一种线粒体自噬抑制剂在制备治疗砷致细胞恶性转化的疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种线粒体自噬抑制剂在制备治疗砷致细胞恶性转化的疾病药物中的应用。本发明专利技术所述疾病为皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌。本发明专利技术利用线粒体自噬抑制剂CsA处理T

【技术实现步骤摘要】
一种线粒体自噬抑制剂在制备治疗砷致细胞恶性转化的疾病药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其是指一种线粒体自噬抑制剂在制备治疗砷致细胞恶性转化的疾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]砷广泛分布于整个地壳，大部分以砷酸盐和亚砷酸盐的形式存在，以三价砷毒性最大。砷可以通过雨水、灰尘、土壤颗粒进入生物圈，参与物质循环，导致其在生物链蓄积，严重影响人类的生命健康。已知人类通过食用受砷污染的食物以及饮用水直接或间接接触无机砷以致砷中毒。水稻、小麦、大麦、玉米等谷物是人类摄入砷的主要来源。全球有超过35亿人将大米作为主食，且大米比其他谷物更易积累砷，使其成为人类食物中无机砷的主要来源。我国《食品中污染物限量标准》规定了大米等农作物中无机砷含量标准，即保持在0.2mg/kg以下。砷对多个器官系统有毒性作用，包括皮肤、心血管、血液、肝脏、神经、肾脏和呼吸系统。而皮肤是砷的主要靶器官，机体暴露于砷的最初症状即为皮肤病变，包括皮肤色素沉着改变、手掌和脚底皮肤过度角化。而长期接触砷及其化合物会引起以皮肤癌为代表的各种癌症的发生，如肺癌、前列腺癌、膀胱癌等。由单纯的皮肤色素沉着的改变发展到皮肤癌，砷发挥了什么作用仍未得到完全阐明。一方面，砷致癌的动物模型仍未成功建立，对其致癌分子机制的研究一直比较滞后。另一方面，广泛用于砷致癌机制研究的模型为砷处理致恶性转化的细胞，Alina
‑
Andreea等人发现长期砷暴露会增加乳腺细胞的侵袭能力，导致其恶性转化，该团队还发现长期暴露于砷还会通过抑制细胞凋亡途径，进而诱导前列腺上皮细胞的恶性转化。恶性肿瘤细胞的8 个特征分别是：自给自足的生长信号(self
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sufficiency in growth signals)、对生长抑制信号不敏感(insensitivity to anti
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growth signals)、逃避细胞凋亡 (evading apoptosis)、无限复制的潜力(limitless replicative potential)、持续的血管新生(sustained angiogenesis)、组织侵袭转移(tissue invasion& metastasis)、能量代谢的重编程(deregulating cellular metabolism)以及逃避免疫破坏(avoiding immune destruction)。但是砷处理导致细胞恶性转化的具体分子机制还有待进一步研究，有待开发新药研发的一种新的途径。

技术实现思路

[0003]为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种线粒体自噬抑制剂在制备治疗砷致细胞恶性转化的疾病药物中的应用。
[0004]本专利技术的第一个目的在于提供一种线粒体自噬抑制剂在制备治疗砷致细胞恶性转化的疾病药物中的应用。
[0005]在本专利技术的一个实施例中，所述线粒体自噬抑制剂选自线粒体自噬抑制剂CsA、氯喹、mitochondrial division inhibit 1(mdivi
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1)、3甲基腺嘌呤、莲心碱(Liensinine)、U0126或U0126
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EtOH。
[0006]在本专利技术的一个实施例中，所述细胞选自HaCaT。
[0007]在本专利技术的一个实施例中，所述疾病为皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌。
[0008]在本专利技术的一个实施例中，所述药物还包括药学上或药理上可接受的载体。
[0009]在本专利技术的一个实施例中，所述药物的剂型选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸或口服液
[0010]在本专利技术的一个实施例中，所述载体选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂、湿润剂、矫味剂、助悬剂、表面活性剂和防腐剂中的一种或多种。
[0011]本专利技术的第二个目的在于提供一种药物组合物，包括所述的药物。
[0012]本专利技术的第三个目的在于提供一种试剂盒，包括所述的药物组合物。
[0013]本专利技术的第四个目的在于提供所述的药物、所述药物组合物、所述试剂盒在制备治疗砷致细胞恶性转化的疾病药物中的应用。
[0014]本专利技术的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
[0015]本专利技术采用线粒体自噬抑制剂CsA处理恶性转化的HaCaT细胞以探究线粒体自噬对细胞恶性转化的作用。通过查阅相关文献结果发现PINK1与 Parkin表达显著降低，这说明CsA成功抑制了PINK1与Parkin的表达。而线粒体自噬溶酶体是线粒体自噬进展顺利的关键特征，CsA处理T
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HaCaT 细胞后发现线粒体自噬溶酶体数量与溶剂对照组相比明显减少，这说明CsA 抑制了线粒体自噬溶酶体的生成。以上结果说明在细胞恶性转化过程中CsA 成功抑制了PINK1依赖的线粒体自噬。
[0016]本专利技术利用线粒体自噬抑制剂CsA处理T
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HaCaT细胞后，与溶剂对照组相比，细胞倍增时间明显增长，细胞迁移率明显缩小，而软琼脂克隆形成率明显降低，表明CsA处理后的T
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HaCaT细胞恶性转化程度明显下降，而 CsA可以阻止PINK1依赖的线粒体自噬的激活，表明抑制线粒体自噬后细胞恶性转化被逆转。
附图说明
[0017]为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面根据本专利技术的具体实施例并结合附图，对本专利技术作进一步详细的说明，其中
[0018]图1是本专利技术实施例1中CsA处理T
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HaCaT细胞细胞存活率与线粒体自噬溶酶体形成情况。
[0019]图2是本专利技术实施例4中CsA处理T
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HaCaT细胞后线粒体自噬溶酶体荧光强度变化。注：
#
P＜0.05，表示与正常传代对照组相比，差异具有统计学意义；
*
P＜0.05，表示与溶剂对照组相比，差异具有统计学意义。上图放大倍数为40
×
。
[0020]图3是本专利技术实施例3中CsA处理T
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HaCaT细胞后PINK1及Parkin变化情况。注：
#
P＜0.05，表示与正常传代对照组相比，差异具有统计学意义；
*
P＜0.05，表示与溶剂对照组相比，差异具有统计学意义。
[0021]图4是本专利技术实施例4中CsA处理T
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HaCaT细胞后电镜检测结果
[0022]注：
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P＜0.05，表示与正常传代对照组相比，差异具有统计学意义；
*
P ＜0.05，表示与溶剂对照组相比，差异具有统计学意义。上图白色箭头所指为线粒体自噬溶酶体，比例尺(上)为10.0μm，比例尺(下)为2.0μm。
[0023]图5是本专利技术实施例6
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8中CsA处理T
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HaCaT细胞后的恶性转化表型。注：A细胞倍增
时间，B细胞迁移，C软琼脂克隆。
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P＜0.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种线粒体自噬抑制剂在制备治疗砷致细胞恶性转化的疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述线粒体自噬抑制剂选自线粒体自噬抑制剂CsA、氯喹、mitochondrialdivisioninhibit1、3甲基腺嘌呤、莲心碱、U0126或U0126
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EtOH。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述细胞选自HaCaT。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述疾病为皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上或药理上可接受的载体。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴昊，安艳，杨乾磊，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：