包含肽的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种新的包含肽的组合物及其用途(例如，治疗黄斑裂孔)。治疗黄斑裂孔)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含肽的组合物及其用途


[0001]本专利技术涉及一种新的包含肽的组合物及其用途。

技术介绍

[0002]黄斑是视网膜中与视力最密切相关的部分。该黄斑区出现裂孔被称为黄斑裂孔，患上该病症的患者难以看清物体。上述黄斑裂孔是因眼睛老化，特别是因为年龄的增加玻璃体产生变化而引起的。通常认为因为视网膜和玻璃体皮质有很强的黏连性，所以随着年龄的增加，玻璃体胶原纤维萎缩，对视网膜产生张力，其结果，向前的牵拉力使视网膜龟裂，黄斑区产生裂孔。在本病患者中老年人居多，随着近年高龄人口的急速增加，患者人数也在增加。
[0003]作为黄斑裂孔的治疗方法，只能进行玻璃体手术，通过将致病玻璃体切除使圆孔闭合。在黄斑裂孔的症状较轻，圆孔较小时，闭合率较高，但在病情发展，圆孔较大时，圆孔的闭合率较差，不能期待视力恢复。玻璃体手术的视力恢复率为7成，需要3～7天的住院时间。另外，在黄斑裂孔的治疗方法中，黄斑裂孔可以闭合，但是因为切除了作为基底膜的内界膜，所以会产生术后没有黄斑细胞重建的支架，治疗质量难以保证的问题。因此，期待开发出对黄斑裂孔有效的治疗剂。

技术实现思路

[0004]专利技术要解决的问题
[0005]本专利技术的课题是在上述背景下，提供一种以进行治疗黄斑裂孔的玻璃体手术后，视功能视觉质量(QOV)恢复和术后生活质量(QOL)改善为目的的新的黄斑裂孔治疗剂。
[0006]问题解决方案
[0007]专利技术人对人工胶原样多肽进行了锐意探讨。其结果，发现使用包含肽的特殊组合物，可提供视网膜细胞再生所需的支架，只需贴上就可闭合圆孔，达到恢复、改善视功能，减轻患者负担的效果，通过进一步的研究，完成了本专利技术。
[0008]即，本专利技术涉及下述事项。
[0009](1)一种组合物，含有以式(I)表示的三链肽为聚合单元的两种以上聚合肽
[0010]式(Ⅰ)：
[0011]－(P1,P2,P3)－
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(Ⅰ)
[0012](式(Ⅰ)中，
[0013]P1、P2和P3可以相同或不同，各自独立地是下述式(Ⅱ)表示的肽链，
[0014]P1、P2和P3形成具有三重螺旋结构的三聚体，通过各肽链所包含的半胱氨酸(Cys)残基以二硫键氧化交联而聚合，
[0015]式(Ⅱ)：
[0016]R
l
－(Pro－Hyp－Gly)m－X－(Pro－Hyp－Gly)n－R2ꢀꢀꢀꢀ
(II)
[0017](式(Ⅱ)中，
[0018]R1、R2是各自具有氨基末端和羧基末端，各自独立地由包含至少2个残基的Cys(半胱氨酸)残基的任意2～10个残基的氨基酸残基组成的肽基，Pro是脯氨酸残基，
[0019]Hyp是羟脯氨酸残基，
[0020]Gly是甘氨酸残基，
[0021]m和n各自独立地为4以上的整数，
[0022]X是由
‑
Xaa
‑
Yaa
‑
Gly
‑
重复1至4次表示的肽基，Xaa和Yaa各自独立地表示氨基酸残基)。
[0023](2)根据(1)所述的组合物，其中P1、P2、P3是相同的肽链。
[0024](3)根据(1)所述的组合物，其中X是由选自－Phe－Hyp－Gly－Glu－Arg－Gly－、－Pro－Arg－Gly－Gln－Hyp－Gly－Val－Met－Gly－Phe－Hyp－Gly－和－Pro－Lys－Gly－His－Arg－Gly－Phe－Ser－Gly－Leu－Hyp－Gly的氨基酸残基组成的肽基。
[0025](4)根据(1)所述的组合物，其中X是由选自－Pro－Arg－Gly－或－Phe－Hyp－Gly－Glu－Arg－Gly－的氨基酸残基组成的肽基。
[0026](5)根据(1)所述的组合物，其中R1、R2各自独立地是由2个以上Cys(半胱氨酸)残基的氨基酸残基组成的肽基。
[0027](6)根据(1)所述的组合物，其中所述式(Ⅱ)表示的肽链选自R
l
－(Pro－Hyp－Gly)m－Pro－Arg－Gly－(Pro－Hyp－Gly)n－R2(i)和
[0028]R
l
－(Pro－Hyp－Gly)m－Phe－Hyp－Gly－Glu－Arg－Gly－(Pro－Hyp－Gly)n－R2(
ⅱ
)。
[0029](7)根据(1)所述的组合物，其中式(Ⅱ)表示的肽链以下述序列号表示。
[0030]H
‑
Cys
‑
Cys
‑
Cys
‑
(Pro
‑
Hyp
‑
Gly)5
‑
Pro
‑
Arg
‑
Gly
‑
(Pro
‑
Hyp
‑
Gly)4
‑
Cys
‑
Cys
‑
Cys
‑
OH 序列号1
[0031]H
‑
Cys
‑
Cys
‑
(Pro
‑
Hyp
‑
Gly)5
‑
Pro
‑
Arg
‑
Gly
‑
(Pro
‑
Hyp
‑
Gly)
[0032]4‑
Cys
‑
Cys
‑
OH序列号2
[0033]H
‑
Cys
‑
Cys
‑
Cys
‑
(Pro
‑
Hyp
‑
Gly)4
‑
Phe
‑
Hyp
‑
Gly
‑
Glu
‑
Arg
‑
Gly
‑
(Pro
‑
Hyp
‑
Gly)4
‑
Cys
‑
Cys
‑
Cys
‑
OH 序列号3
[0034](8)根据(1)～(7)任一项所述的组合物，其特征在于进一步包含水溶性填料。
[0035](9)根据(8)所述的组合物，其中水溶性填料是糖。
[0036](10)根据(9)所述的组合物，其中糖是葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖、山梨醇中的1种以上。
[0037](11)根据(10)所述的组合物，其中糖是葡萄糖。
[0038](12)根据(8)～(11)任一项所述的组合物，其中水溶性填料以相对于组合物总重量的10～50％的量存在。
[0039](13)根据(8)～(11)任一项所述的组合物，其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，含有以式(I)表示的三链肽为聚合单元的两种以上聚合肽式(I)：－(P1,P2,P3)－(I)(式(I)中，P1、P2和P3可以相同或不同，各自独立地是下述式(II)表示的肽链，P1、P2和P3形成具有三重螺旋结构的三聚体，通过各肽链所包含的半胱氨酸(Cys)残基以二硫键氧化交联而聚合，式(Ⅱ)：R
l
－(Pro－Hyp－Gly)m－X－(Pro－Hyp－Gly)n－R2(II)(式(Ⅱ)中，R1、R2是各自具有氨基末端和羧基末端，各自独立地由包含至少2个残基的Cys(半胱氨酸)残基的任意2～10个残基的氨基酸残基组成的肽基，Pro是脯氨酸残基，Hyp是羟脯氨酸残基，Gly是甘氨酸残基，m和n各自独立地为4以上的整数，X是由
‑
Xaa
‑
Yaa
‑
Gly
‑
重复1至4次表示的肽基，Xaa和Yaa各自独立地表示氨基酸残基)。2.根据权利要求1所述的组合物，其中P1、P2和P3是相同的肽链。3.根据权利要求1所述的组合物，其中X是由选自－Phe－Hyp－Gly－Glu－Arg－Gly－、－Pro－Arg－Gly－Gln－Hyp－Gly－Val－Met－Gly－Phe－Hyp－Gly－和－Pro－Lys－Gly－His－Arg－Gly－Phe－Ser－Gly－Leu－Hyp－Gly的氨基酸残基组成的肽基。4.根据权利要求1所述的组合物，其中X是由选自－Pro－Arg－Gly－或－Phe－Hyp－Gly－Glu－Arg－Gly－的氨基酸残基组成的肽基。5.根据权利要求1所述的组合物，其中R1、R2各自独立地是由2个以上Cys(半胱氨酸)残基的氨基酸残基组成的肽基。6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述式(Ⅱ)表示的肽链选自R
l
－(Pro－Hyp－Gly)m－Pro－Arg－Gly－(Pro－Hyp－Gly)n－R2(i)和R
l
－(Pro－Hyp－Gly)m－Phe－Hyp－Gly－Glu－Arg－Gly－(Pro－Hyp－Gly)n－R2(
ⅱ
)。7.根据权利要求1所述的组合物，其中式(Ⅱ)表示的肽链以下述序列号表示H
‑
Cys
‑
Cys
‑
Cys
‑
(Pro
‑
Hyp
‑
Gly)5
‑
Pro
‑
Arg
‑
Gly
‑
(Pro
‑
Hyp
‑
Gly)4
‑
Cys
‑
Cys
‑
Cys
...

【专利技术属性】
技术研发人员：小嶋健太郎，田中寛，新开阳一郎，小出隆规，市瀬慎一郎，能势博，
申请(专利权)人：科拉基因制药公司，
类型：发明
国别省市：