一种甘露醇丸芯及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供一种以甘露醇作为主要成分的微丸丸芯，为缓控释制剂提供模型。本发明专利技术制备的甘露醇丸芯为白色或类白色球状颗粒，粒径均匀，圆整度好，表面光洁度佳，不易破碎，可作为微丸载体，采用层积上药等方式，将药物包复于甘露醇丸芯表面，制成含药微丸，并根据制剂特性制备成速释或缓控释制剂，药丸通过包衣技术将缓控释高分子材料喷包于丸芯表面从而制成缓控释或定向释药微丸，灌入胶囊壳中制成胶囊剂或压制成片剂。剂或压制成片剂。

【技术实现步骤摘要】
一种甘露醇丸芯及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药或食品
，具体涉及一种以甘露醇为主要成分的微丸及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]甘露醇(Mannitol)又名甘露糖醇，分子式为：C6H
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O6，分子量：182.17，其为白色针状结晶，熔点166，相对密度1.52，沸点290
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295℃(467kPa)，其化学结构式如下所示：
[0003][0004]甘露醇是一种己六醇，1克甘露醇可溶于约5.5ml水(约18％，25℃)或83ml醇，较多地溶于热水，溶于吡啶和苯胺，不溶于醚，水溶液呈酸性。甘露醇是山梨糖醇的异构化体，山梨糖醇的吸湿性很强，而甘露醇完全没有吸湿性。甘露醇有甜味，其甜度相当于蔗糖的70％。由于甘露醇化学性质的特点，被广泛应用于医药、化工和食品制造等领域。
[0005]甘露醇在医药上是良好的利尿剂，降低颅内压、眼内压及治疗肾药、脱水剂、食糖代用品、也用作药片的赋形剂及固体、液体的稀释剂。作为片剂用赋形剂，甘露醇无吸湿性，干燥快，化学稳定性好，而且具有爽口、造粒性好等特点，用于抗癌药、抗菌药、抗组织胺药以及维生素等大部分片剂。此外，也用于醒酒药、口中清凉剂等口嚼片剂或微片。甘露醇还可作为口崩颗粒的载体，具有速释，口感好的特点；也可以作为哮喘药鼻腔给药制剂的微粒载体。在食品方面，该品在糖及糖醇中的吸水性最小，并具有爽口的甜味，用于麦芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘，以及用作一般糕点的防粘粉。也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低热值、低糖的甜味剂。甘露醇虽可被人的胃肠所吸收，但在体内并不蓄积。被吸收后，一部分在体内被代谢，另一部分从尿中排出；经氢溴酸反应可制得二溴甘露糖醇。
[0006]因溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒服感，甘露醇可作为药物制剂的辅料。为统一甘露醇的质量以及便于使用和管理，USP40/NF35收载D
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甘露醇质量标准,目前国内甘露醇质量标准已列入2020年版《中国药典》二部。在一些酸性条件下稳定的药物，甘露醇可以与这些药物组合成制剂，使其药物稳定，同时促进其释放，使其发挥最大的药效。
[0007]药用微丸丸芯，是由惰性辅料或主药与辅料制备的近球状颗粒。惰性丸芯通常用于生产中做基质、载体使用。但是，至今为止将甘露醇制成微丸丸芯并作为基质或载体使用在国内外尚见有文献报道，更无产品问世。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于提供一种以甘露醇作为主要成分的微丸丸芯，为缓控释制剂提供模型。在药丸制备工艺中本专利技术制备的甘露醇丸芯为白色或类白色球状颗粒，粒径均匀，
圆整度好，表面光洁度佳，不易破碎，可作为微丸载体，采用层积上药等方式，将药物包复于甘露醇丸芯表面，制成含药微丸，并根据制剂特性制备成速释或缓控释制剂，药丸通过包衣技术将缓控释高分子材料喷包于丸芯表面从而制成缓控释或定向释药微丸，灌入胶囊壳中制成胶囊剂或压制成片剂。
[0009]本专利技术提供了一种甘露醇丸芯，所述的丸芯包含甘露醇、稀释剂和粘合剂，其中所述丸芯中按质量百分比甘露醇含量为30％
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98％，稀释剂含量为1％
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50％，粘合剂含量为1％
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35％。
[0010]本专利技术一个优选的实施方案中，本专利技术提供了一种甘露醇丸芯，所述的丸芯包含甘露醇、稀释剂和粘合剂，其中所述丸芯中按质量百分比甘露醇含量为45％
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90％，稀释剂含量为8％
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40％，粘合剂含量为2％
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25％。
[0011]本专利技术另一优选的实施方案中，本专利技术提供了一种甘露醇丸芯，所述的丸芯包含甘露醇、稀释剂和粘合剂，其中所述丸芯中按质量百分比甘露醇含量为60％
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80％，稀释剂含量为8％
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25％，粘合剂含量为2％
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15％。
[0012]本专利技术另一优选的实施方案中，本专利技术提供了一种甘露醇丸芯，所述的丸芯中稀释剂选自以下物质的任一种或或其组合：微晶纤维素，淀粉，预胶化淀粉，乳糖或糊精。优选的稀释剂为微晶纤维素。
[0013]本专利技术另一优选的实施方案中，本专利技术提供了一种甘露醇丸芯，所述的丸芯中粘合剂选自以下物质的任一种或其组合：聚维酮类，羟丙甲基纤维素，羟丙基纤维素，羧甲基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素，酒精溶液或水。优选的粘合剂为聚维酮K30、水或其组合。当粘合剂为水时，由于需要在流化床内经历干燥步骤，甘露醇丸芯中水份含量一般控制在1％
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4％左右，优选水分含量为2％
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3％。
[0014]作为本专利技术一个优选的实施方案，本专利技术提供了一种甘露醇丸芯，所述的丸芯包含甘露醇、微晶纤维素、聚维酮K30或水，其中所述丸芯中按质量百分比甘露醇含量为30％
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95％，微晶纤维素含量为3％
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50％，聚维酮K30或水含量为2％
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35％。
[0015]作为本专利技术另一个优选的实施方案，本专利技术提供了一种甘露醇丸芯，所述的丸芯包含甘露醇、微晶纤维素、聚维酮K30或水，其中所述丸芯中按质量百分比甘露醇含量为45％
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90％，微晶纤维素含量为8％
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40％，聚维酮K30或水含量为2％
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25％。
[0016]作为本专利技术另一个优选的实施方案，本专利技术提供了一种甘露醇丸芯，所述的丸芯包含甘露醇、微晶纤维素、聚维酮K30或水，其中所述丸芯中按质量百分比甘露醇含量为60％
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80％，微晶纤维素含量为8％
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25％，聚维酮K30或水含量为2％
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15％。
[0017]作为本专利技术一个优选的实施方案，本专利技术提供了一种甘露醇丸芯，所述的丸芯包含甘露醇、微晶纤维素、聚维酮K30和水，其中所述丸芯中按质量百分比甘露醇含量为30％
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95％，微晶纤维素含量为3％
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50％，聚维酮K30含量为1％
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21％，水含量为1％
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4％。
[0018]作为本专利技术另一个优选的实施方案，本专利技术提供了一种甘露醇丸芯，所述的丸芯包含甘露醇、微晶纤维素、聚维酮K30和水，其中所述丸芯中按质量百分比甘露醇含量为60％
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80％，微晶纤维素含量为8％
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25％，聚维酮K30含量为2％
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12％，水含量为2％
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3％。
[0019]本专利技术在离心造粒机内将甘露醇、稀释剂和粘合剂混合物料制成球形颗粒，经过干燥，分筛得到的甘露醇丸芯不仅容易成型，能充分发挥甘露醇原有的性质，同时还能减轻甘露醇粉尘对接触人员的刺激，确保甘露醇微丸的使用效果。最终制备得到的甘露醇丸芯
为白色或类白色圆形颗粒，堆密度0.75
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0.90g/ml，粒径大小范围100μm
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甘露醇丸芯，所述的丸芯包含甘露醇、稀释剂和粘合剂，其中所述丸芯中按质量百分比甘露醇含量为30％
‑
98％，稀释剂含量为1％
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50％，粘合剂含量为1％
‑
35％。2.根据权利要求1所述的甘露醇丸芯，其特征在于：所述的丸芯中按质量百分比甘露醇含量为45％
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90％，稀释剂含量为8％
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40％，粘合剂含量为2％
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25％。3.根据权利要求1所述的甘露醇丸芯，其特征在于：所述的丸芯中按质量百分比甘露醇含量为60％
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80％，稀释剂含量为8％
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25％，粘合剂含量为2％
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15％。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的甘露醇丸芯，其特征在于：所述的丸芯中稀释剂选自以下物质的任一种或其组合：微晶纤维素，淀粉，预胶化淀粉，乳糖或糊精。5.根据权利要求1
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3任一项所述的甘露醇丸芯，其特征在于：所述的丸芯中粘合剂选自以下物质的任一种或其组合：聚维酮类，羟丙甲基纤维素，羟丙基纤维素，羧甲基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素，酒精溶液或水。6.一种制备以甘露醇作为主要成分的微丸丸芯的方法，所述的方法包括如下的步骤：(1)将甘露醇和稀释剂混合均匀；(2)将甘露醇与稀释剂混合物加入造粒机内，加入粘合剂按离心制粒滚圆方法制粒；(3)将制粒后的甘露醇丸芯在流化床内干燥，按照需要的粒径进行分筛，获得微丸丸芯，所述丸芯中按质量百分比甘露醇含量为30％
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98％，稀释剂含量为1％
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50％，粘合剂含量为1％
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35％。7.一种制备以甘露醇作为主要成分的微丸丸芯的方法，所述的方法包括如下的步骤：(1)使用粉粹机对甘露醇进行粉碎，将甘露醇和稀释剂在混合机中混合均匀；(2)将甘露醇与稀释剂混合物加入造粒机内，加入粘合剂按离心制粒滚圆方法制粒蠕动泵转数应控制在80
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120r/min，主机转数应控制在25
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42HZ；(3)将制粒后的甘露醇丸芯在流化床内干燥，按照需要的粒径进行...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄旻，冯利萍，
申请(专利权)人：浙江贝灵生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：