IL-6/IL-6R抗体的组合物及其使用方法技术

本公开内容提供了用于治疗冠状病毒感染例如SAR

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IL
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6/IL
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6R抗体的组合物及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求于2020年3月10日提交的美国临时专利申请序列号62/987,837、于2020年4月7日提交的美国临时专利申请序列号63/006,612、以及于2020年4月24日提交的美国临时专利申请序列号63/014,800的优先权利益，所述美国临时专利申请的内容在此通过引用以其整体并入。
[0002]对序列表的引用本申请经由EFS
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Web电子提交，并且包括以.txt格式的电子提交的序列表。.txt文件含有名称为“TIZI_022_001WO_SeqList_ST25.txt”的序列表，其于2021年3月8日创建且具有33千字节的大小。该.txt文件中包含的序列表是说明书的部分，并且通过引用以其整体并入本文。


[0003]本公开内容一般涉及识别IL
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6/IL
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6R复合物的单克隆抗体例如全人单克隆抗体的组合物，以及使用其治疗冠状病毒例如COVID
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19、SAR和MERS的方法。还包括的是更生霉素和抗CD3抗体的组合物，其用于与IL
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6/IL
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6R抗体组合治疗冠状病毒例如COVID
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19、SAR、MERS和其它肺部炎性疾病。

技术介绍

[0004]冠状病毒是属于冠状病毒科(Coronaviridae)的有包膜的不分段正义RNA病毒。冠状病毒可以在人中引起多重系统感染，主要是呼吸道感染，如严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)。新型冠状病毒，在本文中可互换地称为2019
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nCoV、SAR
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CoV
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2或COVID
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19，对全世界人口呈现潜在的呼吸道病毒大流行。目前的努力集中于受感染个体的约束和隔离。可以用预防COVID
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19感染的保护性疫苗来控制这次爆发，但到目前为止，不存在用于治疗这种病毒的疫苗。
[0005]白细胞介素6 (IL
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6)是一种有力的多效性细胞因子，其调控细胞生长和分化，并且也是急性炎症应答的重要介质。IL
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6经由受体复合物显示出其作用，所述受体复合物由特异性IL
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6受体(IL
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6R)和信号转导亚基(gp130)组成。失调的IL
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6信号传导已牵涉许多疾病的发病机制，所述疾病例如由冠状病毒引起的COVID
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19。相应地，需要中和IL
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6和/或IL
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6R的生物活性以治疗和预防冠状病毒感染如COVID
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19的疗法。

技术实现思路

[0006]在一个方面，本公开内容提供了治疗、预防或减轻有此需要的受试者中的冠状病毒感染症状的方法，其包括向受试者施用包含IL
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6R抗体的组合物。
[0007]在另一个方面，本公开内容提供了治疗、预防或减轻有此需要的受试者中的冠状病毒感染症状的方法，其包括向受试者施用：包含IL
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6R抗体的组合物；以及包含更生霉素纳米颗粒的组合物，其中包含IL
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6R抗体的组合物的施用和包含更生霉素纳米颗粒的组合
物的施用可以以任何次序或同时发生。
[0008]在一些实施方案中，冠状病毒是COVID
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19、SARS或MERS。在一些实施方案中，冠状病毒感染的症状是发烧、咳嗽、呼吸急促。在一些实施方案中，受试者已患有或疑似患有冠状病毒感染。在一些实施方案中，受试者已暴露于或被认为已暴露于冠状病毒，并且尚未发展冠状病毒感染的症状。
[0009]在一些实施方案中，IL
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6R抗体包括包含SEQ ID NO: 15的氨基酸序列的VH CDR1区、包含SEQ ID NO: 37的氨基酸序列的VH CDR2区、包含SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的VH CDR3区、包含SEQ ID NO: 24的氨基酸序列的VL CDR1区、包含SEQ ID NO: 25的氨基酸序列的VL CDR2区、以及包含SEQ ID NO: 26的氨基酸序列的VL CDR3区。
[0010]在一些实施方案中，IL
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6R抗体是托珠单抗(tocilizumab)或沙利姆单抗(sarilumab)。
[0011]在一些实施方案中，IL
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6R抗体是单克隆抗体。在一些实施方案中，抗体是全人的。
[0012]本公开内容的方法可以进一步包括施用抗TNFα抗体、抗CD20抗体、抗IFNγ抗体、抗粒细胞
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巨噬细胞集落刺激因子抗体或抗CD3抗体。
[0013]在一些实施方案中，包含IL
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6R抗体的组合物通过吸入、经鼻、静脉内或其任何组合进行施用。在一些实施方案中，吸入施用通过吸入器或喷雾器进行。在一些实施方案中，吸入器或喷雾器包含组合物，所述组合物包含IL
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6R抗体、组氨酸、氯化钠和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，组氨酸是约5 mM、约10 mM、约15 mM、约20 mM、约25 mM、约30 mM、约35 mM或约40 mM。在一些实施方案中，组氨酸是约25 mM。在一些实施方案中，氯化钠是约50 mM、约75 mM、约100 mM、约125 mM、约150 mM、约175 mM或约200 mM。在一些实施方案中，氯化钠是约125 mM。在一些实施方案中，聚山梨醇酯80是约0.01%、约0.02%、约0.03%、约0.04%、约0.05%、约0.06%、约0.07%、约0.08%、约0.09%或约0.1%。在一些实施方案中，聚山梨醇酯80是约0.02%。在一些实施方案中，聚山梨醇酯80是约0.05%。在一些实施方案中，药学上可接受的组合物具有约5.0、约6.0或约7.0的pH。在一些实施方案中，药学上可接受的组合物具有约6.0的pH。在一些实施方案中，IL
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6R抗体是约5 mg/mL、约10 mg/mL、约15 mg/mL、约20 mg/mL、约25 mg/mL、约30 mg/mL或约35 mg/mL。在一些实施方案中，IL
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6R抗体是约20 mg/mL。在一些实施方案中，组氨酸是25 mM，氯化钠是125 mM，聚山梨醇酯80是0.02%，pH是6.0，并且IL
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6R抗体是20 mg/mL。在一些实施方案中，组氨酸是25 mM，氯化钠是125 mM，聚山梨醇酯80是0.05%，pH是6.0，并且IL
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6R抗体是20 mg/mL。
[0014]在一些实施方案中，本公开内容的方法包括施用抗CD3抗体。在一些实施方案中，抗CD3抗体是福雷芦单抗(foralum本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗、预防或减轻有此需要的受试者中的冠状病毒感染症状的方法，其包括向受试者施用包含IL
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6R抗体的组合物。2.一种治疗、预防或减轻有此需要的受试者中的冠状病毒感染症状的方法，其包括向受试者施用：a. 包含IL
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6R抗体的组合物；和b. 包含更生霉素纳米颗粒的组合物，其中步骤a.和b.可以以任何次序或同时发生。3.权利要求1或2的方法，其中所述IL
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6R抗体包括包含SEQ ID NO: 15的氨基酸序列的VH CDR1区、包含SEQ ID NO: 37的氨基酸序列的VH CDR2区、包含SEQ ID NO: 35的氨基酸序列的VH CDR3区、包含SEQ ID NO: 24的氨基酸序列的VL CDR1区、包含SEQ ID NO: 25的氨基酸序列的VL CDR2区、以及包含SEQ ID NO: 26的氨基酸序列的VL CDR3区。4.权利要求1或2的方法，其中所述IL
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6R抗体是托珠单抗或沙利姆单抗。5.权利要求1或2的方法，其中所述IL
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6R抗体是单克隆抗体。6.权利要求5的方法，其中所述抗体是全人的。7.前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括施用抗TNFα抗体、抗CD20抗体、抗IFNγ抗体、抗粒细胞
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巨噬细胞集落刺激因子抗体或抗CD3抗体。8.前述权利要求中任一项的方法，其中所述冠状病毒是COVID
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19、SARS或MERS。9.前述权利要求中任一项的方法，其中所述冠状病毒感染的症状是细胞因子释放综合征、急性呼吸窘迫综合征、发烧、咳嗽、呼吸急促。10.前述权利要求中任一项的方法，其中所述受试者已患有或疑似患有冠状病毒感染。11.前述权利要求中任一项的方法，其中所述受试者已暴露于或被认为已暴露于冠状病毒，并且尚未发展冠状病毒感染的症状。12.前述权利要求中任一项的方法，其中包含IL
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6R抗体的组合物通过吸入、经鼻、静脉内或其任何组合进行施用。13.权利要求12的方法，其中吸入施用通过吸入器或喷雾器进行。14.权利要求13的方法，其中所述吸入器或喷雾器包含组合物，所述组合物包含所述IL
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6R抗体、组氨酸、氯化钠和聚山梨醇酯80。15.权利要求14的方法，其中所述组氨酸是约5 mM、约10 mM、约15 mM、约20 mM、约25 mM、约30 mM、约35 mM或约40 mM。16.权利要求15的方法，其中所述组氨酸是约25 mM。17.权利要求14至16中任一项的方法，其中所述氯化钠是约50 mM、约75 mM、约100 mM、约125 mM、约150 mM、约175 mM或约200 mM。18.权利要求17的方法，其中所述氯化钠是约125 mM。19.权利要求14至18中任一项的方法，其中所述聚山梨醇酯80是约0.01%、约0.02%、约0.03%、约0.04%、约0.05%、约0.06%、约0.07%、约0.08%、约0.09%或约0.1%。20.权利要求19的方法，其中所述聚山梨醇酯80是约0.02%。21.权利要求19的方法，其中所述聚山梨醇酯80是约0.05%。22.权利要求14至21中任一项的方法，其中所述组合物具有约5.0、约6.0或约7.0的pH。23.权利要求22的方法，其中所述组合物具有约6.0的pH。
24.权利要求14至23中任一项的方法，其中所述IL
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6R抗体是约5 mg/mL、约10 mg/mL、约15 mg/mL、约20 mg/mL、约25 mg/mL、约30 mg/mL或约35 mg/mL。25.权利要求24的方法，其中所述IL
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6R抗体是约20 mg/mL。26.权利要求14的方法，其中所述组氨酸是25 mM，氯化钠是125 mM，聚山梨醇酯80是0.02%，pH是6.0，并且IL
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6R抗体是20 mg/mL。27.权利要求14的方法，其中所述组氨酸是25 mM，氯化钠是125 mM，聚山梨醇酯80是0.05%，pH是6.0，并且IL
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6R抗体是20 mg/mL。28.前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括施用抗CD3抗体。29.权利要求28的方法，其中所述抗CD3抗体是福雷芦单抗。30.前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：迪赞纳生命科学公开有限公司，
类型：发明
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