【技术实现步骤摘要】
effect,增强渗透滞留效应),纳米药物体现出了优越的肿瘤靶向能力,可以提高药物的治疗效果,同时减少全身毒性。但是,药物精准可控靶向释药仍然是临床面临的一大挑战,所以开发时空以及剂量可控的按需释药体系迫在眉睫。基于底层逻辑,结合内源性和外源性因素,科学设计多重响应性纳米载体,对实现肿瘤的精准治疗具有极大的现实意义。
[0006]相比于化学合成载体,超分子具有合成较少,分离纯化容易等优点。因为超分子主要是通过具有可逆性的非共价相互作用形成,这一特性使其可以被加工和再循环,并且能够实现对内外源性刺激的响应。近年来,各种环状超分子化合物如雨后春笋般出现,例如环糊精、葫芦脲、冠醚、杯芳烃等,其中,环糊精由于具有低免疫原性、低毒性和刺激响应性等多种优点而在生物医学方面具有极高的潜力,值得深入研究。环糊精(CDs)是一种由α
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1,4糖苷键连接而成的大环寡糖族,主要分为α、β、γ环糊精三种,各自由6、7、8个葡萄糖单元组成,具有锥形空腔的环状结构,内部空腔疏水无极性,外部亲水而具有高极性,因此可以包合各种各样的客体分子形成包合物,这一性质已被大量应用于药物制造领域,从而提高药物的溶解性、增强药物稳定性、增加药物吸收、降低药物毒性、改善药物跨越生物屏障的能力。
[0007]综上可见,开发一种生物相容性好、药物释放精准可控、能够靶向肿瘤的药物递送体系来解决非小细胞肺癌治疗过程中容易产生的耐药问题是非常有必要的。
技术实现思路
[0008]为了克服上述现有技术的不足,本专利技术提供了一种近红外光/酶程序性激活超分子前药系统的 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种近红外光/酶程序性激活超分子前药系统的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:S1、主体高分子HA
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CD的合成:S11、将TOS
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CD和缩硫酮二胺在惰性气体氛围下于有机溶剂中经反应后制备得到TK
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CD;S12、将透明质酸钠、N
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羟基硫代琥珀酰亚胺、1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和TK
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CD于PBS中经搅拌反应和透析后制备得到HA
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CD;S2、客体分子近红外光敏剂4Ada
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BPY的合成:S21、通过氨基叠氮、4
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二甲氨基吡啶和金刚烷酰氯于有机溶剂中制成Ada
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N3;S22、将四炔基BPY和NBS溶于有机溶剂中,经反应后制得溴代BPY,然后将Ada
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N3和溴代BPY溶于有机溶剂中,惰性气体氛围下经反应后制得4Ada
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BPY;S3、客体分子吉非替尼前药Ada
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GFLG
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GEF的合成:S31、先将N,N'
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二甲基乙二胺和二碳酸二叔丁酯于有机溶剂中经搅拌反应制成DTA
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Boc;再将吉非替尼和4
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二甲氨基吡啶溶于有机溶剂中,加入三光气反应后再加入DTA
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Boc,经室温反应后制得GEF
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DTA;S32、先以EEDQ作为缩合剂,将Ada
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GFLG与对氨基苄醇进行酰胺缩合制得修饰有对氨基苄醇的GFLG多肽Ada
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GFLG
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AB;再将Ada
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GFLG
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AB溶于有机溶剂中,在惰性气体保护及冰浴下加入4
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硝基苯基氯甲酯和N,N
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二异丙基乙胺,室温搅拌反应后制得Ada
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GFLG
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AB
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NC;S33、将GEF
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DTA溶于有机溶剂中,在惰性气体保护及冰浴下加入N,N
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二异丙基乙胺和Ada
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GFLG
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AB
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NC,经反应后制得Ada
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GFLG
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GEF;S4、纳米粒制备:将HA
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CD溶于水中制成高分子溶液,另将两种客体分子Ada
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GFLG
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GEF和4Ada
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BPY分别溶于有机溶剂中制成溶液,然后先将Ada
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GFLG
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GEF加入高分子溶液中制成胶体溶液,再将4Ada
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BPY溶液加入到胶体溶液中,经透析后制得纳米粒,得到近红外光/酶程序性激活超分子前药系统HA
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BPY
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GEF
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PNs。2.根据权利要求1所述的一种近红外光/酶程序性激活超分子前药系统的制备方法,其特征在于,步骤S11中,所述T...
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