一种福多司坦片的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种福多司坦片的制备方法，其特征是单位剂量的片含有福多司坦200mg，羧甲基淀粉钠16mg，硬脂酸镁2mg，薄膜包衣预混剂（胃溶型）7mg，其中福多司坦原料药经筛分处理后，筛上大粒度原料药配制成黏合剂溶液加入，筛下小粒度原料药参与流化床制粒。本发明专利技术提供了一种工艺简单、批内均一性优良、适合工业化生产高速压片的制备方法。生产高速压片的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种福多司坦片的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其是涉及一种福多司坦片的制备方法。

技术介绍

[0002]福多司坦是由日本三菱和SS制药株式会社研制的一类具有祛痰和黏痰溶解作用的半胱氨酸衍生物，2001年12月在日本首发上市，主要用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、支气管扩张、肺结核、尘肺、肺气肿等多痰久咳性疾病的治疗，主要剂型有片和口服液。
[0003]2017年7月21日，国家食品药品监督管理总局在《仿制药参比制剂目录（第八批）》（2017年第116号）通告中公示了福多司坦片参比制剂（序号8
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63），规格为0.2g，持证商为田边三菱制药株式会社。通过查询IF文件，获悉原研片芯的处方组成为福多司坦、玉米淀粉、滑石粉、硬脂酸镁，包衣层的处方组成为羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇6000。根据原研片芯处方组成、各辅料功能及实际片重（约0.225g）测算，原料药占比约90%，填充剂玉米淀粉占比小于10%，由此推断原料药的粉体学性质和处理方式对制剂工艺的可行性具有重要影响。
[0004]实践过程发现，由于原料药占比高，总混物料的流动性和可压性难以保证，生产过程中经常出现下料不顺畅或裂片问题，严重影响生产效率；大幅提升辅料用量和片重虽有助于缓解上述问题，但势必会增加生产成本。同时，大量原料药在制粒过程中如受到高剪切或强力挤压的影响，易产生难以破碎的硬颗粒，进而引起片剂含量均匀性或溶出RSD偏大等质量问题。
[0005]专利CN1155373C采用玉米淀粉或土豆淀粉为填充剂，专利CN1463698A中用羧甲基淀粉钠为填充剂，均为解决福多司坦制剂在长期储存后的变色问题，所涉及片剂实施例的工艺均为混粉直压，没有改变原料药本身的粉体学属性，不可避免会出现混粉流动性和可压性差等生产难题；专利CN102908328A采用常规湿法制粒方式制备福多司坦片，除95%乙醇作为粘合剂存在巨大的安全风险外，所涉及实施例均大幅增加了辅料用量，相比原研制剂整体增重16.4%~79.6%，大幅增加了生产成本，不能满足质优价廉的群众用药需求。
[0006]专利检索发现，目前尚无针对福多司坦片实际生产过程存在的问题进行工艺技术创新或优化的报道，授权专利中仅有CN101152172B和CN100404026C两篇用于解决福多司坦片长期储存后变色的报道，因此开发一种能够解决物料流动性、可压性、片剂含量均匀性和溶出RSD，同时要求生产成本较低、物料损耗较小、适合工业化生产的福多司坦片制备方法尤为必要。

技术实现思路

[0007]本专利技术的技术方案是：一种福多司坦片剂组合物，其特征是单位剂量的片含有福多司坦200mg，羧甲基淀粉钠16mg，硬脂酸镁2mg，薄膜包衣预混剂（胃溶型）7mg。
[0008]本专利技术所述组合物的制备方法，包括以下步骤：第一步 筛分原料药：将粉碎后的福多司坦原料药过筛，将筛上筛下两部分的原料
药分别收集，备用；第二步 配制黏合剂：将第一步筛上部分的大粒度原料药加乙醇水溶液溶解，备用；第三步 流化床制粒：将第一步筛下部分的小粒度原料药投至流化床中，用第二步配置的黏合剂进行制粒，干燥；第四步 混合压片：将第三步所得颗粒进行整粒后与处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，用φ8mm浅凹冲模压片；第五步 薄膜包衣：采用薄膜包衣预混剂（胃溶型）10%水溶液包衣，包衣增重1%
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3%，得福多司坦片。
[0009]优选的，制备方法第一步中筛分原料药的筛网孔径为40
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60目。
[0010]优选的，制备方法第二步中配制黏合剂所用的乙醇水溶液浓度为50%以下。
[0011]本专利技术的有益效果（1）结合福多司坦原料药固有的理化和粉体学属性以及在制剂中占比高的特点，本专利技术创造性提出了筛分后大粒度原料药用于配制黏合剂、小粒度原料药参与流化床制粒的实施方案，无需对常规原料药粒度进行精准控制，有效提升了生产效率，获得了批内均一性优于原研制剂的优质药品。
[0012]（2）本专利技术所述的福多司坦片制备过程极大改善了原料药遇水遇湿发黏、流动性和可压性差的特点，所得总混物料的流动性和可压性优良，所得片剂硬度和脆碎度优良，有效规避了裂片、粘冲等压片难题，适合工业化生产高速压片。
具体实施方式
[0013]实施例1处方：福多司坦200g，羧甲基淀粉钠16g，硬脂酸镁2g，薄膜包衣预混剂（胃溶型）7g。
[0014]制备方法：按下述制备方法制备1000片，具体步骤如下：第一步 筛分原料药：将粉碎后的福多司坦原料药过60目筛，将筛上筛下两部分的原料药分别收集，备用；第二步 配制黏合剂：将第一步筛上部分的大粒度原料药加50%乙醇水溶液溶解，备用；第三步 流化床制粒：将第一步筛下部分的小粒度原料药投至流化床中，用第二步配制的黏合剂进行制粒，干燥；第四步 混合压片：将第三步所得颗粒进行整粒后与处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，用φ8mm浅凹冲模压片；第五步 薄膜包衣：采用薄膜包衣预混剂（胃溶型）10%水溶液包衣，包衣增重1%
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3%，得福多司坦片。
[0015]实施例2处方：福多司坦200g，羧甲基淀粉钠16g，硬脂酸镁2g，薄膜包衣预混剂（胃溶型）7g。
[0016]制备方法：按下述制备方法制备1000片，具体步骤如下：
第一步 筛分原料药：将粉碎后的福多司坦原料药过40目筛，将筛上筛下两部分的原料药分别收集，备用；第二步 配制黏合剂：将第一步筛上部分的大粒度原料药加纯化水溶解，备用；第三步 流化床制粒：将第一步筛下部分的小粒度原料药投至流化床中，用第二步配制的黏合剂进行制粒，干燥；第四步 混合压片：将第三步所得颗粒进行整粒后与处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，用φ8mm浅凹冲模压片；第五步 薄膜包衣：采用薄膜包衣预混剂（胃溶型）10%水溶液包衣，包衣增重1%
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3%，得福多司坦片。
[0017]对照例1处方：福多司坦200g，羧甲基淀粉钠16g，硬脂酸镁2g，薄膜包衣预混剂（胃溶型）7g。
[0018]制备方法：按下述制备方法制备1000片，区别于实施例1的是粉碎后的原料药未经过筛分处理，具体如下：第一步 配制润湿剂：配制与实施例1等量的50%乙醇水溶液，备用；第二步 流化床制粒：将未筛分的福多司坦原料药投至流化床中，用第一步配制的润湿剂进行制粒，干燥；第三步 混合压片：将第二步所得颗粒进行整粒后与处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，用φ8mm浅凹冲模压片；第四步 薄膜包衣：采用薄膜包衣预混剂（胃溶型）10%水溶液包衣，包衣增重1%
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3%，得福多司坦片。
[0019]对照例2处方：福多司坦200g，羧甲基淀粉钠16g，硬脂酸镁2g，薄膜包衣预混剂（胃溶型）7g。
[0020]制备方法：按下述制备方法制备1000片，区别于实施例1的是配制黏合剂所用的乙醇水溶液浓度较高，具体步骤如下：第一步 筛分原料药：将粉碎后的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种福多司坦片剂组合物，其特征是单位剂量的片含有福多司坦200mg，羧甲基淀粉钠16mg，硬脂酸镁2mg，薄膜包衣预混剂（胃溶型）7mg，所述组合物的制备方法，包括以下步骤：第一步 筛分原料药：将粉碎后的福多司坦原料药过筛，将筛上筛下两部分的原料药分别收集，备用；第二步 配制黏合剂：将第一步筛上部分的大粒度原料药加乙醇水溶液溶解，备用；第三步 流化床制粒：将第一步筛下部分的小粒度原料药投至流化床中，用第二步配置的黏合剂进行制粒，干燥；第四步 混合压...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨德斌，李林波，苏亮，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：