胆酸中间体A2及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种胆酸中间体A2及其制备方法。所述胆酸中间体A2的制备方法包括：胆酸中间体A2的结构式为式A2所示，以水为溶剂，使A1所示化合物与浓硫酸和冰醋酸在20～50℃下进行消除反应直至反应完全，得到包括式A2所示化合物的反应产物，所述反应产物经后处理得到胆酸中间体A2。本发明专利技术提供一种反应条件温和的化学合成方法生产胆酸中间体A2，该胆酸中间体A2最终可以用于高效制备胆酸，以解决通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。

【技术实现步骤摘要】
胆酸中间体A2及其制备方法


[0001]本专利技术属于有机化学
，具体涉及一种胆酸中间体A2及其制备方法。

技术介绍

[0002]胆酸，化学名为Cholic acid，化学式为C
24
H
40
O5，其结构式如下：
[0003][0004]胆汁酸是胆汁中存在的一类胆烷酸的总称，人类胆汁中存在的胆汁酸主要有胆酸 (CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)和石胆酸(LCA)。
[0005]胆酸可以用于生化研究，是一种医药中间体。CN201710404532.5公开了一种以胆酸为原料合成石胆酸的方法、CN2017102663050.0公开了一种以胆酸为原料合成熊去氧胆酸的方法、CN2016107273812公开了一种以胆酸为原料制备甘氨胆酸多克隆抗体的方法 CN2021102688904公开了一种以胆酸为起始原料合成脱氧胆酸的方法，熊去氧胆酸、石胆酸等都是可以作为治疗药物使用，从上可以看出胆酸是重要的医药中间体。
[0006]另外，胆酸钠是利胆药，能够用于治疗胆囊炎、胆汁缺乏、肠道消化不良等症。
[0007]目前市场上胆酸均为动物牛或羊的内脏提取精制而成，不可避免地存在病毒传染风险。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于提供一种反应条件温和的化学合成方法生产胆酸中间体A2和胆酸，以解决通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。
[0009]为了实现上述目的，本专利技术提供一种胆酸中间体A2，所述胆酸中间体A2的结构式为式A2所示：
[0010]本专利技术提供一种胆酸中间体A2的制备方法，所述胆酸中间体A2的结构式为式A2 所示，以水为溶剂，使A1所示化合物与浓硫酸和冰醋酸在20～50℃下进行消除反应直至反应完全，得到包括式A2所示化合物的反应产物，所述反应产物经后处理得到式A2所示化合物(胆酸中间体A2)，其中，式A1所示化合物的结构式为：
[0011]式A2所示化合物的结构式为：
[0012]在一种具体的实施方式中，所述消除反应的时间为2.5～4h。
[0013]在一种具体的实施方式中，所述消除反应温度为35～40℃。
[0014]在一种具体的实施方式中，所述式A1所示化合物与浓硫酸的质量比为1： (3.5～3.8)，所述式A1所示化合物与冰醋酸的质量体积比为1g：(1～1.2)ml。
[0015]在一种具体的实施方式中，所述后处理包括依次进行的冰浴中降温30分钟以上、过滤、滤饼水洗到中性、滤饼用二氯甲烷溶解，分液，收集有机相，减压浓缩，甲醇置换，浓缩至粘稠状态，过滤，滤饼干燥。
[0016]本专利技术还提供一种胆酸中间体A2的制备方法，所述胆酸中间体A2的结构式为式A2 所示，进行消除反应，以二氯甲烷或者三氯甲烷为溶剂，使式A1所示化合物与醋酸酐和浓硫酸在30～40℃下反应3～5h，直至反应完全，得到式A2所示化合物(胆酸中间体 A2)，其中，式A1所示化合物的结构式为：
[0017]式A2所示化合物的结构式为：
[0018]在一种具体的实施方式中，所述式A1所示化合物与醋酸酐的质量体积比为1g： (1～1.2)ml，所述醋酸酐与浓硫酸的体积比为1：(0.38～0.4)。
[0019]本专利技术提供一种胆酸中间体A2，采用上文所述的制备方法得到。
[0020]本专利技术还提供一种胆酸的合成方法，所述胆酸的分子式为式CA所示，其合成路线如下：
[0021][0022]所述合成方法包括以下步骤：
[0023](1)将胆酸中间体A2进行wittig或者Wittig
‑
Horner反应得到式A3所示化合物；
[0024](2)将所述式A3所示化合物进行缩酮保护反应得到式A4所示化合物；
[0025](3)将所述式A4所示化合物进行氧化反应得到式A5所示化合物；
[0026](4)将所述式A5所示化合物在酸性条件下进行第一水解反应得到式A6所示化合物；
[0027](5)将所述式A6所示化合物进行氢化还原反应得到式A7所示化合物；
[0028](6)将所述式A7所示化合物在碱性条件下进行第二水解反应得到式A8所示化合物；
[0029](7)将所述式A8所示化合物进行选择性还原反应得到胆酸。
[0030]本专利技术的有益效果至少包括：
[0031]本专利技术使式A1所示化合物通过消除反应得到胆酸中间体A2，该胆酸中间体A2最终可以用于高效制备胆酸。再本专利技术还包括使胆酸中间体A2依次经wittig或者Wittig
‑ꢀ
Horner反应、缩酮保护反应、氧化反应、第一水解反应、氢化还原反应、第二水解反应、选择性还原反应能够合成得到式CA所示化合物胆酸，提供了一种胆酸的化学合成方法，且具有反应条件温和的优点，且制备胆酸的原料即所述胆酸中间体A2最终来自于一种常见的植物源化合物，本专利技术能够克服现有技术通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。
具体实施方式
[0032]本专利技术提供一种胆酸中间体A2，所述胆酸中间体A2的结构式为式A2所示：
[0033][0034]本专利技术提供一种胆酸中间体A2的制备方法，所述胆酸中间体A2的结构式为式A2 所示，以水为溶剂，使A1所示化合物与浓硫酸和冰醋酸在20～50℃下进行消除反应直至反应完全，得到包括式A2所示化合物的反应产物，所述反应产物经后处理得到胆酸中间体A2，其中，式A1所示化合物的结构式为：
[0035]式A2所示化合物的结构式为：
[0036]优选地，所述消除反应的温度为35～40℃。
[0037]优选地，所述消除反应的时间为2.5
‑
4h。
[0038]其中，所述式A1所示化合物与浓硫酸的质量比为1：(3.5～3.8)，所述式A1所示化合物与冰醋酸的质量体积比为1g：(1～1.2)ml。
[0039]优选地，所述后处理包括依次进行的冰浴中降温30分钟以上、过滤、滤饼水洗到中性、滤饼用二氯甲烷溶解，分液，收集有机相，减压浓缩，甲醇置换，浓缩至粘稠状态，过滤，滤饼干燥。
[0040]所述消除反应具体为：在反应器中加入水，冰水浴降温至0～10℃，搅拌下控温T≤ 40℃，滴加浓硫酸，然后加入冰醋酸和式A1所示化合物，将体系控温至20～50℃反应 2.5～4h，TLC检测反应至完全。将体系加入到冰水浴中，加完后搅拌30分钟以上，过滤，用水淋洗至中性，将滤饼用二氯甲烷溶解，分液，收集有机相，减压浓缩，甲醇置换，最终浓缩至粘稠状态，过滤，滤饼干燥至合格，得到式A2所示化合物。
[0041]优选地，所述胆酸中间体A2的制备方法还包括：使式SM所示化合物进行氧化反应
得到式A1所示化合物，合成路线为：
[0042][0043]在一种可选方式中，所述氧化反应以TEMPO和8％次氯酸钠为氧化剂，以二氯甲烷为溶剂，在室温下反应2.5～4h得到包括式A1所示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胆酸中间体A2，其特征在于，所述胆酸中间体A2的结构式为式A2所示：2.一种胆酸中间体A2的制备方法，所述胆酸中间体A2的结构式为式A2所示，其特征在于，以水为溶剂，使A1所示化合物与浓硫酸和冰醋酸在20～50℃下进行消除反应直至反应完全，得到包括式A2所示化合物的反应产物，所述反应产物经后处理得到式A2所示化合物，其中，式A1所示化合物的结构式为：式A2所示化合物的结构式为：3.根据权利要求2所述的胆酸中间体A2的制备方法，其特征在于，所述消除反应的时间为2.5～4h。4.根据权利要求2所述的胆酸中间体A2的制备方法，其特征在于，所述消除反应温度为35～40℃。5.根据权利要求2所述的胆酸中间体A2的制备方法，其特征于，所述式A1所示化合物与浓硫酸的质量比为1：(3.5～3.8)，所述式A1所示化合物与冰醋酸的质量体积比为1g：(1～1.2)ml。6.根据权利要求2所述的胆酸中间体A2的制备方法，其特征于，所述后处理包括依次进行的冰浴中降温30分钟以上、过滤、滤饼水洗到中性、滤饼用二氯甲烷溶解，分液，收集有机相，减压浓缩，甲醇置换，浓缩至粘稠状态，过滤，滤饼干燥。7.一种胆酸中间体A2的制备方法，所述胆酸中间体A2的结构式为式A2所示，其特征在于，进行消除反应，以二氯甲烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，刘红，黎成杰，
申请(专利权)人：湖南科瑞生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：