一种高纯度桃金娘酮的工业化提取方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度桃金娘酮的工业化提取方法。将桃金娘进行干燥、粉碎、挤压成型，制成易于亚临界提取或超临界提取生产操作的桃金娘颗粒；桃金娘颗粒进行低温超临界(亚临界)丁烷提取工艺处理，提取出低极性浸膏O1，残余部分为脱油桃金娘颗粒DO1；脱油桃金娘颗粒DO1采用二氯甲烷进一步提取，用冰乙酸沉淀胶质，溶剂层调pH值至中性或弱碱性后分液，溶剂层脱水后，浓缩回收二氯甲烷后得到浸膏；以浸膏为原料，用洗脱剂体积比正己烷：乙酸乙酯＝90

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度桃金娘酮的工业化提取方法

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[0001]本专利技术属于植物提取成分应用领域，具体涉及一种高纯度桃金娘植物活性成分桃金娘酮的工业化提取方法。

技术介绍
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[0002]桃金娘酮(Rhodomyrtone)为酰基间苯三酚类化合物，是药用植物桃金娘(Rhodomyrtus tomentosa)中的主要化学成分，具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗病毒等药理作用。广泛应用于食品防腐剂、化妆品领域以及医药领域。
[0003]桃金娘酮的分子式为C
26
H
34
O6，化学名称为6,8
‑
二羟基
‑7‑
(3
‑
甲基丁酰基)
‑9‑
异丁基
‑
2,2,4,4
‑
四甲基
‑
4,9
‑
二氢
‑1‑
氢
‑
氧杂蒽
‑
1,3(2
‑
氢)
‑
二酮，为淡黄色粉固体，易溶于氯仿、甲醇等有机溶剂，可以通过天然化合物提取纯化和合成的方法得到。由于目前桃金娘酮的合成方法的合成路线长、总产率低、残留物不明确等因素使其难以规模化生产。而常规的提取方法因其提取周期长难以满足市场的需求。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供一种适于工业化实施的从桃金娘中提取利用桃金娘酮的方法，即一种桃金娘酮的工业化提取方法。
[0005]本专利技术的桃金娘酮的工业化提取方法，包括以下步骤：
[0006]A、桃金娘挤压成型：将桃金娘进行干燥、粉碎、挤压成型，制成易于亚临界提取或超临界提取生产操作的桃金娘颗粒；
[0007]B、桃金娘颗粒的低温脱油：桃金娘颗粒进行低温超临界(亚临界)丁烷提取工艺处理，提取出低极性浸膏O1，残余部分为脱油桃金娘颗粒DO1；
[0008]C、二氯甲烷提取桃金娘酮：脱油桃金娘颗粒DO1采用二氯甲烷进一步提取，用冰乙酸沉淀胶质，溶剂层调pH值至中性或弱碱性后分液，溶剂层脱水后，浓缩回收二氯甲烷后得到浸膏；
[0009]D、半连续循环层析工艺纯化桃金娘酮：以浸膏为原料，用洗脱剂体积比正己烷：乙酸乙酯＝90
‑
99:10
‑
1溶解后泵入半连续循环硅胶层析系统，收集分离度高的桃金娘单色谱峰，当检测到混合峰时，维持其在层析系统内流动，继续循环分离，如此周而复始，实现半连续进料、洗脱杂质和收集桃金娘酮的程序化过程，由此获得桃金娘酮馏分(HPLC≥80％)。
[0010]E、含桃金娘酮馏分经重结晶法得高纯度桃金娘酮。
[0011]优选，所述的步骤A的桃金娘颗粒大小控制在直径3mm，长度5
‑
15mm，颗粒的含水率控制在10％以下，有利于提高溶剂渗透提取率。
[0012]进一步优选，所述的步骤A的桃金娘为夏秋季节的桃金娘地上部分。
[0013]优选，所述的步骤B为桃金娘颗粒在0.6MPa，50℃条件下进行低温超临界(亚临界)丁烷提取工艺处理，以20分钟每次的周期连续提取3
‑
8次，提取出低极性浸膏O1，残余部分为脱油桃金娘颗粒DO1。
[0014]通过过程压力(P)、温度(T)和提取时间(t)的控制，可以使LAW1原料中所含有的挥发油95％以上进入到O1部分，而桃金娘酮99％以上保留在DO1中。
[0015]优选，所述的步骤C的溶剂层调pH值至中性或弱碱性后分液是用质量分数1％氢氧化钠溶液调pH值。
[0016]优选，所述的步骤D为：
[0017]建立层析系统：所述的层析系统是由第一平流泵、第一通阀、第一不锈钢填充柱、第二不锈钢填充柱、第二平流泵、DAD检测器、第二通阀、第一单向阀、第三不锈钢填充柱、第三通阀、第四不锈钢填充柱、ELSD检测器、第四通阀、第二单向阀和第一通阀通过管道顺序相连，第三通阀还连有第三平流泵，不锈钢填充柱中填充硅胶；
[0018]以浸膏为原料，用洗脱剂按体积比正己烷：乙酸乙酯＝90
‑
99:10
‑
1溶解后通过第一平流泵泵入循环硅胶层析系统中，经过第一和第二不锈钢填充柱中的色谱柱分离后，通过DAD检测器确认的所有不含桃金娘酮的洗脱液均作为杂质从第二通阀的洗脱口排出，接近桃金娘酮流经时间时，无法确认是否含有桃金娘酮的混合洗脱液和确认含有桃金娘酮的洗脱液继续在系统内循环，继续经第三不锈钢填充柱中的色谱柱分离，按杂质排出体积通过第三平流泵补充相同体积的新鲜洗脱剂，混合流体继续进入第四不锈钢填充柱中的色谱柱分离；从第四不锈钢填充柱流出的洗脱液经过ELSD检测器时，根据分离度，收集分离度高的单色谱峰，其中，确认为桃金娘酮的馏分作为目标物收集，不是桃金娘酮的馏分就作为杂质收集；当检测到混合峰时，维持其在色谱通道流动，继续循环分离；并进行下一轮进料，周而复始，实现半连续进料、洗脱杂质和收集桃金娘酮的程序化过程，最终收集到桃金娘酮。
[0019]优选，下一轮进料的体积与本轮ELSD检测器后收集和排出的总体积保持相等，并且进料的时间与ELSD检测器后循环的混合成分洗脱液保持同步。
[0020]优选地，所述的洗脱剂是正己烷：乙酸乙酯＝95:5～96:4v/v，以此混合溶剂为洗脱剂几乎完全分离出桃金娘酮，桃金娘酮馏分含量≥80％。
[0021]优选，所述的步骤E为：
[0022]含桃金娘酮馏分用二氯甲烷加热至完全溶解，然后加入1倍量的甲醇置于室温中静置结晶，待溶剂挥发完全，使用正己烷：二氯甲烷＝5:1v/v混合溶剂洗涤，得到高纯度的桃金娘酮(HPLC≥95％)。
[0023]本专利技术的有益效果是：
[0024]半连续循环层析工艺具有分离效率高，溶剂用量少的明显优势。在天然桃金娘酮分离制备的工业化提取中证明这是一种分离天然低丰度化合物的高效方法。该工艺方案截至目前，尚未见文献报道，具有重要的工业化技术价值。
附图说明
[0025]图1是桃金娘酮提取技术路线示意图；
[0026]图2是二氯甲烷提取物DCM1高效液相色谱图；
[0027]图3是用于桃金娘酮制备的半连续循环液相层析系统；
[0028]图4是过程取样的高效液相色谱图(作为桃金娘酮收集)；
[0029]图5是收集到的某杂质的高效液相色谱图(不含桃金娘酮，作为杂质排出系统)；
[0030]图6是收集到的某杂质的高效液相色谱图(不含桃金娘酮，作为杂质排出系统)；
[0031]图7是收集到的某杂质的高效液相色谱图(不含桃金娘酮，作为杂质排出系统)；
[0032]图8是过程取样的高效液相色谱图(含有桃金娘酮和杂质，保留在系统中)；
[0033]图9是过程取样的高效液相色谱图(含有桃金娘酮和杂质，保留在系统中)；
[0034]图10是过程取样的高效液相色谱图(含有桃金娘酮和杂质，保留在系统中)。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高纯度桃金娘酮的工业化提取方法，其特征在于，包括以下步骤：A、桃金娘挤压成型：将桃金娘进行干燥、粉碎、挤压成型，制成易于亚临界提取或超临界提取生产操作的桃金娘颗粒；B、桃金娘颗粒的低温脱油：桃金娘颗粒进行低温超临界(亚临界)丁烷提取工艺处理，提取出低极性浸膏O1，残余部分为脱油桃金娘颗粒DO1；C、二氯甲烷提取桃金娘酮：脱油桃金娘颗粒DO1采用二氯甲烷进一步提取，用冰乙酸沉淀胶质，溶剂层调pH值至中性或弱碱性后分液，溶剂层脱水后，浓缩回收二氯甲烷后得到浸膏；D、半连续循环层析工艺纯化桃金娘酮：以浸膏为原料，用洗脱剂体积比正己烷：乙酸乙酯＝90
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99:10
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1溶解后泵入半连续循环硅胶层析系统，收集分离度高的桃金娘单色谱峰，当检测到混合峰时，维持其在层析系统内流动，继续循环分离，如此周而复始，实现半连续进料、洗脱杂质和收集桃金娘酮的程序化过程，由此获得桃金娘酮；E、含桃金娘酮馏分经重结晶法得高纯度桃金娘酮。2.根据权利要求1所述的桃金娘酮的工业化提取方法，其特征在于，所述的步骤A的桃金娘颗粒大小控制在直径3mm，长度5
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15mm，颗粒的含水率控制在10％以下。3.根据权利要求1或2所述的桃金娘酮的工业化提取方法，其特征在于，所述的步骤A的桃金娘为夏秋季节的桃金娘地上部分。4.根据权利要求1所述的桃金娘酮的工业化提取方法，其特征在于，所述的步骤B为桃金娘颗粒在0.6MPa，50℃条件下进行低温超临界(亚临界)丁烷提取工艺处理，以20分钟每次的周期连续提取3
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8次，提取出低极性浸膏O1，残余部分为脱油桃金娘颗粒DO1。5.根据权利要求1所述的桃金娘酮的工业化提取方法，其特征在于，所述的步骤C的溶剂层调pH值至中性或弱碱性后分液是用质量分数1％氢氧化钠溶液调pH值。6.根据权利要求1所述的桃金娘酮的工业化提取方法，其特征在于，所述的步骤D为：建立层析系统：所述的层析系统是由第一平流...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵丽云，林劲冬，陶正国，徐冬冬，李玉林，邱声祥，陆豫，
申请(专利权)人：广州立达尔生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：