是与IgG结合肽组合而成的,所述IgG结合肽特征在于为针对特定免疫细胞(例如树突细胞)的表面的分子的激动剂且能够与IgG结合。
[0017]更具体而言,本件申请为了解决前述课题而提供以下方式:
[0018][1]:一种肽疫苗,其是与IgG结合肽组合而成的;
[0019][2]:根据[1]所述的肽疫苗,其中,肽疫苗选自由癌症疫苗、感染症疫苗组成的组;
[0020][3]:根据[2]所述的肽疫苗,其中,肽疫苗为选自由肿瘤相关抗原、肿瘤新抗原、肿瘤个体化新抗原组成的组中的癌症疫苗;
[0021][4]:根据权利要求[1]~[3]中任一项所述的肽疫苗,其中,IgG结合肽选自由如下序列组成的组:
[0022]Xaa1 Xaa2 Xaa3 Cys Xaa4 Xaa5 His Xaa6 Gly Xaa7 Leu Val Trp Cys Xaa8 Xaa9 Xaa10(序列号1)
[0023][序列号1中,
[0024]Xaa1、Xaa2、Xaa9、Xaa10各自为除Cys以外的任意的氨基酸,或者不存在Xaa1、Xaa2、Xaa9、Xaa10,或者Xaa1与Xaa2一起为Arg Arg Gly Pro,
[0025]Xaa3、Xaa4、Xaa5、Xaa8各自为除Cys以外的任意的氨基酸,
[0026]Xaa6为Lys、Cys、Asp、Glu、Arg、Leu、2

氨基辛二酸、或二氨基丙酸,
[0027]Xaa7为Glu、Asn或Gln];或者
[0028]Xaa11 Xaa12 Asn Met Gln Cys Gln Arg Arg Phe Tyr Glu Ala Leu His Asp Pro Asn Leu Asn Glu Glu Gln Arg Asn Ala Xaa13 Ile Xaa14 Ser Ile Arg Asp Asp Cys(序列号2)
[0029][序列号2中,
[0030]Xaa11选自由Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Met、Pro、Phe、Trp、Lys、鸟氨酸、Cys、Asp、Glu、β

Ala、2

氨基辛二酸、二氨基丙酸、和NH2

(PEG)n

CO(n=1~50)组成的组,或者不存在Xaa11,
[0031]Xaa12选自由Lys、鸟氨酸、Cys、Asp、Glu、Phe、2

氨基辛二酸、和二氨基丙酸组成的组,
[0032]Xaa13和Xaa14各自独立地选自由Arg、His、Asp、Glu、Ser、Thr、Asn、Gln、Tyr、和Cys组成的组];
[0033][5]:根据[1]~[4]中任一项所述的肽疫苗,其中,Xaa4选自由Ala、Ser、以及Thr组成的组,
[0034]Xaa5为Tyr或Trp;
[0035][6]:根据权利要求[4]所述的肽疫苗,其中,IgG结合肽选自由如下序列组成的组:
[0036]Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr(序列号3)
[0037]Gly Pro Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe His(序列号4)
[0038]Arg Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Ser(序列号5)
[0039]Gly Pro Arg Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Ser Phe His(序列号6)
[0040]Ser Pro Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe His(序列号7)
[0041]Gly Asp Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe His(序列号8)
[0042]Gly Pro Ser Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Le本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种肽疫苗,其是与IgG结合肽组合而成的。2.根据权利要求1所述的肽疫苗,其中,肽疫苗选自由癌症疫苗、感染症疫苗组成的组。3.根据权利要求2所述的肽疫苗,其中,肽疫苗为选自由肿瘤相关抗原、肿瘤新抗原、肿瘤个体化新抗原组成的组中的癌症疫苗。4.根据权利要求1~3中任一项所述的肽疫苗,其中,IgG结合肽选自由如下序列组成的组:Xaa1 Xaa2 Xaa3 Cys Xaa4 Xaa5 His Xaa6 Gly Xaa7 Leu Val Trp Cys Xaa8 Xaa9 Xaa10(序列号1)序列号1中,Xaa1、Xaa2、Xaa9、Xaa10各自为除Cys以外的任意的氨基酸,或者不存在Xaa1、Xaa2、Xaa9、Xaa10,或者Xaa1与Xaa2一起为Arg Arg Gly Pro,Xaa3、Xaa4、Xaa5、Xaa8各自为除Cys以外的任意的氨基酸,Xaa6为Lys、Cys、Asp、Glu、Arg、Leu、2

氨基辛二酸、或二氨基丙酸,Xaa7为Glu、Asn或Gln;或者Xaa11 Xaa12 Asn Met Gln Cys Gln Arg Arg Phe Tyr Glu Ala Leu His Asp Pro Asn Leu Asn Glu Glu Gln Arg Asn Ala Xaa13 Ile Xaa14 Ser Ile Arg Asp Asp Cys(序列号2)序列号2中,Xaa11选自由Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Met、Pro、Phe、Trp、Lys、鸟氨酸、Cys、Asp、Glu、β

Ala、2

氨基辛二酸、二氨基丙酸、和NH2

(PEG)n

CO(n=1~50)组成的组,或者不存在Xaa11,Xaa12选自由Lys、鸟氨酸、Cys、Asp、Glu、Phe、2

氨基辛二酸、和二氨基丙酸组成的组,Xaa13和Xaa14各自独立地选自由Arg、His、Asp、Glu、Ser、Thr、Asn、Gln、Tyr、和Cys组成的组。5.根据权利要求1~4中任一项所述的肽疫苗,其中,Xaa4选自由Ala、Ser、以及Thr组成的组,Xaa5为Tyr或Trp。6.根据权利要求4所述的肽疫苗,其中,IgG结合肽选自由如下序列组成的组:Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr(序列号3)Gly Pro Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe His(序列号4)Arg Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Ser(序列号5)Gly Pro Arg Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Ser Phe His(序列号6)Ser Pro Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe His(序列号7)Gly Asp Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe His(序列号8)Gly Pro Ser Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe His(序列
号9)Gly Pro Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Ser Phe His(序列号10)Gly Pro Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr His His(序列号11)Gly Pro Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe Tyr(序列号12)Ser Pro Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe Tyr(序列号13)Ser Asp Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe Tyr(序列号14)Arg Gly Asn Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Gln Leu Val Trp Cys Thr Tyr His(序列号15)Gly Xaa2 Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Xaa9His(序列号16)Arg Arg Gly Pro Asp Cys Ala Tyr His Xaa6 Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe His(序列号17)Phe Asn Met Gln Cys Gln Arg Arg Phe Tyr Glu Ala Leu His Asp Pro Asn Leu Asn Glu Glu Gln Arg Asn Ala Arg Ile Arg Ser Ile Arg Asp Asp Cys(序列号18)、Gly Phe Asn Met Gln Cys Gln Arg Arg Phe Tyr Glu Ala Leu His Asp Pro Asn Leu Asn Glu Glu Gln Arg Asn Ala Arg Ile Arg Ser Ile Arg Asp Asp Cys(序列号19)、Lys Asn Met Gln Cys Gln Arg Arg Phe Tyr Glu Ala Leu His Asp Pro Asn Leu Asn Glu Glu Gln Arg Asn Ala Arg Ile Arg Ser Ile Arg Asp Asp Cys(序列号20)、Gly Phe Asn Met Gln Cys Gln Lys Arg Phe Tyr Glu Ala Leu His Asp Pro Asn Leu Asn Glu Glu Gln Arg Asn Ala Arg Ile Arg Ser Ile Arg Asp Asp Cys(序列号21)、Lys Asn Met Gln Cys Gln Lys Arg Phe Tyr Glu Ala Leu His Asp Pro Asn Leu Asn Glu Glu Gln Arg Asn Ala Arg Ile Arg Ser Ile Arg Asp Asp Cys(序列号22)、Phe Asn Met Gln Gln Gln Arg Arg Phe Tyr Glu Ala Leu His Asp Pro Asn Leu Asn Glu Glu Gln Arg Asn Ala Arg Ile Arg Ser Ile Arg Asp Asp(序列号23)、或Gly Lys Asn Met Gln Cys Gln Arg Arg Phe Tyr Glu Ala Leu His Asp Pro Asn Leu Asn Glu Glu Gln Arg Asn Ala Arg Ile Arg Ser Ile Arg Asp Asp Cys(序列号24)。7.根据权利要求6所述的肽疫苗,其中,IgG结合肽为:Gly Pro Asp Cys Ala Tyr His Arg Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe His(序列号25)、或Gly Pro Asp Cys Ala Tyr His Lys Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe His(序列号26)、
Gly Pro Asp Cys Ala Trp His Arg Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe His(序列号39)、Gly Pro Asp Cys Ala Trp His Leu Gly Glu Leu Val Trp Cys Thr Phe His(序列号40)。8.根据权利要求1~7中任一项所述的肽疫苗,其中,IgG结合肽上结合了IgG。9.根据权利要求8所述的肽疫苗,其中,IgG为针对要被递送肽疫苗的免疫细胞特征性的靶标物质的抗体。10.根据权利要求9所述的肽疫苗,其中,免疫细胞选自由抗原提呈细胞、树突细胞、B细胞组成的组。11.根据权利要求8~10中任一项所述的肽疫苗,其中,IgG选自由抗CD40抗体、抗PD

L1抗体、抗DEC205抗体、抗DCIR抗体、抗甘露糖受体抗体、抗DC

SIGN抗体、抗CD11c抗体、抗Dectin

1抗体组成的组。12.一种递送肽疫苗的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员:权利要求书五页说明书三三页序列表三二页附图一四页
申请(专利权)人:国立大学法人鹿儿岛大学
类型:发明
国别省市:

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