一种人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒及其制法和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒及其制法和应用，所述纳米粒通过机械搅拌法合成，主要是利用人血清白蛋白的疏水口袋包载疏水性的莲子心生物碱，所述纳米粒是由人血清白蛋白和莲子心生物碱构成。本发明专利技术制备工艺简单、条件温和、成本低廉，制得的纳米粒具有高度内源性、高靶向性、治疗机制互补、生物安全性等优点。该纳米药物递送平台能够实现多种疏水性中药单体的递送，实现对于复杂的进行性疾病如肿瘤等疾病的协同靶向治疗，具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒及其制法和应用


[0001]本专利技术涉及一种纳米制剂及其制法和应用，具体涉及一种人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒及其制法和应用。

技术介绍

[0002]肿瘤是一种对人类健康危害极大的一种进行性疾病，治疗难度极大。临床上常用的癌症治疗方法，包括手术切除、放疗和化疗等，都有毒副作用强和治疗效果有限等局限性。化疗是目前治疗乳腺癌的主要手段，但是临床治疗效果不佳，无法有效抑制肿瘤的增殖与转移，此外化疗的毒副作用也对患者造成了极大的痛苦。
[0003]莲子心是睡莲科植物莲成熟种子的绿色胚芽，它也是一种药食同源的重要中药。莲子心为代表的药用植物部分是我国传统中药的基石。莲子心最早在《食性本草》中就有记录，“生取为末，以米饮调下三钱，疗血渴疾、产后渴疾”。《本草纲目》中也写道“莲心可清心去热”。莲子心中富含生物碱类化合物，目前已分离鉴定得到的生物碱将近20 种，甲基莲心碱，莲心碱，异莲心碱是其中重要的异喹啉类生物碱。近年来，莲子心生物碱被研究证实对部分肿瘤有治疗效果，在肿瘤等疾病治疗中潜力巨大，但至今仍未被应用于临床治疗癌症。究其原因主要有如下三个：1.水溶性极差，传统载药手段如脂质体包载后粒径很大(＞800nm)。2.单独给药，细胞毒性普遍不高。3.无靶向能力，肿瘤部位药物蓄积浓度不够。因此将莲子心生物碱靶向递送至肿瘤部位，发挥中药多靶点作用特色，并寻找与之匹配的联合治疗方案是其可以走上临床的关键。
[0004]近年来，随着纳米技术的快速发展，利用纳米载体对肿瘤部位具有的高通透性和滞留效应的特点，有望为莲子心生物碱应用于临床开辟道路。虽然纳米药物在肿瘤免疫治疗方面取得了一系列令人鼓舞的进展，但是纳米药物在肿瘤组织的平均富集仅为0.7％左右，靶向能力严重不足，且面临药物早泄等诸多问题。因此，实现疏水药物高效递送，精准靶向递送至病变部位，发挥中药单体精准靶向治疗的递送系统及技术手段亟待开发。
[0005]白蛋白是血清蛋白的主要成分，是一种多功能的药物输送纳米载体，因为其天然结构特性，具有良好的生物相容性、基因可编辑性以及制备稳定性。紫杉醇(PTX)与 HSA结合形成的HSA
‑
PTX纳米药物(商品名)已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗转移性乳腺癌、非小细胞肺癌和其他疾病。在的临床研究中，以白蛋白为基础的纳米颗粒具有良好的耐受性。HSA可作为包载莲子心生物碱这类疏水药物的理想载体。

技术实现思路

[0006]专利技术目的：本专利技术的目的在于提供一种人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒，以实现靶向递送。另一目的是提供所述人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒的制备方法，工艺简单，条件温和，成本低廉，包载效率高。
[0007]技术方案：本专利技术所述的人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒，利用人血清白蛋白的两个疏水口袋包载疏水性的莲子心生物碱并通过机械搅拌方法制成纳米粒。
[0008]所述的人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒，所述疏水性的莲子心生物碱选自莲心碱、甲基莲心碱、异莲心碱。
[0009]所述的人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒的制备方法，包括如下步骤：
[0010](1)制备含有莲子心生物碱的有机溶液A，含有人血清白蛋白的磷酸缓冲溶液B；
[0011](2)取磷酸缓冲溶液B，温和持续搅拌条件下缓慢滴加溶液A；
[0012](3)放入透析袋中透析过夜，除去游离药物，即得。
[0013]所述的人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒的制备方法，步骤(1)中配置的莲子心生物碱溶液与人血清白蛋白溶液的质量浓度比为40∶1～10∶1；优选20∶ 1～10∶1。
[0014]所述的人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒的制备方法，步骤(2)中，滴加速度不得超过0.5mL/min。
[0015]所述的人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒的制备方法，步骤(2)中，滴加完毕后人血清白蛋白与莲子心生物碱的质量比为1∶40～1∶10；优选1∶20～1∶10。
[0016]所述的人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0017]所述的应用，所述肿瘤包括乳腺癌、白血病。
[0018]所述的人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒的粒径优选为130
‑
150nm。
[0019]本专利技术发挥莲子心生物碱的生物活性，发挥载体人血清白蛋白的靶向性能力，将疏水性药物进行包载，充分利用载体内部的疏水性空间，将药物靶向递送至肿瘤部位，刺激免疫系统，实现抗肿瘤活性。本专利技术利用人血清白蛋白为载体包载莲子心生物碱，通过机械搅拌方法制备所得的人血清白蛋白递送莲子心生物碱的纳米粒，可有效改善疏水性生物碱生物利用率低、靶向能力弱、治疗机制单一、载体荷载能力有限等问题。其具备以下优势：
[0020](1)高度内源性：利用人血清天然来源人血清白蛋白作为载体，具有高度内源性。
[0021](2)高靶向性：粒径200nm以内制剂具有被动靶向性，易聚集于肿瘤组织部位；人血清白蛋白可以与肿瘤微环境内糖蛋白60(gp60)结合，借由受体介导的细胞内吞增强肿瘤靶向能力。
[0022](3)生物安全性：莲子心生物碱为天然植物提取物，对正常细胞无明显毒性，人血清白蛋白具有高度内源性。
[0023]有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：(1)本专利技术采用简单的机械搅拌方法一步制备人血清白蛋白递送莲子心生物碱的纳米粒，方法简单、成本低廉、条件温和；(2)本方法提供的人血清白蛋白递送莲子心生物碱的纳米粒具有高度内源性和生物安全性；(3)本专利技术提供的人血清白蛋白递送莲子心生物碱的纳米粒能够通过装载不同脂溶性莲子心生物碱，为疏水中药单体的递送提供简单易行的包载方法。(4)本专利技术提供的人血清白蛋白递送莲子心生物碱的纳米粒载药空间大，包封率高，相比于其他包载手段如外泌
体等可以负载数量更多的治疗药物。本专利技术提供的同源重组外泌体多药递送的仿生纳米粒可以完成多种莲子心生物碱的递送，该纳米制剂具有高度内源性、高靶向性、生物安全性等特性，成功构建了人血清白蛋白包载疏水药物的递送系统，为肿瘤及其他神经退行性疾病的高效安全靶向治疗的构建提供了范本，具有广阔的应用前景以及临床转化潜力。
附图说明
[0024]图1为实施例1
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3中Nef@HSA，Lien@HSA，Iso@HSA最佳投料比纳米粒径测定图；
[0025]图2为实施例1
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3中Iso@HSA(A)，Nef@HSA(B)，Lien@HSA(C)最佳投料比TEM电镜图；
[0026]图3为实施例4的1.1中Nef及Nef@HSA(A)，Iso及Iso@HSA(B)，Lien及 Lien@HSA(C)对正常细胞的细胞毒性实验；
[0027]图4为实施例4的1.2中Nef及Ne本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒，其特征在于，利用人血清白蛋白的两个疏水口袋包载疏水性的莲子心生物碱并通过机械搅拌方法制成纳米粒。2.根据权利要求1所述的人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒，其特征在于，所述疏水性的莲子心生物碱选自莲心碱、甲基莲心碱、异莲心碱。3.根据权利要求1所述的人血清白蛋白为载体递送莲子心生物碱的纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)制备含有莲子心生物碱的有机溶液A，含有人血清白蛋白的磷酸缓冲溶液B；(2)取磷酸缓冲溶液B，温和持续搅拌条件下缓慢滴加溶液A；(3)放入透析袋中透析过夜，除去游离药物，即得。4.根据权利要求3所述的人血清白蛋白为载体递...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘扬，陈景，胡珀，李源，张佳朋，郭亮，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：