粪副拟杆菌及其应用制造技术

本发明专利技术公开了粪副拟杆菌(Parabacteroides merdae)1

【技术实现步骤摘要】
粪副拟杆菌及其应用


[0001]本专利技术涉及粪副拟杆菌以及含有它的饮食品、医药或者益生菌组合物在动脉 粥样硬化或其相关疾病中的用途。

技术介绍

[0002]随着社会经济发展、生活水平不断提高，传统饮食习惯和生活方式都发生了 巨大转变。心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)的发病率和死亡率逐年上 升。在我国以As为基础的缺血性心脑血管疾病发病率逐年升高,将预防关口提前 到As病变的早期,对心血管病的早期防治具有重要意义。总体上看，中国心血管 病患病率及死亡率仍处于上升阶段。推算心血管病现患病人数2.9亿，其中脑卒 中1300万，冠心病1100万，肺原性心脏病500万，心力衰竭450万，风湿性心 脏病250万，先天性心脏病200万，高血压2.7亿。心血管病死亡占居民疾病死 亡构成40％以上，居首位，高于肿瘤及其他疾病。近几年来农村心血管病死亡率 持续高于城市水平。目前，心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为 45.01％，城市为42.61％。今后10年心血管病患病人数仍将快速增长。心血管病 负担日渐加重，尤其是农村居民的心血管病死亡大幅增加。动脉粥样硬化 (atherosclerosis,AS)是CVD发病和死亡的主要病理基础，其发病机制尚未明 确，主要涉及脂质代谢紊乱，氧化应激失衡，免疫应答失衡和动脉血管壁慢性炎 症等。
[0003]血清支链氨基酸(Branched
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chain amino acids,BCAA)水平升高与糖尿病、肥 胖以及胰岛素抵抗密切相关,是糖尿病发病的早期预测指标。由于血糖升高、胰岛 素抵抗多伴随脂代谢异常,进而增加心血管病的风险，支链氨基酸也是心血管病 潜在的危险因素指标。
[0004]肠道菌群组分和功能的失调在许多慢性疾病包括AS的发生发展中起重要作 用，已成为慢性疾病防治的新靶点，并开发出了一些益生菌。益生菌从发展到临 床应用经历了多年的开发与探索，益生菌的类别、作用机制逐渐清晰，临床应用 越发广泛，涉及内容包括脏器保护、免疫、抑菌、降血脂、降血糖、控制体重等。
[0005]由于病因与发病机制尚未完全明了，AS的治疗虽取得了一定进展，但至今 仍处于控制或缓解症状的阶段，并无有效的治疗或治愈方法。因此，本领域迫切 需要开发一种有效的新的，无毒副作用的，用于预防和治疗AS及其相关疾病的 药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术公开了粪副拟杆菌(Parabacteroides merdae)1
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17.mj， 其保藏号为CGMCC No.1.32477。
[0007]同时，本专利技术还公开了粪副拟杆菌(Parabacteroides merdae)1
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17.mj在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化或其相关疾病药物中的应用。
[0008]进一步地，所述的动脉粥样硬化，是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原 因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开 始，一般先有脂
质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质 沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病 变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或 器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉 粥样硬化。
[0009]根据本专利技术提供的实施例，所述粪副拟杆菌及菌剂可以显著控制体重、改善 血脂、降低宿主炎症因子水平、降低宿主体内支链氨基酸水平、缓解动脉粥样硬 化程度，可以用于治疗动脉粥样硬化或其相关疾病的药品或食品中。
附图说明
[0010]图1是粪副拟杆菌代谢支链氨基酸为支链短链脂肪酸的GC
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MS图。
[0011]图2是粪副拟杆菌对动脉粥样硬化模型ApoE
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小鼠的血浆中体重和血脂水 平的影响。
[0012]图3是粪副拟杆菌对动脉粥样硬化模型ApoE
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小鼠的血浆中生物标志物水 平的影响。
[0013]图4是粪副拟杆菌对动脉粥样硬化模型ApoE
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小鼠的主动脉病理切片图。
具体实施方式
[0014]专利技术人经过广泛而深入的研究和实验，发现粪副拟杆菌(Parabacteroidesmerdae)具有预防和治疗以脂质代谢紊乱导致的动脉粥样硬化(动脉粥样硬化是 冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因)的作用，将含有粪副拟杆菌 (Parabacteroides merdae)的活性菌剂饲喂实验对象高脂饮食诱导的动脉粥样硬 化模型ApoE
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小鼠，发现该菌剂能够抑制体重增加，降低血脂、改善炎症，主动 脉斑块面积减少，可以有效减轻动脉粥样硬化的发生和发展，改善肥胖等病症。
[0015]本专利技术提供了粪副拟杆菌(Parabacteroides merdae)在治疗和预防动脉粥样 硬化等相关疾病方面的用途。
[0016]根据本专利技术的一个优选例，经粪副拟杆菌(Parabacteroides merdae)菌株来 治疗的高脂饮食诱导的动脉粥样硬化模型ApoE
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小鼠，与未受治疗的对照组相 比，可保持体重增加缓慢，且有助于血脂下降，炎症症状的改善。因此，所述粪 副拟杆菌(Parabacteroides merdae)能够用以预防和治疗动脉粥样硬化及其相关 性疾病等。
[0017]本专利技术菌剂可以药品片剂、针剂或胶囊的任一种形式给药，所述药品制剂包 括赋形剂、药品允许的媒介和载体，这些物质可根据给药途径进行选择。本专利技术 中的药品制剂还包含辅助的组分。
[0018]其中，乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、 藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、纤维素、水、 糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁或矿物 油等都可用作本专利技术中药品的载体、赋形剂或稀释剂等。
[0019]此外，本专利技术的药品菌剂进一步包括润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬乳液稳定 剂、防腐剂、甜味剂和香料等。本专利技术的药品菌剂可通过多种公知的方法以肠衣 制剂生产，以便于药品组合物的活性成分即微生物能顺利通过胃而不被胃酸所破 坏。
[0020]本专利技术的药品制剂可制成肠衣片供口服使用。
[0021]本专利技术中的“肠衣”包括所有常规药品允许使用的包衣，这些包衣不被胃酸 降解，但在小肠中能充分分解并快速释放出本专利技术的微生物。本专利技术的肠衣能在 合成胃酸如pH＝1的HCl溶液中36
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38℃维持2小时以上，并优选在合成肠液如本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.粪副拟杆菌(Parabacteroides merdae)1
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17.mj，其保藏号为CGMCC No.1.32477。2.一种微生物菌剂，其含有权利要求1所述的粪副拟杆菌(Parabacteroides merdae)1
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17.mj。3.根据权利要求1所述粪副拟杆菌...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宏伟，刘双江，刘畅，乔姗姗，代焕琴，韩俊杰，孙敬祖，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，
类型：发明
国别省市：