使用干扰素治疗呼吸道病毒感染的组成物和方法技术

本公开提供了包含干扰素(IFN)的医药组成物；使用IFN治疗或预防个体的呼吸道病毒感染、从而减少呼吸道病毒感染、其症状、炎症且将病毒传播减到最少的方法。在一些实施例中，所述医药组成物可包含至少一种IFN、氨基喹啉、皮质类固醇和一种或多种药学上可接受的赋形剂、载剂或稀释剂；和任选地至少一种治疗剂；以及其使用方法。另一个实施例可关于任一种所公开的医药组成物，其中所述医药组成物是可吸入的。其中所述医药组成物是可吸入的。其中所述医药组成物是可吸入的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用干扰素治疗呼吸道病毒感染的组成物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2021年4月7日提交的美国非临时申请第17/224,225号的优先权，所述美国非临时申请要求2020年8月24日提交的美国临时申请2020年8月24日提交的美国临时申请第63/069,561号、2020年5月21日提交的美国临时申请第63/028,280号；和2020年4月8日提交的美国临时申请第63/006,921号的优先权，所有这些美国申请都以全文引用的方式并入本文中。


[0003]本公开涉及适用于治疗或预防呼吸道病毒感染的组成物，所述治疗或预防涉及施用干扰素。还提供涉及这些组成物的方法。

技术介绍

[0004]病毒感染会影响身体的呼吸系统，包括上呼吸道和/或下呼吸道。这些呼吸道病毒感染可导致普通感冒、流感、扁桃体炎、喉炎、鼻窦感染、细支气管炎、支气管炎、假膜性喉炎、肺炎等等。典型的症状可包括咳嗽、发热、炎症、疲乏等。
[0005]一般来说，发生病毒感染时，病毒粒子结合到宿主细胞膜表面上的受体，使得胞吞发生且将病毒传递到宿主细胞中，从而允许病毒基因组释放。病毒利用宿主细胞产生蛋白质，以便复制其基因组、合成新病毒粒子来感染其它宿主细胞。尽管已经使用抗病毒疗法，但这些疗法典型地是广谱抗病毒剂、抑制病毒复制或细胞进入的药剂和免疫刺激剂。然而，这些疗法不一定完全有效或引起不良反应或副作用。
[0006]干扰素(IFN)是已知可干扰病毒在一个或多个细胞内部繁殖或复制的蛋白质。存在三种亚型：I、II和III，其通过结合特定细胞表面受体来起始信号转导级联，从而起始免疫反应。在结构上类似的细胞因子人I型IFN(例如都缺乏内含子，或蛋白质的长度(161
‑
167个氨基酸)和其蛋白质序列高度保守(75
‑
99％氨基酸序列一致性)包括(但不限于)：IFN
‑
α(IFNα)、IFN
‑
β(IFNβ)、IFN
‑
ε(IFNε)、IFN
‑
κ(IFNκ)和IFN
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ω(IFNω)。这些I型IFN结合被广泛表达的异二聚跨膜受体，称为IFN
‑
α受体(IFNAR)，以诱导例如抗病毒效应。只有II型IFN是触发针对细胞内病原体的免疫反应的IFN
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γ(IFNγ)。III型IFN，包括IFN
‑
λ1(IFNλ1)(白介素
‑
29[IL
‑
29])、IFN
‑
λ2(IL29A)、IFNλ3(IL
‑
28B)和IFNλ4，结合粘膜表面上丰裕的受体复合物IFNλ受体(IFNLR或也称为IL
‑
28R)，其具有两个亚单元：IFNLR1和IL10R2，以起始针对黏膜屏障处的病毒感染的防御。这些IFN结合到其受体最终引起特定基因的表达，引起后续重大事件的激活：
[0007]2′‑5′
寡腺苷酸合成酶(使细胞质中的ATP聚合成2
′‑5′
连接型寡聚物的酶)的表达。ATP的这些寡聚物激活内切核糖核酸酶，然后使病毒RNA降解。
[0008]IFNa和IFNβ还激活双链RNA依赖性蛋白激酶，使真核起始因子2(eIF2α)磷酸化，从而将此翻译起始因子失活，从而抑制病毒RNA翻译成蛋白质的任何起始。
[0009]IFNα和IFNβ均诱导细胞表面上产生主要组织相容复合物(MHC)1类蛋白质，所述蛋
白质中还携带病毒抗原，从而触发适应性免疫应答，其中细胞毒性T细胞开始建立抗原特异性免疫应答。
[0010]实际治疗病毒感染的疗法极少。抗生素不适用于治疗病毒感染。实际上，大部分疗法仅仅治疗病毒感染的症状而非病毒本身。然而，干扰素可用于治疗一些病毒感染。举例来说，IFNα可用于治疗B型肝炎、C型肝炎和癌症，而IFNβ可用于治疗多发性硬化症。干扰素(包括IFNα和IFNβ)的典型施用途径包括团注，团注是短时段内施用大体积药剂的快速途径。然而，对于呼吸道病毒感染需要有效疗法，所述疗法有效递送到所感染个体的感染区域(例如上呼吸道和下呼吸道)。尽管IFN具有抗病毒特性，但病毒感染(例如但不限于冠状病毒疾病，包括SARS
‑
CoV2)需要可容易施用的快速有效疗法。

技术实现思路

[0011]根据上述目标和其它目标，本公开提供了包含至少一种干扰素(IFN)、任选地可吸入的IFN的医药组成物。还提供了使用IFN治疗或预防个体的呼吸道病毒感染(例如减少呼吸道病毒感染、其相关症状、减轻炎症和最小化病毒传播)的方法。在一些实施例中，医药组成物是可吸入医药组成物。本公开的组成物(包括可吸入组成物)可包含至少一种干扰素(IFN)、选自由氯奎(chloroquine)、羟氯奎(hydroxychloroquine)(例如羟氯奎硫酸盐)组成的组的氨基喹啉(例如4
‑
氨基喹啉)，和一种或多种药学上可接受的赋形剂、载剂或稀释剂，以及任选地至少一种治疗剂(例如抗生素、消炎剂、抗病毒剂、抗寄生虫药、化痰液药剂、其它有益药剂或增强剂)。
[0012]提供了医药组成物，其包含：
[0013](a)至少一种干扰素(IFN)；
[0014](b)选自氯奎或羟氯奎或其组合的氨基喹啉；
[0015](c)皮质类固醇；和
[0016](d)一种或多种药学上可接受的赋形剂、载剂或稀释剂。
[0017]这些医药组成物可以进一步任选地包含至少一种治疗剂(例如抗生素、消炎剂、抗病毒剂、抗寄生虫药、化痰液药剂、其它有益药剂或增强剂)。其他实施例可以提供此类组成物，其中IFN和/或皮质类固醇是可吸入的。另外，医药组成物可以被配制成可吸入医药组成物。
[0018]在一些实施例中，提供了医药组成物，其包含：
[0019](a)至少一种干扰素(IFN)；
[0020](b)选自氯奎或羟氯奎或其组合的氨基喹啉；
[0021](c)皮质类固醇；和
[0022](d)一种或多种药学上可接受的赋形剂、载剂或稀释剂；和
[0023](e)任选地，至少一种治疗剂(例如抗生素、消炎剂、抗病毒剂、抗寄生虫药、化痰液药剂、其它有益药剂或增强剂)。
[0024]还提供了治疗有需要的个体的呼吸道病毒感染的方法，所述方法包括：
[0025](a)施用干扰素(IFN)；
[0026](b)施用选自氯奎、羟氯奎和其组合的氨基喹啉；以及
[0027](c)施用皮质类固醇(例如糖皮质激素、可吸入皮质类固醇、口服皮质类固醇、可吸
入糖皮质激素)，
[0028]其中IFN和/或氨基喹啉是可吸入的。
[0029]在某些实施方案中，提供了治疗有需要的个体的COVID
‑
19的方法，所述方法可包括：
[0030](a)施用IFNα或IF本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种医药组成物，其包含：(a)至少一种干扰素(IFN)；(b)氨基喹啉，其选自氯奎、羟氯奎和其组合；(c)皮质类固醇；和(d)一种或多种药学上可接受的赋形剂、载剂或稀释剂；和(e)任选地至少一种治疗剂。2.根据权利要求1所述的医药组成物，其中所述至少一种干扰素个别地是I型IFN；II型IFN；和III型IFN，或是其两者或更多者的组合。3.根据权利要求1所述的医药组成物，其中所述至少一种治疗剂选自：抗生素、消炎剂、抗病毒剂、抗寄生虫药和化痰液药剂。4.根据权利要求1所述的医药组成物，其中所述医药组成物包含1pg/mL至100微克μg/mL的所述可吸入干扰素。5.根据权利要求1所述的医药组成物，其中所述医药组成物包含1pg/mL至100微克μg/mL的所述氨基喹啉。6.根据权利要求1所述的医药组成物，其中所述医药组成物包含1pg/mL至100微克μg/mL的所述可吸入皮质类固醇。7.根据权利要求1所述的医药组成物，其中所述可吸入医药组成物配制物选自：口腔喷雾剂、鼻喷雾剂、气溶胶、液体、干燥粉末、气体或可雾化颗粒或液滴。8.根据权利要求22所述的医药组成物，其中所述喷雾剂、气溶胶、液体、干燥粉末、颗粒或液滴具有0.5μm至5μm范围内的粒度。9.一种治疗有需要的个体的呼吸道病毒感染的方法，所述方法包括施用治疗有效量的根据权利要求1所述的可吸入医药组成物。10.一种治疗有需要的个体的呼吸道病毒感染的方法，其包括：(a)施用干扰素(IFN)；(b)施用选自氯奎、羟氯奎和其组合的氨基喹啉；(c)施用皮质类固醇。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述干扰素、皮质类固醇、氯奎和任选的至少一种治疗剂各自依序施用。12.根据权利要求10所述的方法，其中所述干扰素、皮质类固醇、氨基喹啉和任选的至少一种治疗剂各自同时施用。13.根据权利要求10所述的方法，其中(i)通过施用医药组成物来同时施用所述干扰素和所述皮质类固醇，所述医药组成物包含(1)所述干扰素，(2)所述皮质类固醇，和(3)一种或多种药学上可接受的载剂、赋形剂或稀释剂；以及(ii)所述氨基喹啉通过所...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：诺斯楚姆制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：