EZH2抑制剂用于治疗癌症的用途制造技术

本公开提供了用于在受试者中治疗以至少一种包含瘤内B细胞和/或基质B细胞的肿瘤为特征的癌症的方法，该方法包括向受试者给药EZH2抑制剂。本公开还提供了鉴定用EZH2抑制剂进行治疗的患有癌症的受试者以确定受试者对EZH2抑制剂疗法的反应的方法，该方法包括确定瘤内B细胞和/或基质B细胞的水平。本公开还提供了一种在受试者减少肿瘤中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的数目和/或密度的方法，该方法包括向受试者给药EZH2抑制剂。受试者给药EZH2抑制剂。受试者给药EZH2抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】EZH2抑制剂用于治疗癌症的用途
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2020年5月28日提交的美国临时申请No.63/031,401的优先权和权益，其内容全文以引用方式并入本文。

技术介绍

[0003]在特定癌症和环境中，瘤内B细胞和基质B细胞参与抗肿瘤反应的抑制，这可对疾病和治疗结果产生负面影响。在另一些癌症和环境中，瘤内B细胞和基质B细胞显示有助于促进抗肿瘤反应。因此，本领域对减少瘤内B细胞和基质B细胞以治疗其中这些B细胞抑制抗肿瘤反应的癌症的抗癌治疗存在着尚未满足的需求。

技术实现思路

[0004]本公开提供了一种治疗受试者中的癌症的方法，该方法包括向受试者给药至少一种治疗有效量的Zeste同源物增强子(EZH2)的抑制剂，其中所述癌症以至少一种包含瘤内B细胞和/或基质B细胞的肿瘤为特征。
[0005]在一些实施方案中，癌症选自间皮瘤、前列腺癌、雄激素抗性前列腺癌、软组织肉瘤、上皮样肉瘤、上皮细胞癌、结肠直肠癌、肝细胞癌、乳腺癌、导管原位癌、非小细胞肺癌、皮肤黑素瘤、卵巢癌、腺样囊性肉瘤(ACC)、结肠腺癌(COAD)、肾透明细胞癌(KIRC)、肾乳头状细胞癌(KIRP)、低级别胶质瘤(LGG)、葡萄膜黑素瘤(UVM)、肾嫌色细胞癌(KICH)和胰腺癌(PAAD)。
[0006]本公开提供了一种在受试者中减少至少一种肿瘤中的B细胞的数目和/或密度的方法，该方法包括向受试者给药至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂。在一些实施方案中，B细胞包含瘤内B细胞。在一些实施方案中，B细胞包含基质B细胞。
[0007]在前述方法的一些实施方案中，与给药至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂之前相比，至少一种肿瘤中的B细胞的数目和/或密度减少了至少约10％、或至少约25％、或至少约50％、或至少约75％、或至少约99％。
[0008]本公开提供了一种鉴定用EZH2抑制剂进行治疗的患有癌症的受试者的方法，该方法包括：a)确定来自受试者的肿瘤样本是否含有瘤内B细胞和/或基质B细胞；以及b)当肿瘤样本含有瘤内B细胞和/或基质B细胞时，鉴定出用EZH2抑制剂进行治疗的受试者。
[0009]本公开提供了一种治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括：a)确定来自受试者的肿瘤样本是否含有瘤内B细胞和/或基质B细胞；以及b)当肿瘤样本含有瘤内B细胞和/或基质B细胞时，向受试者给药至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂。
[0010]本公开提供了一种鉴定用EZH2抑制剂进行治疗的患有癌症的受试者的方法，该方法包括：a)确定来自受试者的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的水平；b)将步骤(a)中所确定的瘤内B细胞和/或基质B细胞的水平与预定截断水平进行比较；以及c)当步骤(a)中所确定的瘤内B细胞和/或基质B细胞的水平大于预定截断水平时，鉴定出用EZH2抑制剂进行治疗的受试者。
[0011]本公开提供了一种治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括：a)确定来自受试者的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的水平；b)将步骤(a)中所确定的瘤内B细胞和/或基质B细胞的水平与预定截断水平进行比较；以及c)当步骤(a)中所确定的瘤内B细胞和/或基质B细胞的水平大于预定截断水平时，向受试者给药至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂。
[0012]本公开提供了一种确定患有癌症的受试者对至少一种疗法的反应的方法，其中至少一种疗法包括给药EZH2抑制剂，该方法包括：a)确定在第一时间点从受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平，其中第一时间点在给药至少一种疗法之前；b)确定在第二时间点从受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平，其中第二时间点在给药至少一种疗法之后；c)将瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平与瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平进行比较；以及d)当瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平低于瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平时，确定受试者对至少一种疗法有反应。
[0013]本公开提供了一种确定患有癌症的受试者对至少一种疗法的反应的方法，其中至少一种疗法包括给药EZH2抑制剂，该方法包括：a)确定在第一时间点从受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平，其中第一时间点在给药至少一种疗法之前；b)确定在第二时间点从受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平，其中第二时间点在给药至少一种疗法之后；c)将瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平与瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平进行比较；以及d)当瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平为瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平的不超过75％时，确定受试者对至少一种疗法有反应。
[0014]在前述方法的一些实施方案中，步骤(d)包括当瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平为瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平的不超过50％、或不超过25％、或不超过10％时，确定受试者对至少一种疗法有反应。
[0015]本公开提供了一种治疗受试者中的癌症的方法，该方法包括：a)确定在第一时间点从受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平，其中第一时间点在给药至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂之前；b)确定在第二时间点从受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平，其中第二时间点在给药至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂之后；c)将瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平与瘤内B细胞的第一水平进行比较；以及d)当瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平低于瘤内B细胞的第一水平时，向受试者给药至少一种额外的治疗有效量的EZH2抑制剂，或者当瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二表达水平大于或等于瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平时，向受试者给药至少一种替代疗法。
[0016]本公开提供了一种治疗受试者中的癌症的方法，该方法包括：a)确定在第一时间点从受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平，其中第一时间点在给药至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂之前；b)确定在第二时间点从受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平，其中第二时间点在给药至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂之后；c)将瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平与瘤内B细胞的第一水平进行比较；以及d)当瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平为瘤内B细胞和/或基质B细胞
的第一水平的不超过75％时，向受试者给药至少一种额外的治疗有效量的EZH2抑制剂，或者当瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二表达水平为瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平的大于75％时，向受试者给药至少一种替代疗法。
[0017]在前述方法的一些实施方案中，步骤(d)包括当瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平为瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平的不超过50％、或不超过25％、或不超过10％时，向受试者给药至少一种额外的治疗有效量的EZH2抑制剂，或者当瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二表达水平为瘤内B细胞和/或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗受试者中的癌症的方法，其包括向所述受试者给药至少一种治疗有效量的Zeste同源物增强子(EZH2)的抑制剂，其中所述癌症以至少一种包含瘤内B细胞和/或基质B细胞的肿瘤为特征。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自间皮瘤、前列腺癌、雄激素抗性前列腺癌、软组织肉瘤、上皮样肉瘤、上皮细胞癌、结肠直肠癌、肝细胞癌、乳腺癌、导管原位癌、非小细胞肺癌、皮肤黑素瘤、卵巢癌、腺样囊性肉瘤(ACC)、结肠腺癌(COAD)、肾透明细胞癌(KIRC)、肾乳头状细胞癌(KIRP)、低级别胶质瘤(LGG)、葡萄膜黑素瘤(UVM)、肾嫌色细胞癌(KICH)和胰腺癌(PAAD)。3.一种在受试者中减少至少一种肿瘤中的B细胞的数目和/或密度的方法，所述方法包括向所述受试者给药至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述B细胞包含瘤内B细胞。5.根据权利要求3或权利要求4所述的方法，其中所述B细胞包含基质B细胞。6.根据权利要求3
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5中任一项所述的方法，其中与给药所述至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂之前相比，所述至少一种肿瘤中的B细胞的数目和/或密度减少至少约10％、或至少约25％、或至少约50％、或至少约75％、或至少约99％。7.一种鉴定用EZH2抑制剂进行治疗的患有癌症的受试者的方法，所述方法包括：a)确定来自所述受试者的肿瘤样本是否含有瘤内B细胞和/或基质B细胞；以及b)当所述肿瘤样本含有瘤内B细胞和/或基质B细胞时，鉴定出用EZH2抑制剂进行治疗的受试者。8.一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括：a)确定来自所述受试者的肿瘤样本是否含有瘤内B细胞和/或基质B细胞；以及b)当所述肿瘤样本含有瘤内B细胞和/或基质B细胞时，向所述受试者给药至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂。9.一种鉴定用EZH2抑制剂进行治疗的患有癌症的受试者的方法，所述方法包括：a)确定来自所述受试者的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的水平；b)将步骤(a)中所确定的瘤内B细胞和/或基质B细胞的水平与预定截断水平进行比较；以及c)当步骤(a)中确定的瘤内B细胞和/或基质B细胞的所述水平大于所述预定截断水平时，鉴定出用EZH2抑制剂进行治疗的受试者。10.一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括：a)确定来自所述受试者的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的水平；b)将步骤(a)中所确定的瘤内B细胞和/或基质B细胞的水平与预定截断水平进行比较；以及c)当步骤(a)中确定的瘤内B细胞和/或基质B细胞的所述水平大于所述预定截断水平时，向所述受试者给药至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂。11.一种确定患有癌症的受试者对至少一种疗法的反应的方法，其中所述至少一种疗法包括给药EZH2抑制剂，所述方法包括：a)确定在第一时间点从所述受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平，其中所述第一时间点在给药所述至少一种疗法之前；
b)确定在第二时间点从所述受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平，其中所述第二时间点在给药所述至少一种疗法之后；c)将瘤内B细胞和/或基质B细胞的所述第二水平与瘤内B细胞和/或基质B细胞的所述第一水平进行比较；以及d)当瘤内B细胞和/或基质B细胞的所述第二水平低于瘤内B细胞和/或基质B细胞的所述第一水平时，确定所述受试者对所述至少一种疗法有反应。12.一种确定患有癌症的受试者对至少一种疗法的反应的方法，其中所述至少一种疗法包括给药EZH2抑制剂，所述方法包括：a)确定在第一时间点从所述受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平，其中所述第一时间点在给药所述至少一种疗法之前；b)确定在第二时间点从所述受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平，其中所述第二时间点在给药所述至少一种疗法之后；c)将瘤内B细胞和/或基质B细胞的所述第二水平与瘤内B细胞和/或基质B细胞的所述第一水平进行比较；以及d)当瘤内B细胞和/或基质B细胞的所述第二水平为瘤内B细胞和/或基质B细胞的所述第一水平的不超过75％时，确定所述受试者对所述至少一种疗法有反应。13.根据权利要求12所述的方法，其中步骤(d)包括当瘤内B细胞和/或基质B细胞的所述第二水平为瘤内B细胞和/或基质B细胞的所述第一水平的不超过50％、或不超过25％、或不超过10％时，确定所述受试者对所述至少一种疗法有反应。14.一种治疗受试者中的癌症的方法，所述方法包括：a)确定在第一时间点从所述受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第一水平，其中所述第一时间点在给药至少一种治疗有效量的EZH2抑制剂之前；b)确定在第二时间点从所述受试者收集的肿瘤样本中的瘤内B细胞和/或基质B细胞的第二水平，其中所述第二时间点在给药至少一种治疗有效量的E...

【专利技术属性】
技术研发人员：C坎贝尔，K科斯莫波洛斯，A麦克唐纳，M莫钱特，N米乔德，A桑托，
申请(专利权)人：EPIZYME股份有限公司，
类型：发明
国别省市：