一种拉考沙胺口服溶液处方及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种拉考沙胺处方及其制备工艺，具体涉及一种拉考沙胺口服溶液处方及其制备工艺，所述拉考沙胺口服溶液包含拉考沙胺、增溶剂、增稠剂、防腐剂、氯化钠、酸度调节剂、以及必要的矫味剂和水；本发明专利技术的口服溶液便于分装，通过调整增稠剂与拉考沙胺的相对含量，在减少甜味剂和矫味剂用量的情形下，增加口服溶液的粘度，可减少原料药带来的苦味，特别适合儿童尤其是4岁以上儿童使用。别适合儿童尤其是4岁以上儿童使用。

【技术实现步骤摘要】
一种拉考沙胺口服溶液处方及其制备工艺


[0001]本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种拉考沙胺口服溶液处方及其制备工艺。

技术介绍

[0002]拉考沙胺又称拉科酰胺(Lacosamide)，是优时比公司（UCB）开发的一种新型NMDA受体甘氨酸位点结合拮抗剂，在中国主要用于16岁及以上青少年和成人癫痫患者有或无继发性全面发作的部分癫痫发作的治疗辅助治疗药物，市售剂型包括薄膜衣片和注射液剂型，其有效成分拉考沙胺的IUPAC名称为(R)
‑2‑
乙酰氨基
‑
N
‑
苄基
‑3‑
甲氧基丙胺，化学式如下所述：，CAS RN为175481
‑
36
‑
4。拉考沙胺是一种功能化氨基酸，原料药白色到浅黄色的粉末，它少量溶于水，微溶于乙腈和乙醇。
[0003]市售拉考沙胺薄膜衣片含有以下非活性成分：胶体二氧化硅、交联聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、卵磷脂、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛和染色剂，规格分别为50 mg，100 mg，150 mg和200 mg。
[0004]市售拉考沙胺注射液是一种透明、无色的无菌溶液，每毫升含有10毫克拉考沙胺，用于静脉输液，每个20毫升的小瓶含有200毫克拉可沙胺原料药；非活性成分是氯化钠和注射用水，盐酸用于调节pH值至3.5至5.0。
[0005]以上剂型对于16岁以上的青少年和成人而言是合适的，但是对儿童患者，一方面不容易依据体重精确控制给药剂量，影响治疗效果；另外一方面拉考沙胺苦味极重，不利于儿童患者服用。通过制剂学手段掩盖药物的苦味是改善儿童服药依从性和临床合理用药的重要策略，将拉考沙胺制成口服溶液可以有效解决片剂口感差和不易精确控制给药剂量的问题。但由于拉考沙胺和制备口服溶液的某些辅料在水中难以溶静置后浓度不均匀，制备工艺有一定复杂性，且制剂已知杂质较多，难以制得符合相关标准的口服溶液。专利技术专利申请202011044027.2公开了一种拉考沙胺口服溶液，其解决了部分控制给药剂量的问题；本申请的申请人测试其效果，发现虽然该专利申请在口服液中添加了大量的甜味剂和矫味剂，由于儿童对于苦味比成人更加敏感，其并没有将原料药的苦味遮蔽到可以接受的程度，大部分儿童仍然存在严重的服药困难问题。

技术实现思路

[0006]为解决上述技术问题，本专利技术采用的一个技术方案是：提供一种适合4岁以下儿童使用的拉考沙胺口服溶液，该拉考沙胺口服溶液包含拉考沙胺，优选的本专利技术的口服溶液多剂量包含2.00 g拉考沙胺。
[0007]本专利技术的拉考沙胺口服溶液进一步包含增稠剂、甜味剂、掩味剂、酸度调节剂(即pH调节剂)、防腐剂以及余量的水，其特征在于所述增稠剂选自增稠剂A与甘油、聚乙二醇的组合，优选的所述增稠剂A选自羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone)中的一种或多种。优选的，所述拉考沙胺与增稠剂A的质量比为1：0.2
‑
0.4，优选为1：0.25
‑
0.35，最优选为1：0.28
‑
0.3。
[0008]所述拉考沙胺与甘油、聚乙二醇的质量比优选为1：6.5
‑
7.5：6
‑
7本专利技术的甜味剂选自山梨醇、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖中的一种或其组合，优选的甜味剂选自山梨醇、乙酰磺胺酸钾和三氯蔗糖的组合，所述拉考沙胺与山梨醇、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖的质量比为1：（18
‑
20）：（2.4
‑
2.7）：（0.001
‑
0.0015）本专利技术的掩味剂选自氯化钠、液体掩味香精或其组合，优选的所述掩味剂选自氯化钠和液体掩味香精的组合，所述液体掩味香精选自液体草莓香精、苹果香精、橘子香精、樱桃粉末和香蕉香精中的一种或多种。优选的所述拉考沙胺与氯化钠、液体掩味香精的质量比为1：（0.13
‑
0.15）：（0.015：0.025）本专利技术的pH调节剂选自无机碱和有机弱酸的组合，优选的所述无机碱选自氢氧化钠或氢氧化钾，所述有机弱酸选自枸橼酸、苹果酸、酒石酸中的一种或多种，优选的所述pH调节剂的pH调节范围为4.0
‑
5.0。优选的所述pH调节剂选自氢氧化钠和枸橼酸的组合，所述拉考沙胺、氢氧化钠和枸橼酸的质量比为1：（0.05
‑
0.07）：（0.17
‑
0.20）本专利技术的防腐剂选自羟苯酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐中的一种或多种，优选为羟苯甲酯；所述拉考沙胺与防腐剂的质量比优选为1：0.2
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0.3，更优选为1：0.2
‑
0.25。
[0009]优选的，本专利技术的拉考沙胺口服溶液单剂量配方由以下组分组成：拉考沙胺2.00g，羧甲基纤维素钠0.56g，甘油14.8g，聚乙二醇4000 12.8g，山梨醇37.4g，乙酰磺胺酸钾0.542g，三氯蔗糖0.0022g，氢氧化钠0.1168g，无水枸橼酸0.365g，氯化钠0.284g，液体草莓香精0.004g，羟苯甲酯0.444g，余量的水至200ml。
[0010]优选的，本专利技术的拉考沙胺口服溶液单剂量配方由以下组分组成：拉考沙胺2.00g，羧甲基纤维素钠0.46g，甘油13.0g，聚乙二醇4000 14.0g，山梨醇37.4g，乙酰磺胺酸钾0.542g，三氯蔗糖0.0022g，氢氧化钠0.1168g，无水枸橼酸0.365g，氯化钠0.284g，液体草莓香精0.004g，羟苯甲酯0.444g，余量的水至200ml。
[0011]优选的，本专利技术的拉考沙胺口服溶液单剂量配方由以下组分组成：拉考沙胺2.00g，羧甲基纤维素钠0.66g，甘油14.00g，聚乙二醇4000 13.6g，山梨醇37.4g，乙酰磺胺酸钾0.542g，三氯蔗糖0.0022g，氢氧化钠0.1168g，无水枸橼酸0.365g，氯化钠0.284g，液体草莓香精0.004g，羟苯甲酯0.444g，余量的水至200ml。
[0012]更优选的本专利技术的拉考沙胺口服溶液单剂量配方由以下组分组成：拉考沙胺2.00g，羧甲基纤维素钠0.76g，甘油15.0g，聚乙二醇4000 12.0g，山梨醇37.4g，乙酰磺胺酸钾0.542g，三氯蔗糖0.0022g，氢氧化钠0.1168g，无水枸橼酸0.365g，氯化钠0.284g，液体草莓香精0.004g，羟苯甲酯0.444g，余量的水至200ml对于本专利技术所提到的术语枸橼酸，其可以为无水枸橼酸，也可以为枸橼酸一水合物或者二者的混合物。
[0013]本专利技术的有益效果：针对现有技术中拉考沙胺临床使用中的问题，提供一种拉考沙胺口服溶液，该口
服液便于精确控制给药剂量，可以方便的依据儿童的体重调节使用剂量，且性质稳定，杂质含量符合相关标准。
[0014]申请人猜测，通过加入了较高量的羧甲纤维素钠与甘油、聚乙二醇配伍，增加本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种拉考沙胺口服溶液，所述的口服溶液包含原料药拉考沙胺、增稠剂、甜味剂、掩味剂、酸度调节剂、防腐剂以及余量的水，且所述增稠剂选自增稠剂A与甘油、聚乙二醇的组合，其特征在于所述拉考沙胺与增稠剂A的质量比为1：0.2
‑
0.4，所述拉考沙胺与甘油、聚乙二醇的质量比为1：6.5
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7.5：6
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7；所述增稠剂A选自羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的拉考沙胺口服溶液，其特征在于，所述的甜味剂选自山梨醇、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖中的一种或其组合。3.根据权利要求2所述的拉考沙胺口服溶液，其特征在于，所述拉考沙胺与山梨醇、乙酰磺胺、三氯蔗糖的质量比为1：（18
‑
20）：（2.4
‑
2.7）：（0.001
‑
0.0015）。4.根据权利要求1所述的拉考沙胺口服溶液，其特征在于，所述的掩味剂选自氯化钠、液体掩味香精...

【专利技术属性】
技术研发人员：张文龙，吕少琼，
申请(专利权)人：上海奥科达生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：