天花粉蛋白在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了天花粉蛋白在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用，涉及生物医药技术领域。发明专利技术人经过广泛而深入的研究，首次发现外用天花粉蛋白可以有效治疗银屑病。相较于激素类药物，单体中药天花粉蛋白不仅能够抑制银屑病皮损局部的炎症，同时也抑制表皮细胞增生，起效更快，而药物依赖性和过敏反应等毒副作用不明显。相较于复方中药汤剂(天花粉汤等)，将单体中药天花粉蛋白辅以载体进行病损皮肤表面局部涂抹给药的方式治疗银屑病，使用更加便捷，起效更快，同时局部用药避免了药物进入血液循环，具有更低的器官毒性。具有更低的器官毒性。具有更低的器官毒性。

【技术实现步骤摘要】
天花粉蛋白在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及天花粉蛋白在制备治疗银屑病药物中的应用。

技术介绍

[0002]银屑病是由多种因素诱发的慢性炎症丘疹鳞状皮肤病，具有发病率高、慢性、顽固、愈后易复发等特点。其病理进程涉及先天免疫系统和适应性免疫系统之间的复杂相互作用，治疗银屑病的常用药物有类固醇激素、维生素D3类似物、类维生素A和环孢素A等。这些药物主要靠广谱性抑制局部免疫或抑制表皮细胞增生等缓解银屑病症状，但多存在药物依赖、器官毒性或致癌等副作用。
[0003]中药天花粉为葫芦科植物栝楼或双边栝楼的干燥根，具有清热泻火排脓消肿功能。中药配方天花粉汤方剂含有黄柏、牡丹皮、瞿麦、玉竹、鸡内金、萹蓄、乌药、竹叶、地肤子、白茅根、知母、生地黄、天花粉、瓜蒌、生石膏、生甘草等多种中药材，通过君臣佐使的配伍曾用于治疗寻常性银屑病。但中药复方汤剂加工复杂、疗效不肯定，药理作用并不明确。
[0004]天花粉蛋白(Trichosanthin，TCS)是从中药天花粉中提炼出来的单体蛋白质分子。TCS属于II型核糖体灭活蛋白，具有引产、抗病毒、抑制肿瘤生长等多种药理学活性，是临床上的一种引产药物，主要用于终止早期及中期妊娠(国药准字H10870026)。目前尚未有将单体天花粉蛋白用于制备治疗银屑病药物的研究。研发中药的创新药效和机制，特别是挖掘TCS等中药单体分子的创新治疗作用，实现老药新用，对于落实“加快推进中医药现代化、产业化”具有重要意义。

技术实现思路
<br/>[0005]本专利技术所要解决的技术问题是进一步研究天花粉蛋白在制备治疗银屑病药物中的应用。
[0006]为了解决上述问题，本专利技术提出以下技术方案：
[0007]第一方面，本专利技术提供了一种天花粉蛋白在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用。
[0008]其进一步的技术方案为，所述治疗和/或预防银屑病的药物包括天花粉蛋白，及可药用的载体、赋形剂或稀释剂。
[0009]其进一步的技术方案为，所述天花粉蛋白采用体外局部用药的方式进行应用。
[0010]其进一步的的技术方案为，所述治疗和/或预防银屑病的药物中，天花粉蛋白的含量为0.001
‑
1wt％。
[0011]第二方面，本专利技术提供了一种用于治疗和/或预防银屑病药物组合物，包括天花粉蛋白，及可药用的载体、赋形剂或稀释剂。
[0012]本专利技术提供的药物组合物可根据常规方法制成药物制剂。制剂过程中，优选将抗体与载体混合或用载体稀释，或装入容器形式的载体中。
[0013]鉴于天花粉蛋白注射液在临床上被用作引产药，为降低用药风险，因此，本专利技术所述药物组合物优选外用药物剂型，形态可以是液体、固体、或半固体。制剂形式可以是乳剂、凝胶制剂、混悬剂等。合适的载体、赋形剂或稀释剂的实例包括凡士林、甘油(丙二醇)和聚乙二醇等。制剂还可以包括填充剂、抗凝血剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、防腐剂、以及用于辅助TCS特异性进入细胞的新型纳米材料等。
[0014]在一些实施例中，所述药物组合物或制剂可单独使用，或联合使用。
[0015]在一些实施例中，所述药物组合物为天花粉蛋白与凡士林制得的天花粉蛋白乳膏。
[0016]在一些实施例中，所述药物组合物为天花粉蛋白与丙二醇、聚乙二醇制得的天花粉蛋白软膏。
[0017]经实验证明，在安全使用的情况下，本专利技术所述药物组合物使用的有效剂量为0.5ug/g至50ug/g(天花粉蛋白质量/用药者体重)和5ug/cm2至500ug/cm
2 (天花粉蛋白质量/皮肤的用药面积)。
[0018]第三方面，本专利技术还提供了所述天花粉蛋白的制备方法，包括：将包含编码天花粉蛋白的核苷酸序列，用于构建表达所述的天花粉蛋白的重组表达载体；导入宿主细胞；在表达条件下，培养宿主细胞，表达，分离纯化，获得所述天花粉蛋白。
[0019]本专利技术的实施例中，所述的天花粉蛋白包括天花粉蛋白全长或其片段，如 GenBank:M34858.1所示。可用于本专利技术的天花粉蛋白没有特殊限制，可以包括野生型和重组型的天花粉蛋白及其活性片段。
[0020]本专利技术的实施例中，对天花粉蛋白的制备方法没有特殊限制，本领域技术人员可采用熟知的方法对天花粉蛋白通过生物过程技术进行制备，载体质粒构建及蛋白表达纯化步骤见参考文献(PMID:1999291)。
[0021]或者，所述天花粉蛋白的制备方法包括：由中药植物天花粉提取纯化获得。
[0022]本专利技术的实施例中，所述的天花粉蛋白来源于天花粉葫芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim.或双边栝楼Trichosan
‑
thes rosthornii Herms的干燥根。
[0023]与现有技术相比，本专利技术所能达到的技术效果包括：
[0024]专利技术人经过广泛而深入的研究，首次发现局部外用天花粉蛋白可以有效治疗银屑病。相较于激素类药物，单体中药天花粉蛋白不仅能够抑制银屑病皮损局部的炎症，同时也抑制表皮细胞增生，起效更快，而药物依赖性和过敏反应等毒副作用不明显。相较于复方中药汤剂(天花粉汤等)，将单体中药天花粉蛋白辅以载体进行病损皮肤表面局部涂抹给药的方式治疗银屑病，使用更加便捷，起效更快，同时局部用药避免了药物进入血液循环，具有更低的器官毒性。
[0025]本专利技术发现了天花粉蛋白蛋白具有治疗银屑病的作用，提供了天花粉蛋白在治疗银屑病中的新用途，进一步扩展了天花粉蛋白单体的应用范围。
附图说明
[0026]图1为不同处理组的小鼠皮肤组织染色和照片；
[0027]图2为不同处理组的小鼠表皮层细胞厚度统计学结果，实验组1、2、3治疗后的小鼠
表皮层细胞厚度统计学显著降低，*P＜0.05；
[0028]图3为不同处理组的小鼠脾脏照片。
具体实施方式
[0029]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，以下将描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0030]天花粉蛋白TCS
[0031]天花粉蛋白TCS是从中药天花粉中提取的植物蛋白，临床上被用于中期引产药，其提取及制备方法已非常纯熟。常见的制备方法包括，由中药植物天花粉提取纯化获得；或者采用生物工程技术利用宿主细胞表达天花粉蛋白的核苷酸序列，经分离纯化获得。
[0032]本专利技术的实施例中，所述的天花粉蛋白包括天花粉蛋白全长或其片段，如GenBank:M34858.1所示。可用于本专利技术的天花粉蛋白没有特殊限制，可以包括野生型和重组型的天花粉蛋白及其活性片段。
[0033]本专利技术的实施例中，对天花粉蛋白的制备方法没有特殊限制，本领域技术人员可采用熟知的方法对天花粉蛋白通过生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.天花粉蛋白在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗和/或预防银屑病的药物包括天花粉蛋白，及可药用的载体、赋形剂或稀释剂。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述天花粉蛋白采用体外局部涂抹用药的方式进行应用。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述治疗和/或预防银屑病的药物中，天花粉蛋白的含量为0.001
‑
1wt％。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述天花粉蛋白的制备方法包括：将包含编码天花粉蛋白的核...

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书一页说明书六页附图二页，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：