STAT3抑制剂在制备调控正畸牙移动速度的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种STAT3抑制剂在制备调控正畸牙移动速度的药物中的应用，STAT3抑制剂为AG490且作为靶向药物，药物的有效成分为STAT3抑制剂；一种用于调控正畸牙移动速度的药物组合物，该药物组合物包括药学上可接受的载体和活性成分，活性成分为STAT3抑制剂，剂型为片剂、粉剂、注射剂、胶囊、混悬剂、糊剂、凝胶、药膜剂或微球；本发明专利技术采用STAT3抑制剂AG490药物以调控正畸牙移动速度，可实现精准控制支抗牙的移动，有利于缩短正畸治疗周期，减少牙的往返移动而导致的牙根吸收、牙龈退缩等风险，更安全、高效、快速地实现矫治的理想目标，用于解决现有其它正畸支抗技术存在的弱点。解决现有其它正畸支抗技术存在的弱点。解决现有其它正畸支抗技术存在的弱点。

【技术实现步骤摘要】
STAT3抑制剂在制备调控正畸牙移动速度的药物中的应用


[0001]本专利技术属于口腔正畸
，具体涉及一种STAT3抑制剂在制备调控正畸牙移动速度的药物中的应用。

技术介绍

[0002]随着近年来人们的口腔保健及审美意识逐步增强，以健康、美观、协调为目标的正畸治疗已成为一个越来越普遍的选择。正畸矫治力施加于牙的作用往往是相互的。正畸医生设计矫治方案时，一部分牙齿需要在矫治力的作用下向目标位移动，如“帆船”一样“行驶”；而另一部分牙齿则需要给它们提供一个“锚”的固定作用，即所谓的“支抗”，这种情况下我们希望这些牙齿受力时尽可能不产生移动。失败的支抗控制不仅影响矫治治疗效果，耗费医生与患者大量的精力与诊疗时间，还可能增加牙根吸收、牙龈退缩等风险。因此，为达到高质量、理想的矫治效果，正畸医生合理的支抗设计和高效的支抗控制至关重要。
[0003]目前常用的支抗控制方法包括微种植钉支抗、口外弓、Nance弓、横腭杆等。微种植钉支抗虽有可观的临床效果，但由于部分患者骨质疏松或清洁不到位等，存在反复松动脱落或牙龈肿痛等风险；口外弓往往依赖于患者的配合度，美观度欠佳导致佩戴时间受到限制，户外运动时也会增加外伤风险；Nance弓、横腭杆则影响患者口内的舒适度，也增加了口腔卫生清洁的难度。因此，安全、无创或微创、高效的支抗控制方法亟待探索。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中的不足，本专利技术的目的是提供一种STAT3抑制剂在制备调控正畸牙移动速度的药物中的应用。
[0005]为达到上述目的，本专利技术的解决方案是：
[0006]一方面，本专利技术提供了一种STAT3抑制剂在制备调控正畸牙移动速度的药物中的应用。
[0007]优选地，STAT3抑制剂为AG490，且作为靶向药物。
[0008]优选地，药物的有效成分为STAT3抑制剂。
[0009]另一方面，本专利技术提供了一种用于调控正畸牙移动速度的药物组合物，该药物组合物包括药学上可接受的载体和活性成分，活性成分为STAT3抑制剂。
[0010]本专利技术中，“药学上可接受的”是指当分子本体和组合物适当地给予动物或人时，它们不会产生不利的、过敏的或其它不良反应。
[0011]本专利技术中，除非特别说明，药物剂型并无特别限定，可以被制成片剂、粉剂、注射剂、胶囊、混悬剂、糊剂、凝胶、药膜剂或微球等普通剂型，也可制成缓释制剂、控释制剂、靶向制剂等，可通过常规方法进行制备。微粒给药系统药物剂型的选择应与给药方式相匹配，给药方式为局部应用，应用位置主要是所需控制的支抗牙牙周膜或其它牙周组织区域。
[0012]优选地，STAT3抑制剂为AG490，且作为靶向药物。
[0013]由于采用上述方案，本专利技术的有益效果是：
[0014]本专利技术采用STAT3抑制剂AG490药物以调控正畸牙移动速度，可实现精准控制支抗牙的移动，有利于缩短正畸治疗周期，减少牙的往返移动而导致的牙根吸收、牙龈退缩等风险，更安全、高效、快速地实现矫治的理想目标，用于解决现有其它正畸支抗技术存在的弱点。
附图说明
[0015]图1：小鼠杂交过程示意图。
[0016]图2：成骨细胞中STAT3在体外可被机械应力激活，在体内被正畸力激活。A)骨髓间充质干细胞(BMSCs)进行体外应力加载的示意图。B)BMSCs体外在成骨诱导培养基中体外应力加载或非加载7d(8h
·
d
‑1)的ALP染色。C)蛋白芯片即反相蛋白阵列分析(RPPA)后体外加载0h、1h、6h、12h、24h、48h各组代表性蛋白丰度的热图。D)Western blotting分析成骨诱导培养基中体外应力加载或非加载1d下骨髓间充质干细胞中STAT3和p
‑
STAT3的表达。E)体外应力加载或非加载1d后骨髓间充质干细胞中p
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STAT3免疫荧光染色。箭头示p
‑
STAT3
+
细胞。F)在小鼠体内构建正畸牙齿移动(OTM)装置示意图。连接第一磨牙(M1)和门牙之间的弹簧产生正畸力，导致M1的近中移动。G)OTM后0d、4d、7d、10d时M1与第二磨牙(M2)的距离，定义为OTM距离。H)采用双免疫荧光染色检测小鼠OTM后0d、4d、7d上颌牙槽骨中p
‑
STAT3和OPN的表达。
[0017]图3：成骨细胞敲除Stat3抑制了正畸力诱导的牙槽骨骨改建，从而减慢牙移动速率。A)他莫西芬(TA)诱导构建成骨细胞特异性敲除Stat3小鼠及牙移动模型时间轴示意图。B)免疫荧光双染色显示OTM后第10天WT和Stat3
Col1ERT2
小鼠牙槽骨中STAT3和OPN的表达及各组双阳性细胞数目。C)WT小鼠和Stat3
Col1ERT2
小鼠OTM后0d、4d、7d、10d的OTM距离。D)OTM后第10天，WT和Stat3
Col1ERT2
小鼠OTM侧和非OTM侧Micro
‑
CT的代表性图像。E)WT和Stat3
Col1ERT2
小鼠在OTM期间骨沉积速率(MAR)。F)WT和Stat3
Col1ERT2
小鼠OTM后第10天牙槽骨中OPN
+
细胞的免疫荧光染色和定量。G)WT和Stat3
Col1ERT2
小鼠OTM后第4天TRAP染色及阳性细胞的定量。H)WT和Stat3
Col1ERT2
小鼠OTM后第4天牙槽骨CTSK
+
细胞的免疫荧光染色和定量。
[0018]图4：STAT3可作为调节力学诱导牙移动牙槽骨骨改建潜在的药物靶点。A)AG490腹腔注射小鼠及牙移动模型时间轴示意图。OTM后第10天免疫荧光染色及非OTM侧牙槽骨中p
‑
STAT3
+
细胞的定量分析。B)对照组或AG490组WT小鼠OTM后0d、4d、7d、10d的OTM距离。C)OTM后10d获得的micro
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CT代表性图像。D)对照组和AG490组在OTM期间骨沉积速率(MAR)。E)对照组和AG490组OTM后第10天牙槽骨内OPN
+
细胞的免疫荧光染色和定量。F)对照组和AG490组OTM后第4天TRAP染色及TRAP阳性细胞定量。G)对照组和AG490组在体内OTM后第4天牙槽骨CTSK
+
细胞的免疫荧光染色和定量。H)对照组和AG490组在OTM后第7天双免疫荧光染色MMP3
+
OPN
+
细胞定量。
[0019]图5：Stat3敲除直接抑制成骨细胞分化，并在机械力作用下通过成骨细胞
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破骨细胞相互作用抑制破骨细胞形成。A)体外应力加载装置分别应用于CRE腺病毒敲除Stat3(CRE组)和eGFP腺病毒感染对照组(eGFP组)的骨髓间充质干细胞示意图。B)Western 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.STAT3抑制剂在制备调控正畸牙移动速度的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述STAT3抑制剂为AG490。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的有效成分为STAT3抑制剂。4.一种用于调控正畸牙移动速度的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包括药学上...

【专利技术属性】
技术研发人员：江凌勇，龚心仪，代庆刚，杨屹羚，孙思远，黄湘如，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：