神经精神性狼疮脑脊液辅助诊断标志物的应用制造技术

本发明专利技术公开了神经精神性狼疮脑脊液辅助诊断标志物的应用。TCN2、CST6、Trappin

【技术实现步骤摘要】
神经精神性狼疮脑脊液辅助诊断标志物的应用


[0001]本专利技术属于生物医药检测领域，涉及神经精神性狼疮脑脊液辅助诊断标志物的应用。

技术介绍

[0002]系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性疾病病，其特征是免疫耐受异常导致患者体内产生抗核抗体、抗dsDNA等多种致病性自身抗体，形成免疫复合物沉积，并出现多脏器多系统累及。神经精神性狼疮(neuropsychiatric systemic lupuserythematosus,NPSLE)是SLE的常见并发症之一，它主要累及中枢神经系统和外周神经系统发生弥漫性或局灶性损伤
[1]。但系统性红斑狼疮并非都会发展为神经精神性狼疮。NPSLE的发病率和死亡率仅次于狼疮肾炎，临床表现复杂多样、轻重不等。随着研究不断深入，美国风湿病学会(American College ofRheumatology,ACR)于1999年正式确定NPSLE的规范命名和分类标准，定义了 19种NPSLE症状，即12种中枢神经系统症状(癫痫、无菌性脑膜炎、脑血管疾病、脱髓鞘综合征等)和7种外周神经系统症状(自主神经紊乱、颅神经病变、重症肌无力等)
[2]。
[0003]由于NPSLE临床表现复杂多样，目前基于ACR标准的诊断技术也不断推陈出新
[3]，主要分为以下几种：
①
血清学和脑脊液检测，包括检测自身抗体和炎症因子。常规用于评估NPSLE的自身抗体检测有抗磷脂抗体、抗核糖体P抗体、抗谷氨酸受体抗体、抗双链DNA抗体
[4]，例如70％的NPSLE患者会出现血清抗双链DNA 抗体高滴度阳性；抗磷脂抗体包含抗心磷脂抗体、抗β2
‑
糖蛋白1抗体、狼疮抗凝剂等，非特异性头痛、局部缺血性中风和癫痫等在携带高浓度抗磷脂抗体的 NPSLE患者中发作频率更高
[7]；
②
脑神经成像，这是一种传统的非侵入性工具，可定位患者的颅内异常，欧洲抗风湿病联盟推荐MRI作为评估颅内及脊髓病变的首选检查，同时还可排除脓肿、感染性脑膜炎和真菌性动脉瘤等其他因素，随着技术不断进步，已经出现更先进的成像技术，如单光子发射断层扫描(SPECT)、正电子发射计算机断层扫描(PET/CT)等
[8]；
③
电生理学研究，包括脑电图、肌电图、神经电图等，主要用于检测癫痫发作，有研究运用电生理技术发现在1533 例SLE患者中有207例出现了神经病变，其中70％的患者出现轴突神经病变，20％的患者出现脱髓鞘病变
[12]。除以上三类外，还有诊断认知障碍的神经心理学评估以及超声检查等辅助检查。
[0004]现有临床诊断步骤为：SLE患者出现神经精神症状后，排除药物、感染及其他疾病引起的神经精神异常后，需借助血清学、脑脊液检测、MRI或CT检查及神经心理学测试等，帮助诊断NPSLE。患者除了表现出NPSLE的症状外，还需符合狼疮的三个及以上ACR标准，才能被诊断为NPSLE。然而，ACR分类标准并未被证实与临床诊断的相关性，例如Karassa等人认为抗核糖体P抗体对NPSLE 的诊断不具有特异性，无法区分不同症状的表型
[13]；脑神经成像技术存在的问题是大脑结构的非特异性改变与NPSLE发病率相关性较差，成像结果依赖于临床经验丰富的医生的判断。因此由于缺乏特异性无创诊断标志物，基于不同的确诊标准、多样化的疾病表现，NPSLE发病率统计在不同人群类型和种族中出现巨大差异(12％
‑
95％)，NPSLE早期诊断已成为临床上的难点及重点，从而使NPSLE的确诊常出现在疾病活跃期，此时病人脑组织往往已出现了不可逆的受损
[14]。因此，寻找特异性强、敏感度高的生物标志物对于临床诊断而言至关重要，有助于建立一套可靠、操作简单、相对廉价的诊断体系。
[0005]目前针对神经精神性狼疮的生物标志物的研究较少，Kamala等人使用了一个基于适配体结合的芯片对NPSLE患者脑脊液进行了测序，发现了脑脊液中的 lipocalin
‑
2、M
‑
CSF、IgM、C3有望成为NPSLE临床诊断的生物标志物
[16]。94 种抗原的蛋白芯片曾被用于筛选NPSLE患者血清中的自身抗体，证实了抗硫酸乙酰肝素、抗组蛋白H2B自身抗体与NPSLE发病率的相关性
[17]。栗占国等人发现 21种代谢物(L
‑
天冬酰胺、肾上腺素、胍基乙酸等)可单独或联合作为生物标志物用于诊断神经精神性狼疮
[18]。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是针对现有技术的上述不足，提供一组诊断标志物在制备神经精神性狼疮脑脊液辅助诊断试剂中的应用。
[0007]本专利技术的另一目的是提供检测该组诊断标志物在制备神经精神性狼疮脑脊液辅助诊断试剂中的应用。
[0008]本专利技术的又一目的是提供一种神经精神性狼疮脑脊液辅助诊断试剂盒，
[0009]本专利技术的目的可通过以下技术方案实现：
[0010]TCN2、CST6、Trappin
‑
2、L
‑
selectin中任意一种或多种作为诊断标志物在制备神经精神性狼疮脑脊液辅助诊断试剂中的应用。
[0011]作为本专利技术的一种优选，TCN2、CST6中任意一种或两种作为诊断标志物在制备区分系统性红斑狼疮和神经精神性狼疮的脑脊液辅助诊断试剂中的应用。
[0012]作为本专利技术的另一种优选，CST6、Trappin
‑
2、L
‑
selectin中任意一种或多种作为诊断标志物在制备区分对照和神经精神性狼疮的脑脊液辅助诊断试剂中的应用；所述的对照为非系统性红斑狼疮和神经精神性狼疮患者的健康人或其他疾病患者。
[0013]作为本专利技术的一种优选，CST6、Trappin
‑
2中任意一种或多种作为诊断标志物在制备区分对照和神经精神性狼疮的脑脊液辅助诊断试剂中的应用；所述的对照为非系统性红斑狼疮和神经精神性狼疮患者的健康人或其他疾病患者。
[0014]检测TCN2、CST6、Trappin
‑
2、L
‑
selectin中任意一种或多种的试剂在制备神经精神性狼疮脑脊液辅助诊断试剂中的应用。
[0015]作为本专利技术的一种优选，所述的检测TCN2、CST6、Trappin
‑
2、L
‑
selectin 的试剂选自通过高通量蛋白芯片测定法检测TCN2、CST6、Trappin
‑
2、L
‑
selectin 所需要的试剂，包括：封闭液、CST6、L
‑
selectin、Trappin
‑
2、TCN2的特异性生物素标记抗体、荧光剂
‑
链霉亲和素。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.TCN2、CST6、Trappin
‑
2、L
‑
selectin中任意一种或多种作为诊断标志物在制备神经精神性狼疮脑脊液辅助诊断试剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于TCN2、CST6中任意一种或两种作为诊断标志物在制备区分系统性红斑狼疮和神经精神性狼疮的脑脊液辅助诊断试剂中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于CST6、Trappin
‑
2、L
‑
selectin中任意一种或多种作为诊断标志物在制备区分对照和神经精神性狼疮的脑脊液辅助诊断试剂中的应用；所述的对照为非系统性红斑狼疮和神经精神性狼疮患者的健康人或其他疾病患者。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于CST6、Trappin
‑
2中任意一种或两种作为诊断标志物在制备区分对照和神经精神性狼疮的脑脊液辅助诊断试剂中的应用；所述的对照为非系统性红斑狼疮和神经精神性狼疮患者的健康人或其他疾病患者。5.检测TCN2、CST6、Trappin
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2、L
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selectin中任意一种或多种的试剂在制备神经精神性狼疮脑脊液辅助诊断试剂中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所述的检测TCN2、CST6、Trappin
‑
2...

【专利技术属性】
技术研发人员：窦环，倪佳俐，梁军，侯亚义，刘璇，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：