用于治疗异位性皮肤炎的抗IL-36R抗体制造技术

本发明专利技术提供用于治疗、预防或改善异位性皮肤炎(atopic dermatitis；AtD)的方法。在某些实施方案中，本发明专利技术提供减少患有异位性皮肤炎的患者的皮肤感染的方法。本发明专利技术方法包括向有需要的患者施用包括抗介白素

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗异位性皮肤炎的抗IL
‑
36R抗体
序列表
[0001]本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式经由EFS网提交且以全文引用的方式并入本文中。2021年5月11日创建的该ASCII复本命名为09
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0702
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TW
‑1‑
2021
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05
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17
‑
SL.txt且大小为146,364个字节。


[0002]本专利技术涉及向患有异位性皮肤炎(AtD)的个体施用抗介白素
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36受体(抗IL
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36R)抗体及治疗和/或预防个体的异位性皮肤炎(AtD)。更具体地，本专利技术涉及向患有AtD的个体施用佩索利单抗(spesolimab)。

技术介绍

[0003]异位性皮肤炎(AtD)是一种慢性/复发性发炎性皮肤病，其特征为强烈搔痒(例如，严重瘙痒)及鳞状及干性湿疹病变。AtD通常与其他异位性病症(例如过敏性鼻炎及哮喘)相关。患有异位性皮肤炎的患者容易发生由细菌及病毒所引起的严重皮肤感染，所述细菌及病毒包括(但不限于)金黄色葡萄球菌(S.aureus)及单纯疱疹病毒。金黄色葡萄球菌引起严重的局部及弥漫性(例如，脓疱)皮肤感染。金黄色葡萄球菌定殖及病变感染显著影响AtD疾病活动性及严重程度。
[0004]典型的治疗包括局部洗剂及保湿剂、抗生素、抗病毒剂及抗真菌剂。然而，大多数治疗选择仅提供暂时、不完全的症状缓解。此外，在许多患有中度至重度AtD的患者中，长期使用局部皮质类固醇或钙调神经磷酸酶抑制剂可导致皮肤微生物感染的风险增加。因此，在本领域需要用于治疗和/或预防AtD的新颖靶向疗法。

技术实现思路

[0005]本专利技术通过提供结合至IL
‑
36R的生物治疗剂，特别是抗体来解决以上需要，所述生物治疗剂作为用于治疗异位性皮肤炎的第一线疗法、第二线疗法、第三线疗法或后续线疗法。
[0006]在一个方面，本专利技术涉及一种用于治疗、预防或改善个体的异位性皮肤炎(AtD)的方法，其包括向个体施用治疗有效量的抗IL
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36R抗体或其抗原结合片段(如本文所公开)。在与此方面相关的一个实施方案中，抗IL
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36R抗体为佩索利单抗。在与此方面相关的另一实施方案中，根据表1及表2中提供的剂量及给药方案中的任一种施用抗IL
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36R抗体。
[0007]在一个方面，本专利技术涉及一种减少患有异位性皮肤炎的个体的皮肤的微生物定殖的方法，其包括向个体施用治疗有效量的抗IL
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36
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R抗体或其抗原结合片段(如本文所公开)。在与此方面相关的一个实施方案中，定殖属于选自由以下组成的组的微生物：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、链球菌属(Streptococcus spp.)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、拟杆菌属(Bacteroides spp.)、传染性软疣病毒(molluscumcontagiosum virus)、单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus)、柯萨奇病毒
(coxsackievirus)、牛痘病毒(vaccinia virus)、白色念珠菌(Candida albicans)、小孢子菌属(Microsporum spp.)、毛癣菌属(Trichophyton spp.)、青霉菌属(Penicillium spp.)、枝孢菌属(Cladosporium spp.)、链格孢菌属(Alternaria spp.)及曲霉属(Aspergillus spp.)。在与此方面相关的另一实施方案中，微生物为金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus/S.aureus)。在与此方面相关的另一实施方案中，在施用如本文所公开的抗IL
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36
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R抗体或其抗原结合片段之后，金黄色葡萄球菌定殖相对于基线减少至少10％或至少20％。在与此方面相关的一个实施方案中，抗IL
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36R抗体为佩索利单抗。在与此方面相关的另一实施方案中，根据表1及表2中提供的剂量及给药方案中的任一种施用抗IL
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36R抗体。
[0008]在一个方面，本专利技术涉及一种降低患有异位性皮肤炎的个体对皮肤感染的易感性的方法，其包括向个体施用治疗有效量的抗IL
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36
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R抗体或其抗原结合片段(如本文所公开)。在与此方面相关的一个实施方案中，皮肤感染为由选自由以下组成的组的微生物引起：金黄色葡萄球菌、链球菌属、铜绿假单胞菌、拟杆菌属、单纯疱疹病毒、传染性软疣病毒、柯萨奇病毒、牛痘病毒、白色念珠菌、小孢子菌属、毛癣菌属、青霉菌属、枝孢菌属、链格孢菌属及曲霉属。在与此方面相关的另一实施方案中，微生物为金黄色葡萄球菌。在与此方面相关的一个实施方案中，抗IL
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36R抗体为佩索利单抗。在与此方面相关的另一实施方案中，根据表1及表2中提供的剂量及给药方案中的任一种施用抗IL
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36R抗体。
[0009]在一个方面，本专利技术涉及一种治疗与患者的AtD相关的皮肤病症的方法，所述方法包括向患者施用或已向患者施用治疗有效量的本专利技术的抗IL
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36R抗体或其抗原结合片段(如本文所公开)。在与此方面相关的一个实施方案中，抗IL
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36R抗体为佩索利单抗。在与此方面相关的另一实施方案中，根据表1及表2中提供的剂量及给药方案中的任一种施用抗IL
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36R抗体。
[0010]在一个方面，本专利技术涉及一种治疗与个体的AtD相关的皮肤炎症的方法，所述方法包括向个体施用或已向个体施用治疗有效量的本专利技术的抗IL
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36R抗体或其抗原结合片段。在与以上方面中的任一个相关的一个实施方案中，第二治疗剂为在抗IL
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36
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R抗体或其抗原结合片段之前、之后或与其同时向个体施用。在一相关实施方案中，第二治疗剂选自由以下组成的组：抗细菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂、另一IL
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36R拮抗剂、IgE抑制剂、皮质类固醇、NSAID、IL
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4R拮抗剂及IFNγ。在与此方面相关的一个实施方案中，抗IL
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36R抗体为佩索利单抗。在与此方面相关的另一实施方案中，根据表1及表2中提供的剂量及给药方案中的任一种施用抗IL
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36R抗体。
[0011]在与以上方面中的任一个相关的一个实施方案中，抗IL
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36R抗体包括：a)包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列(L
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CDR1)；SEQ ID NO:35、102、103、104、105、106或140的氨基酸序列(L
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CDR2)；SEQ ID本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗个体中的异位性皮肤炎(AtD)的方法，所述方法包括向所述个体施用抗介白素
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36受体(抗IL
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36R)抗体的剂量方案。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述给药方案包括：(a)每周一次(qw)、每2周一次(q2w)、每4周一次(q4w)、每6周一次(q6w)或每8周一次(q8w)皮下施用一个或多个300mg剂量或一个或多个600mg剂量的抗IL
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36R抗体；或(b)皮下施用初始剂量及后续剂量的所述抗IL
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36R抗体；其中所述初始剂量包含(i)每天施用一个或多个150mg剂量的抗IL
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36R抗体，持续2周；或(ii)每天施用一个或多个300mg剂量的抗IL
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36R抗体，持续2周；或(iii)一个或多个600mg剂量的抗IL
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36R抗体，4周施用两次、三次或四次或每周施用两次持续2周、或每周施用两次持续3周、或每周施用两次持续4周；或(iv)施用一次一个1200mg剂量的抗IL
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36R抗体；或(v)三周施用两次各两个1200mg剂量的抗IL
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36R抗体；且其中所述后续剂量包括：(i)q2w、q4w、q6w或q8w施用一个或多个300mg剂量的抗IL
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36R抗体；或(ii)q2w、q4w、q6w或q8w施用一个或多个600mg剂量的抗IL
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36R抗体。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述后续剂量的施用为介于施用最后一个初始剂量之后2至4周之间或2周或4周。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗IL
‑
36R抗体包含：I.a)包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列(L
‑
CDR1)；SEQ ID NO:102的氨基酸序列(L
‑
CDR2)；SEQ ID NO:44的氨基酸序列(L
‑
CDR3)的轻链可变区；及b)包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列(H
‑
CDR1)；SEQ ID NO:62、108、109、110或111的氨基酸序列(H
‑
CDR2)；SEQ ID NO:72的氨基酸序列(H
‑
CDR3)的重链可变区；或II.a)包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列(L
‑
CDR1)；SEQ ID NO:103的氨基酸序列(L
‑
CDR2)；SEQ ID NO:44的氨基酸序列(L
‑
CDR3)的轻链可变区；及b)包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列(H
‑
CDR1)；SEQ ID NO:62、108、109、110或111的氨基酸序列(H
‑
CDR2)；SEQ ID NO:72的氨基酸序列(H
‑
CDR3)的重链可变区；或III.a)包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列(L
‑
CDR1)；SEQ ID NO:104的氨基酸序列(L
‑
CDR2)；SEQ ID NO:44的氨基酸序列(L
‑
CDR3)的轻链可变区；及b)包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列(H
‑
CDR1)；SEQ ID NO:62、108、109、110或111的氨基酸序列(H
‑
CDR2)；SEQ ID NO:72的氨基酸序列(H
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CDR3)的重链可变区；或IV.a)包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列(L
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CDR1)；SEQ ID NO:105的氨基酸序列(L
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CDR2)；SEQ ID NO:44的氨基酸序列(L
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CDR3)的轻链可变区；及b)包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列(H
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CDR1)；SEQ ID NO:62、108、109、110或111的氨基酸序列(H
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CDR2)；SEQ ID NO:72的氨基酸序列(H
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CDR3)的重链可变区；或V.a)包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列(L
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CDR1)；SEQ ID NO:106的氨基酸序列(L
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CDR2)；SEQ ID NO:44的氨基酸序列(L
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CDR3)的轻链可变区；及b)包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列(H
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CDR1)；SEQ ID NO:62、108、109、110或111的氨基酸序列(H
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CDR2)；SEQ ID NO:72的氨基酸序列(H
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CDR3)的重链可变区；或VI.a)包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列(L
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CDR1)；SEQ ID NO:140的氨基酸序列(L
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CDR2)；SEQ ID NO:44的氨基酸序列(L
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CDR3)的轻链可变区；及b)包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列(H
‑
CDR1)；SEQ ID NO:62、108、109、110或111的氨基酸序列(H
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：