蛋白激酶C抑制剂在制备抗肿瘤转移药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了蛋白激酶C抑制剂在制备抗肿瘤转移药物中的应用，所述蛋白激酶C抑制剂选自人工合成小分子蛋白激酶C抑制剂、天然小分子型蛋白激酶C抑制剂或多肽类蛋白激酶C抑制剂。本发明专利技术首次通过实验证明了蛋白激酶C抑制剂抑制血小板与肿瘤间的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的转移，可以用以开发新型的抗肿瘤转移药物。药物。药物。

【技术实现步骤摘要】
蛋白激酶C抑制剂在制备抗肿瘤转移药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，尤其是指蛋白激酶C抑制剂在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

技术介绍

[0002]巨核细胞(MKs)生成的血小板在维持血液循环中血栓与出血的平衡中起着重要作用。血小板具有一种固有的粘附能力，长期以来被认为是止血和血栓形成所必需的。除了用于血液凝血和血栓形成，越来越明显的是，血小板的粘附潜能影响病理事件，而不仅仅是其在维持血栓和止血中的作用。血小板的积累和纤维蛋白基质的形成，可能促进了循环中肿瘤细胞的转移。
[0003]越来越多的证据表明血小板与肿瘤转移相关。半个多世纪前，人们就确定了血小板减少与抗转移效应的相关性。肿瘤病人体内血小板增多预示着不同类型实体肿瘤的不良预后。然而，尽管有种种猜测，血小板在肿瘤转移中的分子机制基础尚未完全建立。
[0004]蛋白激酶C(PKC)家族由一组丝氨酸/苏氨酸激酶组成，它们是进化保守的，并在多种物种中表达。PKC在正常生理系统和各种病理条件下的生物学作用已被广泛研究。这些研究揭示了PKC酶参与了几乎所有细胞类型的一系列代谢过程。此外，PKC酶参与多种信号转导网络，将环境线索转化为细胞行为。PKC调控的信号在细胞内被翻译成调控基因表达、细胞周期进展、细胞迁移、增殖和分化、细胞存活和凋亡的关键生理过程。个体PKC亚型在细胞过程中的不同功能是由受体触发的个体亚型易位到细胞内特定的部分。PKC的缺失和/或其失调可能导致不同的病理，包括糖尿病、心力衰竭、阿尔茨海默病和帕金森病、过敏、炎症性疾病以及一系列自身免疫性疾病。此外，PKC还与不同器官的一系列癌症疾病有关。目前为止已经至少鉴定出10种PKC亚型，分为A、B、C三组，A组称为典型或传统的PKC(conventional PKC，cPKCs)，包括α、βI、βII和γ亚类。B组为新型PKC(novel PKC，nPKCs)，包括δ、ε、η(L)和θ亚类，C组为非典型PKC(atypical PKC，aPKCs)，由ζ和λ亚类组成。其各种亚型参与细胞周期、细胞凋亡、有丝分裂、炎症反应等多种细胞内病理生理功能调控。
[0005]转移是癌症相关死亡的主要原因，也是改善癌症预后的最大挑战。因此急需找到一种新型抑制转移、改善癌症预后的药物。

技术实现思路

[0006]为解决上述技术问题，本专利技术提供了蛋白激酶C抑制剂在制备血小板抑制剂中的应用。本专利技术首次通过实验证明了蛋白激酶C抑制剂可在体外抑制血小板活化和功能，抑制血小板跟肿瘤间的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的转移，可以用来开发新型的抗肿瘤转移药物。本专利技术证明了血小板活化对转移至关重要，特别是PKC抑制剂抑制血小板活化可有效防止转移。
[0007]本专利技术的目的在于提供一种蛋白激酶C抑制剂在制备抗肿瘤转移药物中的应用，所述蛋白激酶C抑制剂通过抑制血小板活化及血小板与肿瘤细胞互相作用实现防止肿瘤的
转移。
[0008]在本专利技术的一个实施例中，所述蛋白激酶C抑制剂选自人工合成小分子蛋白激酶C抑制剂、天然小分子型蛋白激酶C抑制剂或多肽类蛋白激酶C抑制剂。
[0009]在本专利技术的一个实施例中，所述人工合成小分子蛋白激酶C抑制剂选自或GO6983。
[0010]在本专利技术的一个实施例中，所述天然小分子型蛋白激酶C抑制剂选自Ingenol或Procyanidin A1。
[0011]在本专利技术的一个实施例中，所述多肽类蛋白激酶C抑制剂选自TFA或Malantide。
[0012]在本专利技术的一个实施例中，所述药物还包括药学上或药理上可接受的载体。
[0013]在本专利技术的一个实施例中，所述载体选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂、湿润剂、矫味剂、助悬剂、表面活性剂和防腐剂中的一种或多种。
[0014]在本专利技术的一个实施例中，所述药物剂型为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、乳剂、干混悬剂、干浸膏剂或注射剂。
[0015]在本专利技术的一个实施例中，所述药物小分子蛋白激酶C抑制剂为GO6983、Ingenol或Procyanidin A1时，该药物的剂型为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、乳剂、干混悬剂、干浸膏剂或注射剂。多肽类蛋白激酶C抑制剂选自TFA、Malantide时，该药物的剂型为注射剂。
[0016]本专利技术的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
[0017]本专利技术首次通过实验证明了蛋白激酶C抑制剂可在体外抑制血小板活化和功能，抑制血小板跟肿瘤间的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的转移，可以用来开发新型的抗肿瘤转移药物。因此，本专利技术提供了各种类型蛋白激酶C抑制剂(1.人工合成小分子蛋白激酶C抑制剂：GO6983；2.天然小分子型蛋白激酶C抑制剂：Ingenol、Procyanidin A1；3.多肽类蛋白激酶C抑制剂：TFA、Malantide)在制备抗肿瘤转移药物中的用途。本专利技术研究发现PKC抑制剂在体外可以显著的抑制血小板的活化、颗粒的释放和聚集功能。
[0018]本专利技术的实验结果表明，除了减少血小板数量外，抑制血小板活化是预防转移的一种可行策略。此外，本专利技术的发现也可能为阿司匹林在几个临床试验中降低实体癌症死亡率提供一个更充分的解释。阿司匹林是血小板抑制剂，可预防血小板活化介导的转移，预后较好。因此，本专利技术的研究为预防转移提供了有效的策略和对肿瘤转移具有深远的治疗意义。
附图说明
[0019]为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面根据本专利技术的具体实施例并结合附图，对本专利技术作进一步详细的说明，其中
[0020]图1是本专利技术实施例1中蛋白激酶C抑制剂显著抑制多肽MPaC体外诱导人洗涤血小板P选择素表达示意图。
[0021]图2是本专利技术实施例1中蛋白激酶C抑制剂显著抑制多肽MPaC体外诱导人洗涤血小板活化整合蛋白IIbIIIa示意图。
[0022]图3是本专利技术实施例2中蛋白激酶C抑制剂显著抑制多肽MPaC体外诱导人洗涤血小板聚集示意图。
[0023]图4是本专利技术实施例3中Prkca基因敲除小鼠(Prkca
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)小鼠血小板中，在PKC激活剂(PMA)诱导作用下，P
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选择素表达显著减少示意图。
[0024]图5是本专利技术实施例3中PMA诱导的Prkca
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小鼠血小板αIIbβ3活化显著减少。
[0025]图6是本专利技术实施例5中蛋白激酶C抑制剂显著的地抑制血小板与肿瘤细结合流式细胞术检测结果示意图。
[0026]图7是本专利技术实施例5中蛋白激酶C抑制剂显著的地抑制血小板与肿瘤细胞结合的高倍荧光共聚焦显微镜检测结果典型示意图。
[0027]图8是本专利技术实施例4，6中合成小分子蛋白激酶C抑制剂显著的地抑制黑色素肿瘤细胞向小鼠肺部转移典型示意图。
[0028]图9是本专利技术实施例4，6中合成小分子蛋白激酶C抑制剂GO6983显著的地抑制黑色素肿本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.蛋白激酶C抑制剂在制备抗肿瘤转移药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述蛋白激酶C抑制剂选自人工合成小分子蛋白激酶C抑制剂、天然小分子型蛋白激酶C抑制剂或多肽类蛋白激酶C抑制剂。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上或药理上可接受的载体。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：戴克胜，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：