用于递送抗病毒剂的药物递送系统技术方案

本发明专利技术涉及用于递送抗病毒剂的药物递送系统。本发明专利技术涉及用于长效递送抗病毒药物的新型植入物药物递送系统。这些组合物可用于治疗或预防人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。或预防人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。或预防人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。

【技术实现步骤摘要】
treatment). European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 2009, 72, (3), 502
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508; Van 't Klooster, G. 等人, 作为长效可注射抗逆转录病毒制剂的利匹韦林(TMC278)纳米悬浮液的药代动力学和配置(Pharmacokinetics and Disposition of Rilpivirine (TMC278) Nanosuspension as a Long
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Acting Injectable Antiretroviral Formulation). Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2010, 54, (5), 2042
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2050。因此，非常需要能够在实际注射量和有限的注射次数下为不同物理化学性质的分子提供延长持续时间的药代动力学特征的新配制方法。
[0005]专利技术概述本专利技术涉及用于长效递送抗病毒药物的新型植入物药物递送系统。这些组合物可用于治疗或预防人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
[0006]附图简述图1. 大鼠中含有硫酸钡的植入物的X射线图像(在体内持续6个月后拍摄的图像)。
[0007]专利技术详述本专利技术涉及用于长效递送抗病毒药物的新型植入物药物递送系统。所述新型植入物药物递送系统包含聚合物和抗病毒剂。这些植入物药物递送系统可用于治疗或预防人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。本专利技术还涉及用本文所述的新型植入物药物递送系统治疗和预防HIV感染的方法。
[0008]本专利技术的新型植入物递送系统包含生物相容的不可侵蚀的聚合物，以产生具有分散或溶解的药物的整体基质。调整聚合物基质的化学性质以实现一系列药物释放特征，提供延长给药持续时间的机会。在本专利技术的一个实施方案中，新型植入物递送系统与具有广谱物理化学性质的分子相容，包括不适于配制为固体药物悬浮液的具有高水溶性或无定形相的那些。
[0009]具体地说，本专利技术涉及新的植入物药物递送系统，其包含生物相容的不可侵蚀的聚合物和4'
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乙炔基
‑2‑
氟
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2'
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脱氧腺苷，其中所述植入物药物递送系统是皮下植入的并且4'
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乙炔基
‑2‑
氟
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2'
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脱氧腺苷以导致血浆浓度为0.01 ng/mL至3000.0 ng/mL的速率在体内连续释放。从顺应性以及便利性的观点来看，这些植入物递送系统是期望的并且可用于防止和/或治疗HIV感染。
[0010]如本文所用，术语“生物相容的不可侵蚀的聚合物”是指在生物系统存在时足以抵抗降解(化学和物理二者)的聚合物材料。生物相容的不可侵蚀的聚合物足以抵抗使用环境的化学和/或物理破坏，使得聚合物在整个释放期间保持基本完整。聚合物通常是疏水性的，因此当其置于水性环境(例如哺乳动物体内)时其保持其完整性达合适的时间段，并且足够稳定以在使用前储存延长的时间段。不可侵蚀的聚合物在体内保持完整达延长的时间段，通常为数月或数年。包封在聚合物中的药物分子通过以持续方式通过通道和孔扩散而随时间释放。可以通过改变载药量百分比，聚合物的孔隙率，可植入装置的结构或聚合物的疏水性，或通过向可植入装置的外部添加涂层来改变释放速率。
[0011]因此，任何不能被身体吸收的聚合物都可用于制造本专利技术的植入物药物递送系统，其包含生物相容的不可侵蚀的聚合物。本专利技术的生物相容的不可侵蚀的聚合物包括但不限于乙烯
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乙酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚(氨酯)、硅酮、水凝胶如交联聚(乙烯醇)和聚(甲
基丙烯酸羟乙基酯)、酰基取代的醋酸纤维素及其烷基衍生物、部分和完全水解的亚烷基
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乙酸乙烯酯共聚物、未增塑聚氯乙烯、聚乙酸乙烯酯的交联均聚物和共聚物、丙烯酸和/或甲基丙烯酸的交联聚酯、聚乙烯基烷基醚、聚氟乙烯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚砜、苯乙烯丙烯腈共聚物、交联聚(环氧乙烷)、聚(亚烷基)、聚(乙烯基咪唑)、聚(酯)、聚(对苯二甲酸乙二醇酯)、聚磷腈和氯磺化聚烯烃及其组合。在本专利技术的一类中，生物相容的不可侵蚀的聚合物是乙烯
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乙酸乙烯酯共聚物(EVA)。
[0012]在本专利技术的一类中，生物相容的不可侵蚀的聚合物选自乙烯
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乙酸乙烯酯共聚物(9％乙酸乙烯酯)、乙烯
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乙酸乙烯酯共聚物(15％乙酸乙烯酯)、乙烯
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乙酸乙烯酯共聚物(28％乙酸乙烯酯)和乙烯
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乙酸乙烯酯共聚物(33％乙酸乙烯酯)。在本专利技术的一个亚类中，生物相容的不可侵蚀的聚合物是乙烯
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乙酸乙烯酯共聚物(9％乙酸乙烯酯)。在本专利技术的一个亚类中，生物相容的不可侵蚀的聚合物是乙烯
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乙酸乙烯酯共聚物(15％乙酸乙烯酯)。在本专利技术的一类中，生物相容的不可侵蚀的聚合物是聚(氨酯)。
[0013]如本文所用，术语“扩散屏障”是指药物可渗透，并置于装置的至少一部分上以进一步调节释放速率的涂层。例如，可以使用生物相容的不可侵蚀的聚合物材料(例如EVA)的涂层，或者具有比植入物递送系统的其余部分更低的载药量的生物相容的不可侵蚀的聚合物材料的涂层。扩散屏障可以例如通过与装置共挤出形成。
[0014]本专利技术的合适的扩散屏障包括但不限于乙烯
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乙酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚(氨酯)、硅酮、水凝胶如交联聚(乙烯醇)和聚(甲基丙烯酸羟乙基酯)、酰基取代的醋酸纤维素及其烷基衍生物、部分和完全水解的亚烷基
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乙酸乙烯酯共聚物、未增塑聚氯乙烯、聚乙酸乙烯酯的交联均聚物和共聚物、丙烯酸和/或甲基丙烯酸的交联聚酯、聚乙烯基烷基醚、聚氟乙烯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚砜、苯乙烯丙烯腈共聚物、交联聚(环氧乙烷)、聚(亚烷基)、聚(乙烯基咪唑)、聚(酯)、聚(对苯二甲酸乙二醇酯)、聚磷腈和氯磺化聚烯烃及其组合。在本专利技术的一类中，扩散屏障是聚(氨酯)。在本专利技术的一类中，扩散屏障是乙烯
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乙酸乙烯酯共聚物(EVA)。在本专利技术的另一类中，扩散屏障是聚(氨酯)。
[0015]在本专利技术的一个实施方案中，扩散屏障含有抗病毒药物。在一类实施方案中，扩散屏障包含4'
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乙炔基
‑2‑
氟
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2'
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脱氧腺苷。
[0016]如本文所用，术语“分散或溶解在生物相容的不可侵蚀的聚合物中”是指将药物和聚合物混合然后热熔挤出。
[0017]如本文所用，术语“连续释放”是指药物以连续速率从生物相容的不可侵蚀的聚合物中释放延长的时间段。本专利技术的植入物药物递送系统通常在体内表现出药物的线性释放动力学，有时在初始突释后表现出药物的线性释放动力学。
[0018]任选地，本专利技术的新型植入物递送系统还可包含不透射线的组分。不透射线的组分将使植入物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种植入物药物递送系统，其包含生物相容的不可侵蚀的聚合物和4'
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乙炔基
‑2‑
氟
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2'
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脱氧腺苷，其中所述植入物药物递送系统是皮下植入的，并且4'
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乙炔基
‑2‑
氟
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2'
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脱氧腺苷以导致血浆浓度为0.02 ng/mL至300.0 ng/mL的速率在体内连续释放，其中所述生物相容的不可侵蚀的聚合物为乙烯
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乙酸乙烯酯共聚物(9％乙酸乙烯酯)，所述4'
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乙炔基
‑2‑
氟
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2'
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脱氧腺苷以30重量%至65重量%的载药量存在于所述生物相容的不可侵蚀的聚合物中，且所述4'
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乙炔基
‑2‑
氟
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2'
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脱氧腺苷分散或溶解在所述生物相容的不可侵蚀的聚合物中。2.如权利要求1所述的植入物药物递送系统，其进一步包括选自下列的扩散屏障：乙烯
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乙酸乙烯酯共聚物(EV...

【专利技术属性】
技术研发人员：SE巴雷特，ME金迪，L李，RS特勒，SP富尔斯特，
申请(专利权)人：默沙东有限责任公司，
类型：发明
国别省市：