包含经表面反应碳酸钙的共研磨的含活性剂产品制造技术

本发明专利技术涉及包含经表面反应碳酸钙作为载体材料的共研磨的含活性剂产品，用于制备所述共研磨的含活性剂产品的方法，包含所述共研磨的含活性剂产品的药物、营养、兽用或农业产品，以及经表面反应碳酸钙作为载体材料用于降低固体活性剂的X

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含经表面反应碳酸钙的共研磨的含活性剂产品


[0001]本专利技术涉及包含经表面反应碳酸钙作为载体材料的共研磨的含活性剂产品，用于制备所述共研磨的含活性剂产品的方法，包含所述共研磨的含活性剂产品的药物、营养、兽用或农业产品，以及经表面反应碳酸钙作为载体材料用于降低固体活性剂的X
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射线结晶度的用途。

技术介绍

[0002]在许多应用如药物、营养、兽用和农业产品中，都添加了固体活性成分(也称为“活性剂”)。然而，这些活性剂中的许多具有差的水和/或酸溶解度，这通常会对其生物利用度产生不利影响。例如，几种药物活性剂典型地具有低的酸溶解度，因此显示出低的从胃肠道的吸收。其他活性剂如营养和农业活性剂通常具有低的水溶解度，导致低的相应主体的吸收。
[0003]鉴于此，已经开发了几种提高难溶活性剂的溶解度的方法：囊封(环糊精)、利用聚合物的固体分散体(通常通过热熔挤出)或使用润湿/表面活性剂。此外，众所周知，无定形形式的活性剂显示出比其结晶形式更好的溶解度和溶解速率。因此，已经开发了使活性剂无定形化的方法，使得它们达到更高的溶解度和溶解速率，从而导致例如药物和营养活性剂的更高的生物利用度。活性剂无定形化的另一个优点是：与相同的结晶活性剂相比，可以使用较少的无定形化的活性剂就可达到类似的血浆水平。在这方面，已经提出了通过与赋形剂如PVP(聚乙烯吡咯烷酮)、MCC(微晶纤维素)、环糊精以及多孔载体如介孔二氧化硅粒子和硅酸盐共研磨来无定形化。
[0004]例如，US20140206717 A1涉及一种生产基本上无定形的稳定药物产品的方法，该方法包括在无机基质(例如硅酸铝镁)和第二聚合物的存在下制备活性药物成分的无定形分散体。US20130095177 A1涉及一种制备包含芬戈莫德和一种或多种药学上可接受的赋形剂的中间体的方法，包括以下步骤：(i)任选地，混合(a)芬戈莫德和(b)一种赋形剂或多种赋形剂，(ii)将(a)芬戈莫德和(b)该一种或多种赋形剂联合粉碎成中间粒子，以使所有所得中间粒子的90％体积具有小于250μm且大于0.6μm的粒子尺寸。WO9917736 A1涉及用于化妆品和皮肤病学用途的共研磨物，其可通过共研磨(不使用溶剂)至少两种固体组分而获得，所述固体组分呈均匀分裂的结晶或无定形形式，选自化妆品活性剂，用于改变系统的亲水性或亲脂性特性或其释放或吸收特性的载体，和/或惰性无机材料。
[0005]然而，所描述的产品通常通过使用高能量输入来制备以实现高无定形化，因此包含无定形化活性剂的产品的制备是高能量和成本消耗的。
[0006]因此，本领域仍然需要允许活性剂有效无定形化的载体材料。还期望通过足够的能量输入获得包含无定形化活性剂的产品。此外，期望该载体材料允许活性剂的充分负载。

技术实现思路

[0007]上述目的以及其他目的中的一个或多个通过独立权利要求中定义的主题来解决。
在相应的从属权利要求中定义了本专利技术的有利实施方案。
[0008]本专利技术因此涉及一种共研磨的含活性剂产品，该产品包含载体材料和一种或多种至少部分X
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射线无定形活性剂，该载体材料是经表面反应碳酸钙，其中该经表面反应碳酸钙为天然研磨碳酸钙与二氧化碳及一种或多种H3O
+
离子供体的反应产物，其中该二氧化碳通过H3O
+
离子供体处理原位形成，该一种或多种至少部分X
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射线无定形活性剂选自药物活性剂和/或其非活性前体、营养活性剂和/或其非活性前体、兽用活性剂和/或其非活性前体、农业活性剂和/或其非活性前体、及其混合物，其中该一种或多种活性剂在共研磨期间成为至少部分X
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射线无定形的。
[0009]根据一种实施方案，该一种或多种至少部分X
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射线无定形活性剂具有小于50％重量、优选小于40％重量、更优选小于30％重量且最优选小于20％重量的结晶度，基于该一种或多种至少部分X
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射线无定形活性剂的总重量计。
[0010]根据另一种实施方案，该天然研磨碳酸钙选自含碳酸钙矿物，该含碳酸钙矿物选自大理石、白垩、石灰石及其混合物。
[0011]根据又一种实施方案，该经表面反应碳酸钙是天然研磨碳酸钙与二氧化碳和磷酸的反应产物，其中该二氧化碳通过磷酸处理原位形成。
[0012]根据一种实施方案，该一种或多种至少部分X
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射线无定形活性剂具有至少30℃、更优选至少35℃且最优选35
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400℃的熔点。
[0013]根据另一种实施方案，该共研磨的活性产品包含的该一种或多种至少部分X
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射线无定形活性剂的量为1
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45％重量，优选2
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35％重量且最优选3
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30％重量，基于该共研磨的含活性剂产品的总重量计。
[0014]根据又一种实施方案，该共研磨的含活性剂产品的载体材料不含与经表面反应碳酸钙不同的材料。
[0015]根据另一方面，提供了一种用于制备共研磨的含活性剂产品的方法，该方法包括以下步骤：
[0016]a)提供经表面反应碳酸钙，其中该经表面反应碳酸钙为天然研磨碳酸钙与二氧化碳及一种或多种H3O
+
离子供体的反应产物，其中该二氧化碳通过H3O
+
离子供体处理原位形成，
[0017]b)提供一种或多种固体活性剂，选自药物活性剂和/或其非活性前体、营养活性剂和/或其非活性前体、兽用活性剂和/或其非活性前体、农业活性剂和/或其非活性前体、及其混合物，
[0018]c)共研磨步骤a)的经表面反应碳酸钙和步骤b)的该一种或多种固体活性剂，以获得该共研磨的含活性剂产品，
[0019]其中步骤c)中的共研磨在不存在溶剂的情况下进行。
[0020]根据一种实施方案，步骤a)中提供的经表面反应碳酸钙a)具有根据ISO 9277:2010使用氮气和BET方法测量的1m2/g
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200m2/g、优选2m2/g
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150m2/g、更优选20m2/g
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140m2/g、最优选40m2/g
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110m2/g的BET比表面积；和/或b)包含通过激光衍射测量的体积中值粒径d
50
(vol)为0.5
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50μm、优选0.7
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25μm、更优选0.8
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20μm、特别是1
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10μm的粒子；和/或c)具有由汞侵入孔隙率测定法测量结果计算的在0.15
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1.60cm3/g、优选0.30
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1.50cm3/g、更优选0.30
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1.40cm3/g并且最优选0.30
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1.35cm3/g范围内的粒子内侵入式比孔容。
[0021]根据另一种实施方案，步骤c)中的共研磨在磨机中进行本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.共研磨的含活性剂产品，该产品包含载体材料和一种或多种至少部分X
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射线无定形活性剂，该载体材料是经表面反应碳酸钙，其中该经表面反应碳酸钙为天然研磨碳酸钙与二氧化碳及一种或多种H3O
+
离子供体的反应产物，其中该二氧化碳通过H3O
+
离子供体处理原位形成，该一种或多种至少部分X
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射线无定形活性剂选自药物活性剂和/或其非活性前体、营养活性剂和/或其非活性前体、兽用活性剂和/或其非活性前体、农业活性剂和/或其非活性前体、及其混合物，其中该一种或多种活性剂在共研磨期间成为至少部分X
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射线无定形的。2.根据权利要求1所述的共研磨的含活性剂产品，其中该一种或多种至少部分X
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射线无定形活性剂具有小于50％重量、优选小于40％重量、更优选小于30％重量且最优选小于20％重量的结晶度，基于该一种或多种至少部分X
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射线无定形活性剂的总重量计。3.根据权利要求1或2所述的共研磨的含活性剂产品，其中该天然研磨碳酸钙选自含碳酸钙矿物，该含碳酸钙矿物选自大理石、白垩、石灰石及其混合物。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的共研磨的含活性剂产品，其中该经表面反应碳酸钙是天然研磨碳酸钙与二氧化碳和磷酸的反应产物，其中该二氧化碳通过磷酸处理原位形成。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的共研磨的含活性剂产品，其中该一种或多种至少部分X
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射线无定形活性剂具有至少30℃、更优选至少35℃且最优选35
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400℃的熔点。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的共研磨的含活性剂产品，其中该共研磨的活性产品包含的该一种或多种至少部分X
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射线无定形活性剂的量为1
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45％重量，优选2
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35％重量且最优选3
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30％重量，基于该共研磨的含活性剂产品的总重量计。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的共研磨的含活性剂产品，其中该共研磨的含活性剂产品的载体材料不含与经表面反应碳酸钙不同的材料。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的共研磨的含活性剂产品，其中该共研磨的含活性剂产品根据权利要求9
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12中任一项所定义的方法制备。9.用于制备根据权利要求1
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8中任一项所述的共研磨的含活性剂产品的方法，该方法包括以下步骤：a)提供经表面反应碳酸钙，其中该经表面反应碳酸钙为天然研磨碳酸钙与二氧化碳及一种或多种H3O
+
离子供体的反应产物，其中该二氧化碳通过H3O
+
离子供体处理原位形成，b)提供一种或多种固体活性剂，选自药物活性剂和/或其非活性前体、营养活性剂和/或其非活性前体、兽用活性剂和/或...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：OMYA国际股份公司，
类型：发明
国别省市：