环丙基甲酸甲酯的合成新方法技术

本发明专利技术公开了一种合成环丙基甲酸甲酯的新方法，将二甲基亚砜和碘甲烷在强碱作用下反应制备氧硫叶立德试剂，在一定温度下，滴加丙烯酸甲酯进行Corey

【技术实现步骤摘要】
环丙基甲酸甲酯的合成新方法


[0001]本专利技术涉及一种环丙基甲酸甲酯的合成新工艺，属于医药中间体合成


技术介绍

[0002]环丙基甲酸甲酯又叫环丙烷羧酸甲酯是一种重要的医药合成中间体。在工业化生产中主要是用氯代丁酸甲酯为原料，采用甲醇钠、甲醇钙、甲醇钾为催化剂合成环丙甲酸甲酯。此工艺虽操作简单，原料易得成本低，但产生大量的二氧化硫和盐酸混合气体，处理这些废气需要配套昂贵的尾气吸收装置，且该吸收装置对反应釜的气密性要求高；若气体泄漏产生的氯化氢、二氧化硫对空气污染较为严重，非常不利于环保和生产安全。

技术实现思路

[0003]针对以上问题，本专利技术提供一种改进的环丙基甲酸甲酯合成路线，采用丙烯酸甲酯为原料与二甲基亚砜和碘甲烷在强碱作用下反应制备的氧硫叶立德试剂进行氧硫叶立德进行Corey
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Chaykovsky反应合成出环丙基甲酸甲酯，具体机理及步骤如下：（1）第一步，以丙烯酸甲酯为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，与二甲基亚砜和碘甲烷在强碱作用下反应制得的氧硫叶立德试剂进行Corey
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Chaykovsky反应，得到环丙基甲酸甲酯粗品。
[0004]（2）第二步，经酸洗将PH调成4到6，搅拌后静置分层，有机相经干燥后常压精馏后得到环丙基甲酸甲酯成品。
[0005]进一步地，在上述方案中，第一步所述反应溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、二甲苯和二氯乙烷中的至少一种。
[0006]进一步地，在上述方案中，第一步所述一种环丙基甲酸甲酯合成新方法，其特征在于步骤（1）所述丙烯酸甲酯和氧硫叶立德的摩尔比为1：1.0～2.0。
[0007]进一步地，在上述方案中，第一步所述一种环丙基甲酸甲酯合成新方法，其特征在于步骤（1）所述反应温度为
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10～120℃，反应时间为1.0～24.0h。
[0008]进一步地，在上述方案的第一步中，强碱为NaH、甲醇钠、乙醇钠、NaOH、KOH、丁基锂、二异丙基氨锂和苄基锂中至少一种。
[0009]专利技术的有益效果（1）此合成路线，工艺简单，反应条件温和，收率高，产品质量稳定。
[0010]（2）避免了剧毒废气的产生，所用催化剂和溶剂毒性小，几乎无废水产生，环境友好，适合较大规模的工业化生产。
[0011]具体实施实例【实施例1】环丙基甲酸甲酯的合成第一步，500ml 四口瓶中，先加入200ml二甲苯和50ml二甲基亚砜，再加入碘甲烷71.0g（0.50mol），升温到120℃，反应2h；再加入80g质量浓度50%的KOH反应2h，然后滴加丙烯酸甲酯38.7g(0.45mol)，滴完回流反应2h，TLC检测反应结束。
[0012]第二步，将适量的5%的稀盐酸加到反应母液中，调节PH到4到6，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经无水硫酸镁干燥，常压蒸馏得到产品环丙基甲酸甲酯40.7g，纯度99.7%、收率90.3%。
[0013]【实施例2】环丙基甲酸甲酯的合成第一步，500ml 四口瓶中，先加入200ml二氯甲烷和100ml二甲基亚砜,碘甲烷71.0g（0.50mol），升温到回流反应2h，再加入60g质量浓度50%的NaOH反应2h再滴加丙烯酸甲酯34.4g(0.4mol)，滴完保温反应1h，TLC检测反应结束。
[0014]第二步，将适量的5%的稀盐酸加到反应母液中，调节PH到4到6，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经无水硫酸镁干燥，常压蒸馏得到产品环丙基甲酸甲酯36.0g，纯度99.5%、收率90.0%。
[0015]【实施例3】环丙基甲酸甲酯的合成第一步，500ml 四口瓶中，先加入200ml四氢呋喃和100ml二甲基亚砜, 碘甲烷71.0g（0.50mol），升温到回流反应2h；再加入12.0g(0.50mol)NaH反应1h后，滴加丙烯酸甲酯34.4g(0.4mol)，滴完保温反应1h，TLC检测反应结束。
[0016]第二步，将适量的5%的稀盐酸加到反应母液中，调节PH到4到6，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经无水硫酸镁干燥，常压蒸馏得到蒸馏得到产品环丙基甲酸甲酯35.2g，纯度99.5%、收率88.0%。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环丙基甲酸甲酯合成新工艺，其特征在于包括以下合成步骤：（1）以丙烯酸甲酯为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，与二甲基亚砜和碘甲烷在强碱作用下反应制备氧硫叶立德试剂进行Corey
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Chaykovsky反应，得到环丙基甲酸甲酯粗品；（2）经酸洗将PH调成4到6，搅拌后静置分层，有机相经干燥后常压精馏后得到环丙基甲酸甲酯成品。2.根据权利要求1所述一种环丙基甲酸甲酯合成新工艺，其特征在于步骤（1）所述反应溶剂为二甲基亚砜、四...

【专利技术属性】
技术研发人员：王可为，蔡小川，刘威，唐培昆，韩建国，
申请(专利权)人：中昊大连化工研究设计院有限公司，
类型：发明
国别省市：