重症药疹的蛋白质诊断生物标记物制造技术

开发用于诊断药物超敏反应综合征和史

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】J Pathol.2012Apr；180(4):1653
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62.
[0013]非专利文献5：田丸淳一.CD30.Modern media 61卷11号2015,临床检测进展、323,11
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[0014]专利文献
[0015]专利文献1：日本特开2012
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39970公报

技术实现思路

[0016]专利技术要解决的问题
[0017]本专利技术的目的在于提供：辅助以高精度诊断史
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约综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)、药物超敏反应综合征(DIHS)的方法、客观地评价它们的治疗有效性的方法、以及辅助鉴别不会重症化的可治愈的轻症药疹病例与会重症化的病例的方法。
[0018]用于解决问题的方案
[0019]由基于SOMAscan法的重症药疹患者的血浆蛋白质组测定结果，探索了被认为对诊断史
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约综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)、药物超敏反应综合征(DIHS)的重症化或病情变化有用的生物标记物蛋白质。基于1310种蛋白质的测定值，探索在这些重症药疹的急性期示出显著变动的蛋白质，除了已经报道的TARC(趋化因子CCL17)、颗粒溶素(GNLY)之外，鉴定了分层蛋白(SFN,14
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3 protein sigma)、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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1Ra)、和TNF受体超家族成员6B(DcR3/TNFRSF6B)这4种蛋白质。利用ELISA法进行了验证，结果DIHS的病情诊断能力(急性期与恢复期的识别)、重症化判别能力(与轻症药疹的鉴别)最高的蛋白质为CD30，示出比已经报道的颗粒溶素、TARC更优异的结果。另外，在SJS/TEN的病情诊断、重症化诊断中，SFN示出最优异的生物标记物性能。另外，通过组合这些蛋白质，从而能够提高DIHS、SJS/TEN的阳性率、或能够良好地区分开治疗方针不同的SJS/TEN与DIHS，特别是使用SFN/TARC比的情况对于SJS/TEN的特异性诊断(与DIHS的鉴别诊断)是有用的。
[0020]本专利技术是基于这些见解而完成的。本专利技术的主旨如下所述。
[0021](1)一种重症药疹的检测方法，其包括如下步骤：对于选自由分层蛋白、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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1Ra)、和TNF受体超家族成员6B(DcR3/TNFRSF6B)组成的组中的至少1种蛋白质，测定在被检者来源的试样中的表达。
[0022](2)根据(1)所述的方法，其还包括如下步骤：对于选自由颗粒溶素(GNLY)和CC基序趋化因子17(TARC/CCL17)组成的组中的至少1种蛋白质，测定在被检者来源的试样中的表达。
[0023](3)根据(1)或(2)所述的方法，其中，测定表达的蛋白质为选自由分层蛋白、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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1Ra)、和TNF受体超家族成员6B(DcR3/TNFRSF6B)组成的组中的至少1种蛋白质，测定值辅助重症药疹的重症化诊断。
[0024](4)根据(1)或(2)所述的方法，其中，测定表达的蛋白质为选自由分层蛋白、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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1Ra)、和TNF受体超家族成员6B(DcR3/TNFRSF6B)组成的组中的至少1种蛋白质，测定值辅助重症药疹的病情诊断。
[0025](5)根据(1)或(2)所述的方法，其中，测定表达的蛋白质为分层蛋白，测定值辅助药物超敏反应综合征和/或史
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约综合征/中毒性表皮坏死松解症的诊断。
[0026](6)根据(1)或(2)所述的方法，其中，测定表达的蛋白质为TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)，测定值辅助药物超敏反应综合征和/或史
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约综合征/中毒性表皮坏死松解症的诊断。
[0027](7)根据(1)或(2)所述的方法，其中，测定表达的蛋白质为选自由分层蛋白与CC基序趋化因子17(TARC/CCL17)的组合及分层蛋白与TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)的组合组成的组中的至少1组蛋白质的组合，测定值辅助药物超敏反应综合征或史
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约综合征/中毒性表皮坏死松解症的特异性诊断。
[0028](8)一种重症药疹的诊断方法，其包括如下步骤：
[0029]a3.由被检者得到试样；
[0030]b3.对于选自由分层蛋白、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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1Ra)、和TNF受体超家族成员6B(DcR3/TNFRSF6B)组成的组中的至少1种蛋白质，测定在被检者来源的试样中的表达；以及
[0031]c3.基于b3的测定值，判断药疹的重症度。
[0032](9)一种重症药疹的诊断方法，其包括如下步骤：
[0033]a2.由被检者得到试样；
[0034]b2.对于选自由分层蛋白、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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1Ra)、和TNF受体超家族成员6B(DcR3/TNFRSF6B)组成的组中的至少1种蛋白质，测定在被检者来源的试样中的表达；以及
[0035]c2.基于b2的测定值，判断重症药疹的病情。
[0036](10)一种重症药疹的诊断方法，其包括如下步骤：
[0037]a4.由被检者得到试样；
[0038]b4.对于选自由分层蛋白、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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1Ra)、和TNF受体超家族成员6B(DcR3/TNFRSF6B)组成的组中的至少1种蛋白质，测定在被检者来源的试样中的表达；以及
[0039]c4.基于b4的测定值，判断重症药疹的疾病类型。
[0040](11)一种重症药疹的诊断和治疗方法，其包括如下步骤：
[0041]a3.由被检者得到试样；
[0042]b3.对于选自由分层蛋白、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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1Ra)、和TNF受体超家族成员6B(DcR3/TNFRSF6B)组成的组中的至少1种蛋白质，测定在被检者来源的试样中的表达；
[0043]c3.基于b3的测定值，判断药疹的重症度；以及
[0044]d3.中止被判定为要发生或已发生重症药疹的可能性高的被检者正在服用的可疑药的服用，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种重症药疹的检测方法，其包括如下步骤：对于选自由分层蛋白、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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1Ra)、和TNF受体超家族成员6B(DcR3/TNFRSF6B)组成的组中的至少1种蛋白质，测定在被检者来源的试样中的表达。2.根据权利要求1所述的方法，其还包括如下步骤：对于选自由颗粒溶素(GNLY)和CC基序趋化因子17(TARC/CCL17)组成的组中的至少1种蛋白质，测定在被检者来源的试样中的表达。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，测定表达的蛋白质为选自由分层蛋白、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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1Ra)、和TNF受体超家族成员6B(DcR3/TNFRSF6B)组成的组中的至少1种蛋白质，测定值辅助重症药疹的重症化诊断。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，测定表达的蛋白质为选自由分层蛋白、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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1Ra)、和TNF受体超家族成员6B(DcR3/TNFRSF6B)组成的组中的至少1种蛋白质，测定值辅助重症药疹的病情诊断。5.根据权利要求1或2所述的方法，其中，测定表达的蛋白质为分层蛋白，测定值辅助药物超敏反应综合征和/或史
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约综合征/中毒性表皮坏死松解症的诊断。6.根据权利要求1或2所述的方法，其中，测定表达的蛋白质为TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)，测定值辅助药物超敏反应综合征和/或史
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约综合征/中毒性表皮坏死松解症的诊断。7.根据权利要求1或2所述的方法，其中，测定表达的蛋白质为选自由分层蛋白与CC基序趋化因子17(TARC/CCL17)的组合及分层蛋白与TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)的组合组成的组中的至少1组蛋白质的组合，测定值辅助药物超敏反应综合征或史
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约综合征/中毒性表皮坏死松解症的特异性诊断。8.一种重症药疹的诊断方法，其包括如下步骤：a3.由被检者得到试样；b3.对于选自由分层蛋白、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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1Ra)、和TNF受体超家族成员6B(DcR3/TNFRSF6B)组成的组中的至少1种蛋白质，测定在被检者来源的试样中的表达；以及c3.基于b3的测定值，判断药疹的重症度。9.一种重症药疹的诊断方法，其包括如下步骤：a2.由被检者得到试样；b2.对于选自由分层蛋白、TNF受体超家族成员8(CD30/TNFRSF8)、白介素
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1受体拮抗剂(IL
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【专利技术属性】
技术研发人员：斋藤嘉朗，中村亮介，荒川宪昭，大野泰雄，泉高司，佐藤元信，西矢刚淑，相原道子，
申请(专利权)人：东曹株式会社，
类型：发明
国别省市：