吗啡的新应用制造技术

本发明专利技术涉及一种吗啡的新应用。本发明专利技术经动物试验结果证明，吗啡可以明显升高大鼠抑郁症模型竖立次数、糖水消耗量、体重及水平穿越格数，提高大鼠血液5

【技术实现步骤摘要】
吗啡的新应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，特别是涉及吗啡的新应用。

技术介绍

[0002]抑郁症是最常见的精神障碍之一，其特征是持续的消极情绪和改变的认知功能。情绪低落、存在自杀念头及兴趣丧失等是常见临床症状表现，严重者可伴随妄想及幻觉等精神病症状，对身心健康造成严重影响。世界卫生组织(WHO) 预测，到2030年抑郁症将会成为全球主要的疾病负担原因。全球疾病负担评估机构(GBD)已发表的报告也指出，抑郁症已经成为排除残疾以外影响工作的第二大负担源，它对社会造成的影响已经越来越明显。
[0003]目前对抑郁症的治疗方法包括药物治疗、改良型电休克治疗(MECT)、心理治疗等。但是，现有的抗抑郁药物如氟西汀、米氨平、安非他酮、文拉法辛等普遍调节的是大脑单胺能系统，药物的生效时间缓慢，一般需要2到3周才能改善患者的临床症状，在抑郁症患者接受治疗而药物还未生效的这段时间内，不可控的自杀和自残风险极高，对社会的公共安全影响极大。因此有必要提供能快速起效的新的抗抑郁药。
[0004]吗啡(Morphine)为阿片受体激动剂，吗啡及其衍生物是临床用于解除剧烈疼痛的主要药物，是全世界使用量最大的强效镇痛剂，根据世界卫生组织和国家药品监督管理局提出的癌痛治疗三阶梯方案的要求，吗啡常用于治疗重度癌痛。另外，吗啡还适用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛。

技术实现思路

[0005]基于此，本专利技术的目的是提供一种吗啡在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中的新应用。/>[0006]具体技术方案如下：
[0007]吗啡或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中的应用。
[0008]在其中一些实施例中，所述抑郁症为重度抑郁症。
[0009]在其中一些实施例中，所述重度抑郁症为难治性抑郁症。
[0010]在其中一些实施例中，吗啡能改善抑郁症患者因抑郁症引起的快感缺乏。
[0011]在其中一些实施例中，吗啡能改善抑郁症患者因抑郁症引起的体重下降。
[0012]在其中一些实施例中，吗啡能改善抑郁症患者因抑郁症引起的和探究能力下降。
[0013]在其中一些实施例中，吗啡能改善由抑郁症引起的自主行为能力降低。
[0014]在其中一些实施例中，吗啡能提高抑郁症患者体内5
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HT的含量。
[0015]本专利技术的另一目的是提供一种预防和/或治疗抑郁症的药物组合物，活性成分包括吗啡以及其他抗抑郁药。
[0016]在其中一些实施例中，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
[0017]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0018]本专利技术首次提供一种吗啡在制备防治抑郁症的药物中的新应用。本专利技术经动物试验结果证明，吗啡可以明显升高大鼠抑郁症模型竖立次数、糖水消耗量、体重及水平穿越格数，提高大鼠血液5
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HT水平，能够快速达到抗抑郁的效果，弥补了常规治疗方法数周才能起效的缺点。
[0019]进一步地，本专利技术还通过动物试验结果证明，吗啡可以明显升高重度抑郁症模型大鼠水平穿越格数及竖立次数、糖水摄入量、体重，提高重度抑郁症模型大鼠血液5
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HT水平，能够快速达到抗重度抑郁的效果。
附图说明
[0020]图1为实施例1中各组大鼠的血液中5
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HT浓度
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时间图；
[0021]图2为实施例2中各组大鼠的血液中5
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HT浓度
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时间图。
具体实施方式
[0022]本专利技术下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
[0023]除非另有定义，本专利技术所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本专利技术。
[0024]本专利技术的术语“包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或模块，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤。
[0025]在本专利技术中提及的“多个”是指两个或两个以上。“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B这三种情况。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
[0026]以下结合具体实施例对本专利技术作进一步详细的说明。
[0027]实施例1：吗啡对抑郁症小鼠模型的效果试验
[0028]实验如下：
[0029]1.实验动物：30只健康雌雄各半的SD清洁大鼠，2
‑
3月龄，体重200
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250g。将实验动物随机分为空白对照组、模型组和实验组共3组，每组10只，清洁级实验室饲养。
[0030]2.实验方法：
[0031]大鼠抑郁症模型构建：对模型组和实验组大鼠采用慢性不可预见性温和刺激法(CUNS)构建大鼠抑郁症模型，大鼠适应性饲养1周后共接受为期21d 的各种刺激，包括：断水、断食、夜间光照12h、100dB铃声吵闹、制动、束缚、悬吊、夹尾、电击足底、冰水(4℃，5min)游泳、合笼、热应激、昼夜颠倒，2 种/天，使用2次，随机安排，同种刺激不连续出现，每种刺激平均3次。
[0032]通过比较造模第21天与基线旷场试验、糖水偏好实验和体重监测结果验证模型是否建造成功，若大鼠出现持续的快感消失、精神运动性抑制、情绪减退等常见的人类抑郁症患者行为特征，说明抑郁症模型造模成功。本研究中以大鼠自发活动距离低于基线2s、糖水
偏好度降低超过2s且体重偏低超过2s三个标准同时满足则表示建模成功。
[0033]3.实验过程：实验组大鼠造模成功后第2天腹腔注射自制2mg/0.5ml的盐酸吗啡溶液进行单次给药治疗。将人与大鼠按照体表面积换算后按照5mg/kg剂量给药，空白组和模型组注射等量的生理盐水。
[0034]于给药前进行3次采血，每次采集1ml，用作5
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HT浓度的检查。给药后每 1h进行一次采血(12h后的采血频率调整至2h/次；24h后调整至4h/次，36h后的调整至8h/次)，每次采集1ml，用作5
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HT浓度的检查。
[0035]4.统计学分析：采用SPSS 21软件进行单因素方差统计分析，试验数据均以表示，检验水准为α＝0.05。
[0036]5检查项目：
[0037]5.1行为学观察：
[0038]①
旷场试验：于造模前1天和给药2d后各进行1次记录。记录在室内安静状态下进行，自制大小为100cm*本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.吗啡或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子或者其衍生物在制备预防和/或治疗抑郁症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑郁症为重度抑郁症。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述重度抑郁症为难治性抑郁症。4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，吗啡能改善抑郁症患者因抑郁症引起的快感缺乏。5.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，吗啡能改善抑郁症患者因抑郁症引起的体重下降。6.根据权利要求1～3任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴传斌，曹超，尹绍平，陈航平，高越，罗家全，
申请(专利权)人：广州新济药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：