用于控制不良微生物和改善动物健康的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了用于控制不良微生物如病原菌的组合物和方法。此类组合物和方法包含可用作动物益生菌的细菌菌株。因此，本发明专利技术还提供了用于控制例如动物胃肠道中不良微生物如病原菌的方法和用于改善动物健康的方法。原菌的方法和用于改善动物健康的方法。[转续页]

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于控制不良微生物和改善动物健康的组合物和方法


[0001]本专利技术涉及使用细菌菌株来抑制病原菌的生长和促进动物健康。

技术介绍

[0002]动物的胃肠道不断受到饲料、垫料和环境中发现的细菌、病毒和原生动物的挑战。胃肠道使用物理、化学和免疫防御来对抗这些不良微生物。这些防御还包括有益微生物，如存在于胃肠道中的细菌。病原体、应激、代谢紊乱、抗菌剂的使用和其它原因可能会破坏肠道微生物组的平衡，这可能影响消化并且也可能使动物更容易患病。为动物提供有助于建立或重建健康肠道微生物组概况的有益细菌可以帮助维持健康的动物并最大化动物性能。

技术实现思路

[0003]提供了用于控制不良微生物的组合物和方法。此类组合物和方法包含控制不良微生物的有益细菌菌株，包括病原菌菌株。此类病原菌菌株包括一株或多株沙门氏菌(Salmonella spp.)和/或大肠杆菌(Escherichia coli)。有益细菌菌株可用作动物的益生菌或直接饲喂微生物(DFM)。有益细菌菌株也可在没有疾病的情况下使用以促进动物健康并建立或维持健康的肠道微生物组概况。本文还提供了用于配制有益细菌菌株并将其施用于动物以改善动物健康和性能和/或用于治疗或预防由肠道中的不良微生物引起的疾病的方法。
附图说明
[0004]图1提供图表，该图表示出了作为原理论证(POP)动物研究POP1的整体生长性能量度的平均日增重(ADG)、平均日采食量(ADFI)和饲料效率(由增重与饲料的比率(G:F)确定)。**表示p<0.001；*表示p<0.050；～表示p<0.1
[0005]图2提供图表，该图表示出了作为原理论证(POP)动物研究POP2的整体生长性能量度的平均日增重(ADG)、平均日采食量(ADFI)和饲料效率(由增重与饲料的比率(G:F)确定)。*表示p<0.1；**表示p<0.01；***表示p<0.001
[0006]图3提供图表，该图表示出了作为原理论证(POP)动物研究POP3的整体生长性能量度的平均日增重(ADG)、平均日采食量(ADFI)和饲料效率(由增重与饲料的比率(G:F)确定)。
具体实施方式
[0007]I.概述
[0008]提供了用于控制不良微生物的组合物和方法。本文提供的组合物和方法涉及使用可以控制不良微生物如病原菌并且可以促进动物健康的有益细菌菌株。
[0009]本专利技术的细菌菌株及其变体保留了控制一种或多种不良微生物和/或改善某些类型饲料的消化的能力。在一些实施例中，本专利技术的细菌菌株及其变体将保留控制有害菌、致
病菌或病原菌的能力。病原菌包括梭状芽孢杆菌(Clostridia spp)(如产气荚膜梭状芽孢杆菌(C.perfringens)和艰难梭状芽孢杆菌(C.dificile))、沙门氏菌(Salmonella spp)(如肠道沙门氏菌(S.enterica)、亚利桑那沙门氏菌(S.arizonae)、鼠伤寒沙门氏菌(S.typhirium)、肠炎沙门氏菌(S.enteritidis)和邦戈尔沙门氏菌(S.bonglori))、李斯特菌(Listeria spp.)(如单核细胞增生性李斯特菌(L.moncytogenes)、斯氏李斯特菌(L.seeligeri)和威尔氏李斯特菌(L.welshimeri))、埃希氏菌(Escherichia spp)(如大肠杆菌(E.coli))、肠球菌(Enterococci spp.)(如粪肠球菌(E.faecalis)和邦戈尔肠球菌(E.bonglori))、葡萄球菌(Staphylococci spp.)(如金黄色葡萄球菌(S.aureus))、气单胞菌(Aeromonas spp)、链球菌(Streptococci spp)、弯曲杆菌(Campylobacter spp)、嗜血杆菌(Haemophilus spp)、短螺旋体(Brachyspira spp)和弧形菌(Vibrio spp.)等的致病菌株。
[0010]术语“控制”不良微生物是指抑制或减少不良微生物或其种群的生长、摄食、繁殖和/或增殖，或杀死(例如，导致发病或死亡，或增殖减少/停止)不良微生物或其种群中的一种或多种。不受理论的束缚，有益细菌可能能够通过分泌有毒代谢物，或通过超越和/或生长速度超过不良微生物(“竞争性排除”)来控制不良微生物。可以通过促进有益细菌的生长来控制。在一些实施例中，本专利技术的菌株及其变体将保留控制病原菌的能力。在进一步的实施例中，本专利技术的菌株及其变体将保留控制沙门氏菌和/或埃希氏菌的能力。在一些实施例中，病原菌可减少约0.5log、约1log、约2log、约3log、约4log、约5log或更多。
[0011]本专利技术的有益细菌菌株可用于产品中，如益生菌，其旨在控制不良微生物，包括病原菌。术语“益生菌”已由联合国粮食及农业组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)定义为当以足够的量施用时会赋予宿主健康益处的活的微生物。益生菌包括有益细菌。直接饲喂微生物(DFM)产品是益生菌产品，其含有活的、有活力的微生物，特别是有益细菌，该产品将这些细菌递送到胃肠道以进行胃肠道定殖，从而改善动物的健康和性能。DFM通过支持有益微生物如有益细菌的生长和/或控制不良微生物如病原菌以积极的方式影响肠道微生物组。此外，有益细菌可以通过酸化肠道来促进动物健康，从而创造不利于不良微生物定殖的环境，和/或可以帮助消化特定的饲料成分，例如干酒糟及其可溶物(DDGS)，这是一种高蛋白的牲畜饲料。还已知有益细菌刺激宿主动物的免疫系统。此外，有益细菌可以产生可以控制不良微生物的抗微生物物质。此类抗微生物物质包括细菌素、脂肽如伊枯草菌素和表面活性素、以及短链脂肪酸(SCFA)如乙酸和乳酸。
[0012]II.细菌菌株
[0013]提供了多种细菌菌株，它们可以单独或组合使用以控制一种或多种不良微生物和/或改善动物健康和性能。此类细菌菌株包括芽孢杆菌(Bacillus spp.)菌株AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873、AIP056374或其任何一种的活性变体。提供了包含AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包含：(a)细菌菌株AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873或AIP056374中的至少一种，并且其中所述细菌菌株以约103CFU/克至约10
12
CFU/克或以约103CFU/ml至约10
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CFU/ml存在；(b)来自AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873、AIP056374中任何一种的孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种，并且其中所述孢子、前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合以约103CFU/克至约10
12
CFU/克或以约103CFU/ml至约10
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CFU/ml存在；和/或(c)衍生自细菌菌株AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873、AIP056374中的至少一种的全细胞培养物的上清液、发酵产物、滤液或提取物；其中有效量的所述组合物控制至少一种不良微生物的生长。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含AIP004816和/或AIP053802和/或AIP006035的细胞、孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述组合物进一步包含AIP088262和/或AIP097873的细胞、孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含AIP004816和AIP012656的细胞、孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含AIP088262和/或AIP004816和/或AIP053802的细胞、孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种。6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述组合物进一步包含AIP006035和/或AIP022568的细胞、孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含AIP088262和/或AIP053802和/或AIP006035的细胞、孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种。8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述组合物进一步包含AIP087760的细胞、孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种。9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含选自AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873和AIP056374中任何一种的至少两种细菌菌株的细胞、孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种的组合。10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含选自AIP088262、AIP068104、
AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873和AIP056374中任何一种的至少三种细菌菌株的细胞、孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种的组合。11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含选自AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873和AIP056374中任何一种的至少四种细菌菌株的细胞、孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种的组合。12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含选自AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873和AIP056374中任何一种的至少五种细菌菌株的细胞、孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种的组合。13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述细菌菌株、孢子、前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合以约103CFU/克至约10
10
CFU/克或以约103CFU/ml至约10
10
CFU/ml存在。14.根据权利要求1至13中任一项所述的组合物，其中所述细菌菌株、孢子、前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合以约104CFU/克至约108CFU/克或以约104CFU/ml至约108CFU/ml存在。15.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含细胞糊剂、可湿性粉剂、喷雾干燥制剂、可湿性颗粒制剂、粒状制剂或稳定制剂。16.根据权利要求1至15中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含载体、蛋白质、碳水化合物、脂肪、其它益生菌、益生元、酶、维生素、免疫调节剂、代乳品、矿物质、氨基酸、抗球虫药、酸基产品和药物中的至少一种或多种。17.根据权利要求1至16中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至少一种另外的细菌菌株。18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述另外的细菌菌株选自由以下组成的群组：芽孢杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、链球菌、丙酸杆菌、巨型球菌、普氏菌和片球菌。19.根据权利要求17所述的组合物，其中所述另外的细菌菌株选自由以下组成的群组：枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、迟缓芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、侧孢芽孢杆菌、凝结芽孢杆菌、蜂房类芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、克劳氏芽孢杆菌、凝结芽孢杆菌、摩加夫芽孢杆菌、贝莱斯芽孢杆菌、死谷芽孢杆菌、解淀粉芽孢杆菌、萎缩芽孢杆菌、高地芽孢杆菌、非水性芽胞杆菌、沙福芽孢杆菌、嗜碱芽孢杆菌、栗褐芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌、青春双歧杆菌、动物双歧杆菌、两岐双岐杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、伪长双歧杆菌、嗜热双歧杆菌、非产乳酸乳杆菌、消化乳杆菌、热噬淀粉乳杆菌、嗜淀粉乳杆菌、热噬淀粉乳杆菌、嗜酸乳杆菌、
敏捷乳杆菌、动物乳杆菌、巴他酸乳杆菌、巴伐利亚乳杆菌、双发酵乳杆菌、双岐乳杆菌、短乳杆菌、布氏乳杆菌、保加利亚乳杆菌、链状乳杆菌、干酪乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、丘状乳杆菌、弯曲乳杆菌、嗜粪乳杆菌、德氏乳杆菌、发酵乳杆菌、加氏乳杆菌、日本乳杆菌、开菲尔乳杆菌、乳酸乳杆菌、莱士曼氏乳酸杆菌、马里乳杆菌、坏发酵乳杆菌、稍小乳杆菌、小乳杆菌、可移动乳杆菌、鼠乳杆菌、戊糖乳杆菌、植物乳杆菌、伪植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、耐受性乳杆菌、扭转乳杆菌、瘤胃乳杆菌、清酒乳杆菌、唾液乳杆菌、沙氏乳杆菌、猪肠道乳酸杆菌、发状乳杆菌、牛痘乳杆菌、绿色乳杆菌、小牛乳杆菌、木糖乳杆菌、山梨乳杆菌、玉米乳杆菌、乳脂链球菌、双乙酰乳链球菌、粪链球菌、乳酸链球菌、嗜热链球菌、中链球菌、乳酸肠球菌、费氏丙酸杆菌、产丙酸丙酸杆菌、詹氏丙酸杆菌、特氏丙酸杆菌、澳大利亚丙酸杆菌、贪婪丙酸杆菌、埃氏巨球型菌、布莱恩特普氏菌和乳酸片球菌。20.根据权利要求17所述的组合物，其中所述组合物进一步包含细菌菌株枯草芽孢杆菌PB6、枯草芽孢杆菌C
‑
3102、枯草芽孢杆菌DSM 17299、地衣芽孢杆菌DSM 17236、地衣芽孢杆菌DSMZ 5749、枯草芽孢杆菌DSMZ 5750、枯草芽孢杆菌DSM 29784或其任何一种的活性变体中的至少一种。21.根据权利要求1至20中任一项所述的组合物，其中所述不良微生物包含至少一种病原菌。22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述病原菌包含选自由以下组成的群组的菌株：梭状芽孢杆菌(如产气荚膜梭状芽孢杆菌和艰难梭状芽孢杆菌)、伯克霍尔德氏菌(如类鼻疽伯克霍尔德氏菌)、假单胞菌(如铜绿假单胞菌)、不动杆菌(如鲍曼氏不动杆菌)、沙门氏菌(如肠道沙门氏菌、亚利桑那沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌和邦戈尔沙门氏菌)、李斯特菌(如单核细胞增生性李斯特菌、斯氏李斯特菌和威尔氏李斯特菌)、埃希氏菌(如大肠杆菌)、肠球菌(如粪肠球菌和邦戈尔肠球菌)、葡萄球菌(如金黄色葡萄球菌)、气单胞菌、链球菌、弯曲杆菌、嗜血杆菌、短螺旋体和弧形菌。23.一种包含喷雾干燥制剂的组合物，其包含：细菌菌株AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873或AIP056374中的至少一种；和/或，来自AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873或AIP056374中任何一种的孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种；衍生自细菌菌株AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873或AIP056374中的至少一种的全细胞培养物的上清液、发酵产物、滤液或提取物；其中有效量的所述组合物控制至少一种不良微生物的生长。
24.一种包含可湿性粉剂的组合物，其包含：(a)细菌菌株AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873或AIP056374中的至少一种，并且其中所述细菌菌株以约103CFU/克至约10
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CFU/克或以约103CFU/ml至约10
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CFU/ml存在；(b)来自AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873或AIP056374中任何一种的孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合中的至少一种，并且其中所述孢子、前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合以约103CFU/克至约10
12
CFU/克或以约103CFU/ml至约10
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CFU/ml存在；和/或(c)衍生自细菌菌株AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873或AIP056374中的至少一种的全细胞培养物的上清液、发酵产物、滤液或提取物；其中有效量的所述组合物控制至少一种不良微生物的生长。25.一种细菌菌株的分离生物纯培养物，其包含：(a)AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873或AIP056374，并且其中所述细菌菌株以约103CFU/克至约10
12
CFU/克或以约103CFU/ml至约10
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CFU/ml存在；或，(b)来自AIP088262、AIP068104、AIP016597、AIP004816、AIP053802、AIP004634、AIP006035、AIP029002、AIP066414、AIP093093、AIP022568、AIP032005、AIP012656、AIP002364、AIP044543、AIP090377、AIP048352、AIP089343、AIP007305、AIP033189、AIP063641、AIP087760、AIP097873或AIP056374中任何一种的孢子或前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合，并且其中所述孢子、前孢子、或细胞、前孢子和/或孢子的组合以约103CFU/克至约10
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CFU/克或以约103CFU/ml至约10
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CFU/ml存在；其中有效量的所述培养物控制至少一种不良微生物的生长。26.根据权利要求25所述的分离生物纯培养物，其中所述不良微生物包含至少一种病原菌。27.根据权利要求26所述的分离生物纯培养物，其中所述病原菌是选自由以下组成的群组的菌株：梭状芽孢杆菌(如产气荚膜梭状芽孢杆菌和艰难梭状芽孢杆菌)、伯克霍尔德氏菌(如类鼻疽伯克霍尔德氏菌)、假单胞菌(如铜绿假单胞菌)、不动杆菌(如鲍曼氏不动杆菌)、沙门氏菌(如肠道沙门氏菌、亚利桑那沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌和邦戈尔沙门氏菌)、李斯特菌(如单核细胞增生性李斯特菌、斯氏李斯特菌和威尔氏李斯特菌)、埃希氏菌(如大肠杆菌)、肠球菌(如粪肠球菌和邦戈尔肠球菌)、葡萄球菌(如金黄色葡
萄球菌)、气单胞菌、链球菌、弯曲杆菌、嗜血杆菌、短螺旋体和弧形菌。28....

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：农业生物群落股份有限公司，
类型：发明
国别省市：