一种采用长春西汀治疗近视的方法技术

本申请涉及一种采用长春西汀治疗近视的方法，不仅能够有效预防近视和/或控制近视进展，并且安全无明显副作用，具有良好的临床应用前景。用前景。用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种采用长春西汀治疗近视的方法


[0001]本申请涉及一种采用长春西汀治疗近视的方法，尤其是涉及控制近视进展的方法和用途，并提供相应的药物或制剂，属于医药领域。

技术介绍

[0002]近视是一种最常见的屈光不正，是指在调节放松状态下，平行光线通过眼的屈光系统屈折后，焦点落在视网膜之前的一种屈光状态。近视导致人看远处物体时模糊不清，给生活带来许多不便。虽然可以通过框架眼镜等矫正手段提高近视患者远视力，但该类技术或方法不能改善近视率高发、近视程度不断加重的社会现象。因此，世界范围内近视人群数量逐年增加，尤其在东亚各国高度近视患者情况不容乐观。然而，近视的种类多且发病机制还不清楚，目前尚缺乏疗效显著且安全的治疗近视、尤其是控制近视进展的药物，因此，该疾病存在着未被满足的临床需求。
[0003]长春西汀(Vinpocetine)的化学式为C
22
H
26
N2O2，平均分子量350.46，为白色晶状粉末，溶于氯仿或96％乙醇，几乎不溶于水，衍生于夹竹桃科小蔓长春花中提取出的一种吲哚类生物碱，其结构如下：
[0004][0005]长春西汀在水中溶解性呈现pH酸性依赖，发现其更易溶于胃环境pH(1.2)和肠道环境pH(6.8)，且具有比长春胺更高的生物活性和更小的毒副作用。长春西汀具有高脂溶性，该化合物可以进入血脑屏障、血眼屏障、胎盘和乳汁，对心脑血管和中枢神经系统功能具有较高的药理活性。
[0006]目前，长春西汀主要用于脑血管相关疾病和认知障碍的治疗，受用人群多为老年人。据报道全身给药后长春西汀能选择性地作用于脑血管系统，抑制脑内磷酸二酯酶活性(即作为一种磷酸二酯酶抑制剂)，舒张血管平滑肌，增加脑部血液供应。该类药物存在着体内代谢迅速、消除半衰期短、口服剂型人体生物利用度低等特点。由于眼部外用长春西汀能够较容易地穿越角膜、晶状体等物理屏障，因此，长春西汀也是很多眼科用药的辅助成分，其主要用作微循环促进剂来促进眼部血液流动等。尽管促进眼部血液循环可能使眼部感觉更为舒适，从而增加屈光不正患者视力的敏锐性，但这并不能等同于治疗近视，甚至有报道表明施用长春西汀反而可能导致近视(biosintez.com/en/catalog/product/283)。

技术实现思路

[0007]本申请意外地发现了长春西汀的全新用途并通过反复试验证明了：长春西汀能够治疗近视和控制近视进展。即长春西汀不是作为补充或辅助成分，例如作为微循环促进剂(抑制磷酸二酯酶活性)，在近视治疗的药物中辅助、伴随或协助其他治疗近视的活性物质以增强(如使更多药物主要成分到达起效靶细胞)该活性物质治疗近视的效果；而是作为治疗近视的直接活性成分。
[0008]本申请还研究了长春西汀治疗近视的机理。在本申请前，人们使用长春西汀都是将其作为磷酸二酯酶抑制剂来增强血流，但本申请通过实验发现，长春西汀治疗近视和控制近视进展时，并不依赖于脉络膜血流的改善。也就是说，长春西汀不是通过扩张血管或促进血液循环(即磷酸二酯酶抑制剂的已知功能)来治疗近视和抑制近视进展的，而可能更依赖于一种其固有的、但还未被人们所知的新药理作用。因此，本申请实际上是利用了长春西汀的一种不为人知的功能，而该发现也是形成本申请的关键基础。
[0009]本申请首次证明了单独的长春西汀即可对近视进展具有显著的抑制效果，并由此确信长春西汀可以有效地治疗包括单纯性近视或轴性近视(如青少年近视)、轻度或中度近视等各类近视。相比采用长春西汀治疗老年人近视、或高度近视、或老年人高度近视、或病理性近视，长春西汀用于治疗屈光度持续下降的近视(如单纯性近视、轴性近视、或轴性单纯性近视、或低度和中度近视、或儿童及青少年近视、或渐进式近视等)的效果会显著地更好一些。
[0010]长春西汀同样可以用于各类近视的预防，例如，在近视进展期利用长春西汀进行药物干预，可以预防和阻止老年人近视、高度近视、老年人高度近视和病理性近视的发生。
[0011]本申请进一步研究了长春西汀在治疗近视药物或制剂中的浓度、配比和配方，以及相关药物施用频次、联合治疗等用药方法。其中，局部(眼部)施用不仅安全性良好且治疗效果明显好于全身施用的效果。
[0012]本申请提供长春西汀、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐、或其前药、或其代谢产物、或其相关化合物或提取物、或其晶体型化合物、或这些物质的组合的用途，所述用途为如下之一或同时满足两项及以上：
[0013]①
预防和/或治疗近视及其相关症状，和/或近视矫正；或者
[0014]②
抑制(控制)近视的进展；或者
[0015]③
用于近视防控或延缓近视(眼)发生发展；或者
[0016]④
抑制、减缓近视个体或有近视发生倾向个体的眼轴延长和/或眼玻璃体腔长度(深度)增加；或者
[0017]⑤
预防、减缓、减弱或治疗与视觉障碍相关的眼球的异常发育；或者
[0018]⑥
使个体不用佩戴眼镜(如框架眼镜或OK镜)或不依靠视力矫正手段(如屈光手术)获得比使用这些物质或手段前和/或比未经使用这些物质或手段更清晰的远视力；或者
[0019]⑦
抑制、延缓或减缓近视个体或有近视发生倾向个体屈光度变负的进程或速度；或者
[0020]⑧
用于制备药物、制剂、组合物或装置，所述药物、制剂、组合物或装置用于实现前述第
①‑⑦
中的至少一项用途。
[0021]在一些实施方式中，采用全身给药(如口服、静脉滴注)、和/或局部给药(滴眼、眼
部注射、眼部植入、皮肤膏/乳剂眼周涂抹或眼药膏涂抹)、和/或肠胃外给药(如通过粘膜给药、透皮给药、微针给药)、和/或无创给药(如利用眼用喷剂给药)的方式。
[0022]在一些实施方式中，药物、制剂或组合物可以为注射液、片剂、冻干粉针剂、胶囊剂、泡腾片、咀嚼片、含化片、颗粒剂、软膏剂、糖浆剂、口服液、气雾剂、滴鼻剂、外用制剂、口服制剂等；优选是眼用剂型，包括但不限于滴眼液(眼药水)、眼药膏、眼部喷剂、植入片、眼用凝胶、眼贴、眼用微球、眼用缓释制剂、眼周注射剂、眼内注射剂；还可以为自由溶液、油水混合液、混悬液(剂)、擦剂、洗剂、霜剂、滴剂、冲剂、喷剂、膏剂、贴剂、糊剂、丸剂、栓剂、乳剂，含有纤维素(如甲基纤维素)、多羟基醇、环糊精(如羟丙基
‑
β
‑
环糊精)、酸性助溶剂(如柠檬酸)、树枝状高分子、纳米材料、缓释材料、脂质体或其组合配制的组。
[0023]在一些实施方式中，近视个体或有近视发生倾向个体为儿童和/或青少年，优选为3至26岁人群，更优选为6至18岁人群；或为未成年人群，优选为眼部(眼球)尚处于生长、发育阶段的人群；或为学龄人群，优选为一至十二年级学生人群；或为父母是高度近视的人群；或为远视储备不足。
[0024]在一些实施方式中，近视为屈光性近视或轴性近视；先天性近视(生下来或学龄前就是近视本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.长春西汀、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐、或其前药、或其代谢产物、或其相关化合物或提取物、或其晶体型化合物、或这些物质的组合的用途，其特征在于，所述用途为如下之一或同时满足两项及以上：
①
预防和/或治疗近视及其相关症状，和/或近视矫正；或者
②
抑制(控制)近视进展；或者
③
用于近视防控或延缓近视(眼)发生发展；或者
④
抑制、减缓近视个体或有近视发生倾向个体的眼轴延长和/或眼玻璃体腔长度(深度)增加；或者
⑤
预防、减缓、减弱或治疗与视觉障碍相关的眼球的异常发育；或者
⑥
使个体不用佩戴眼镜(如框架眼镜或OK镜)或不依靠视力矫正手段(如屈光手术)获得比使用这些物质或手段前和/或比未经使用这些物质或手段更清晰的远视力；或者
⑦
抑制、延缓或减缓近视个体或有近视发生倾向个体屈光度变负的进程或速度；或者
⑧
用于制备药物、制剂、组合物或装置，所述药物、制剂、组合物或装置用于实现前述第
①‑⑦
中的至少一项用途。2.如权利要求1所述的用途，采用全身给药(如口服、静脉滴注)、和/或局部给药(滴眼、眼部注射、眼部植入、皮肤膏/乳剂眼周涂抹或眼药膏涂抹)、和/或肠胃外给药(如通过粘膜给药、透皮给药、微针给药)、和/或无创给药(如利用眼用喷剂给药)的方式。3.如权利要求1或2所述的用途，所述药物、制剂或组合物可以为注射液、片剂、冻干粉针剂、胶囊剂、泡腾片、咀嚼片、含化片、颗粒剂、软膏剂、糖浆剂、口服液、气雾剂、滴鼻剂、外用制剂、口服制剂等；优选是眼用剂型，包括但不限于滴眼液(眼药水)、眼药膏、眼部喷剂、植入片、眼用凝胶、眼贴、眼用微球、眼用缓释制剂、眼周注射剂、眼内注射剂；还可以为自由溶液、油水混合液、混悬液(剂)、擦剂、洗剂、霜剂、滴剂、冲剂、喷剂、膏剂、贴剂、糊剂、丸剂、栓剂、乳剂，含有纤维素(如甲基纤维素)、多羟基醇、环糊精(如羟丙基
‑
β
‑
环糊精)、酸性助溶剂(如柠檬酸)、树枝状高分子、纳米材料、缓释材料、脂质体或其组合配制的组。4.如前述权利要求之一所述的用途，近视个体或有近视发生倾向个体为儿童和/或青少年，优选为3至26岁人群，更优选为6至18岁人群；或为未成年人群，优选为眼部(眼球)尚处于生长、发育阶段的人群；或为学龄人群，优选为一至十二年级学生人群；或为父母是高度近视的人群；或为远视储备不足人群。5.如前述权利要求之一所述的用途，所述近视为屈光性近视或轴性近视；先天性近视(生下来或学龄前就是近视)、早发性近视(14岁以下)、迟发性近视(16～18岁)、晚发性近视(成年以后)；低度近视(轻度近视)、中度近视、高度近视(重度近视)；假性近视、真性近视；儿童和/或青少年近视(优选人群年龄为3
‑
26岁，更优选人群年龄为6
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18岁)、未成年人近视、成年人近视、老年人近视；单纯性近视、病理性近视；轴性单纯性近视、单纯性轴性近视；儿童和/或青少年轴性近视(优选人群年龄为3
‑
26岁，更优选人群年龄为6
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18岁)；学龄及学龄前人群轴性近视；原发性近视、继发性近视；儿童和/或青少年原发性近视(优选人群年龄为3
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26岁，更优选人群年龄为6
‑
18岁)；或儿童和/或青少年渐进式近视(优选人群年龄为3
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26岁，更优选人群年龄为6
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18岁)；曲率性近视、指数性近视、散光性近视、位置性近视、弯曲性近视；屈光度持续变负的轴性近视；因长时间近距离用眼导致的近视、视疲劳引发的近视及假性近视、药物不良反应造成的屈光度变负、近视眼、看书导致的近视、使用手机等电子
vincaminate)、methoxyvinpocetine、dihydrovinpocetine中的一种或多种物质。10.如前述权利要求之一所述的用途，其特征在于，所述制剂为保健品、食品、膳食补充剂、营养品、饮品等口服制品或化妆品。11.如前述权利要求之一所述的用途，其特征在于，所述装置为可以释放药物或具有药物递送功能或具备潜在药物递送能力的仪器、设备、耗材、系统、医疗器械、保健用品或改变眼部外观的用品，如角膜接触镜、眼镜、人工晶体、缝合线、OK镜清洁(维护)系统、眼贴、明目贴、美...

【专利技术属性】
技术研发人员：周翔天，张森，瞿佳，郑钦元，
申请(专利权)人：温州医科大学附属眼视光医院，
类型：发明
国别省市：