用于内皮移植的复合型人工角膜及其制备和使用方法技术

本发明专利技术公开了一种用于内皮移植的复合型人工角膜及其制备和使用方法，所述复合型人工角膜其包括由角膜内皮植片制备的中央光学区和由丝素蛋白制备的角膜环形区，其中，角膜内皮植片和丝素蛋白角膜环形区之间通过热压反应提高结合力。本发明专利技术的复合型人工角膜抗拉强度高、柔韧性好、抗撕拉、抗卷曲且具有良好的生物相容性。本发明专利技术中的复合型人工角膜能够提高角膜内皮移植片外周局部的力学强度，易于手术操作且不易滑脱，能够解决角膜内皮移植手术难度大的问题。度大的问题。度大的问题。

【技术实现步骤摘要】
用于内皮移植的复合型人工角膜及其制备和使用方法


[0001]本专利技术属于植入医疗器械领域，尤其涉及一种用于内皮移植的复合型人工角膜及其制备和使用方法。
技术背景
[0002]角膜病是世界上仅次于白内障的第二位致盲眼病，是视力丧失的主要原因之一，并且以每年新患150万
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200万病例的速度递增。角膜移植是治疗角膜盲的唯一有效方法，但但随着人口老龄化及预期寿命的延长，感染性疾病发病率的增长以及角膜准分子屈光手术的广泛开展，使得可用于角膜移植手术的供体资源越来越紧缺。虽然我国的角膜病致盲患者超过100万，但每年能进行的同种异体角膜移植术不足5000例，因此，寻求可用于人体移植的人工角膜，扩大供体来源，满足患者需求成为迫切需要解决的问题。
[0003]在需要进行移植的角膜盲病例中，其中很大一部分患者为角膜内皮失代偿引起的角膜内皮盲，可通过近年来发展出的创伤更小的角膜内皮移植术更换角膜内皮，该术式保证了角膜原有的弧度，手术风险小、术后恢复快。在角膜内皮移植术中，后弹力层角膜内皮移植术(DMEK)是最为有效的术式，其仅移植后弹力层和内皮组织，使得手术后的解剖结构更符合角膜的生理结构。现有技术中，中国专利文献CN109363801B即公开了一种可用于治疗内皮盲的角膜内皮植片，其利用飞秒激光技术辅助处理猪角膜，得到超薄、厚度均匀的带有后弹力层的猪角膜内皮植片。
[0004]但是在实际应用中，角膜内皮植片由于厚度薄、力学强度不足，会使得手术植入和展开、贴附的难度较大，这严重制约了后弹力层角膜内皮移植术的临床应用。因此，如何有效提高后弹力层的力学性质与可操作性，值得本领域技术人员深入思考。

技术实现思路

[0005]本申请解决的是现有技术中的角膜内皮植片由于厚度薄、力学强度不足，使得手术植入和展开、贴附的难度较大的技术问题，进而提供一种柔韧性好、抗撕拉、抗卷曲、有利于角膜内皮植入的用于内皮移植的复合型人工角膜，本专利技术同时提供了所述复合型人工角膜的制备和使用方法。
[0006]本申请解决上述技术问题采用的技术方案为：
[0007]一种用于内皮移植的复合型人工角膜，包括角膜内皮植片和贴附在角膜内皮植片一侧的丝素蛋白环形膜，位于所述丝素蛋白环形膜中央部分的角膜内皮植片形成中央光学区；
[0008]所述丝素蛋白环形膜和角膜内皮植片之间通过热压反应相结合。
[0009]所述丝素蛋白环形膜的厚度为20
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40微米。
[0010]所述丝素蛋白环形膜的外边缘沿着所述角膜内皮植片的外边缘设置；所述丝素蛋白环形膜的内径为7mm，外径为9mm。
[0011]一种用于内皮移植的复合型人工角膜的制备方法，包括以下步骤：(1)将角膜内皮
植片在去离子水中浸渍，取出后吸取掉多余的水分；(2)将丝素蛋白环形膜放置在湿润的角膜内皮植片表面后进行热压反应，热压反应的温度为65
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125℃，压强为0.015
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100MPa，反应处理时间为15
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60分钟；热压反应将所述丝素蛋白环形膜和角膜内皮植片相结合，位于所述丝素蛋白环形膜中央部分的角膜内皮植片形成中央光学区。
[0012]步骤(2)中，将丝素蛋白环形膜放置在湿润的角膜内皮植片表面后，置于水蒸气环境中完成所述热压反应。
[0013]步骤(2)中，热压反应结束后，将贴附有丝素蛋白环形膜的角膜内皮植片置于常温条件下通风干燥。
[0014]所述丝素蛋白环形膜的制备方法为：将浓度为2wt％
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8wt％的丝素溶液注入圆环型模具，经干燥后制成。
[0015]所述圆环形模具采用具有圆环型凹陷基底的聚二甲基硅氧烷模具。
[0016]所述丝素蛋白环形膜上加载有药物。
[0017]所述的用于内皮移植的复合型人工角膜的使用方法，在加载细胞之前，对所述复合型人工角膜进行杀菌消毒处理。
[0018]本专利技术所述的用于内皮移植的复合型人工角膜的优点在于：
[0019]本专利技术所述的用于内皮移植的复合型人工角膜，在角膜内皮植片一侧贴附有丝素蛋白环形膜，丝素蛋白环形膜可有效提升角膜内皮植片的力学强度，从而使得复合型人工角膜整体的抗拉强度高，且柔韧性好、抗撕拉、抗卷曲、有利于角膜内皮植入，完全可满足实际需求；本专利技术中所述复合型人工角膜使用的丝素蛋白材料可降解，且生物相容性好，易于与组织融合，大大有利于受体角膜组织的细胞长入，从而解决角膜基质融解，角膜脱出，房水渗漏等并发症问题。
[0020]用于内皮移植的复合型人工角膜，包括由角膜内皮植片制备的中央光学区和由丝素蛋白制备的角膜环形区。其中，角膜内皮植片和丝素蛋白角膜环形区之间通过热压反应结合，热压反应的温度为65
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125℃，压强为0.015
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100MPa，这一高温高压条件下可实现丝素蛋白二级结构相转变，产生大量β
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折叠结构，稳固二者材料的界面结合。本申请中所述丝素蛋白环形膜中具有游离的蚕丝分子，亲水的多孔胶原基底能够有效吸收界面处游离的蚕丝分子，在相转变过程中产生β折叠物理互锁结构，显著增强界面力学，具有优良的结合效果。
[0021]本申请中的用于内皮移植的复合型人工角膜及其制备方法具有良好的通用性，可广泛应用于现有的角膜内皮植片，提升其力学性能，得到更易于植入的人工角膜。本专利技术所述的所述复合型人工角膜，其丝素蛋白环形膜上可加载药物，还可实现药物的缓慢释放。
[0022]为使本专利技术所述的用于内皮移植的复合型人工角膜及其制备和使用方法的技术方案更加清楚明白，以下结合附图和具体实施方式，对本专利技术进行进一步说明。
附图说明
[0023]如图1所示为本专利技术所述的用于内皮移植的复合型人工角膜的结构示意图；
[0024]其中，附图标记为：
[0025]1‑
丝素蛋白环形膜；2
‑
角膜内皮植片。
具体实施方式
[0026]实施例1
[0027]本实施例提供了一种用于内皮移植的复合型人工角膜，包括角膜内皮植片和贴附在角膜内皮植片一侧的丝素蛋白环形膜，位于所述丝素蛋白环形膜中央部分的角膜内皮植片形成中央光学区；所述丝素蛋白环形膜和角膜内皮植片之间通过热压反应相结合。所述丝素蛋白环形膜的外边缘沿着所述角膜内皮植片的外边缘设置。
[0028]本实施例中用于内皮移植的复合型人工角膜的制备方法，包括以下步骤：
[0029](1)将一胶原基角膜内皮植片浸入去离子水1分钟，取出后在滤纸表面吸取多余的水分；
[0030](2)将丝素蛋白环形膜放置在湿润的角膜内皮植片表面，取砝码压实，在热压反应条件下处理15分钟，控制反应温度为125℃，通过设置砝码重量控制压强为100MPa。待热压反应完成后，将贴附有丝素蛋白环形膜的角膜内皮植片置于常温条件下通风干燥24小时，即得到所述复合型人工角膜。
[0031]其中，所述丝素蛋白环形膜的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于内皮移植的复合型人工角膜，其特征在于，包括角膜内皮植片和贴附在角膜内皮植片一侧的丝素蛋白环形膜，位于所述丝素蛋白环形膜中央部分的角膜内皮植片形成中央光学区；所述丝素蛋白环形膜和角膜内皮植片之间通过热压反应相结合。2.根据权利要求1所述的用于内皮移植的复合型人工角膜，其特征在于，所述丝素蛋白环形膜的厚度为20
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40微米。3.根据权利要求2所述的用于内皮移植的复合型人工角膜，其特征在于，所述丝素蛋白环形膜的外边缘沿着所述角膜内皮植片的外边缘设置；所述丝素蛋白环形膜的内径为7mm，外径为9mm。4.一种用于内皮移植的复合型人工角膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将角膜内皮植片在去离子水中浸渍，取出后吸取掉多余的水分；(2)将丝素蛋白环形膜放置在湿润的角膜内皮植片表面后进行热压反应，热压反应的温度为65
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125℃，压强为0.015
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100MPa，反应处理时间为15
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60分钟；热压反应将所述丝素蛋白环形膜和角膜内皮植片相结合，位于所述丝素蛋白环形膜中央部分的角膜内皮植片形成...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊瑜波，洪晶，丁希丽，李林昊，汲婧，王丽珍，侯森，袁博伟，赵树东，黄艳，李玉琦，李冬妍，
申请(专利权)人：北京大学第三医院北京大学第三临床医学院，
类型：发明
国别省市：