改善或减轻线粒体功能损伤的治疗制造技术

技术编号:36332132 阅读:43 留言:0更新日期:2023-01-14 17:42
改善或减轻线粒体功能的损伤的肽疗法。这些疗法能够用于引起线粒体功能障碍、由线粒体功能障碍引起的、促成线粒体功能障碍或与线粒体功能障碍相关的病症,如神经变性、代谢性疾病、充血性心力衰竭、射血分数降低的慢性心力衰竭、射血分数保持的慢性心力衰竭、Barth综合征、由于肾动脉狭窄的经皮肾血管造影术引起的肾病和肾衰竭、老年人骨骼肌功能受损、原发性肌肉线粒体肌病和神经病、缺血

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改善或减轻线粒体功能损伤的治疗
[0001]相关申请
[0002]本专利申请要求2020年3月6日提交的名称为《用于改善或减轻线粒体生物能学的损伤的肽治疗(Peptide Treatments for Improving or Lessening Impairment of Mitochondrial Bioenergetics)》的美国临时专利申请第62/986,361号的优先权,其全部公开内容通过引用明确并入本文。


[0003]本公开总体上涉及化学、生命科学、药学和医学领域,并且更具体地涉及药物制剂及其在治疗疾病中的用途。

技术介绍

[0004]根据37 CFR 1.71(e),本专利文件含有受版权保护的材料,并且本专利文件的所有者保持所有版权。
[0005]利舒尼布(risuteganib)(在本文中有时被称为RSG)是一种非天然肽,其具有分子式C22

H39

N9

O11

S和以下结构式:
[0006][0007]利舒尼布也被称为其他名字、命名法和名称,包括:ALG

1001;甘氨酰

L

精氨酰甘氨酰
‑3‑
磺基

L

丙氨酰

L

苏氨酰

L

脯氨酸;Arg

Gly

NH

CH(CH2‑
SO3H)COOH;和(Allegro Ophthalmics,LLC,加利福尼亚州圣胡安卡皮斯特拉诺(San Juan Capistrano,CA))。利舒尼布是一种抗整合素,其已显示靶向氧化应激途径上游的多种整合素。利舒尼布广泛用于下调多种血管生成和炎性过程,包含与缺氧和氧化应激相关的过程。
[0008]关于利舒尼布的额外的描述和信息在美国专利第9,018,352号、第9,872,886号、第9,896,480号和第10,307,460号中以及在美国专利申请公开第2018/0207227号和第2019/0062371号和2019年4月22日提交的名称为《可用于治疗干眼症的组合物和方法(Compositions And Methods Useable For Treatment Of Dry Eye)》的共同未决美国临时专利申请第62836858号和2019年7月26日提交的名称为《用于治疗干性黄斑变性和其它眼部病症的肽(Peptides For Treating Dry Macular Degeneration And Other Disorders Of The Eye)》的共同未决美国临时专利申请第62/879281号中提供,每个这样的专利和专利申请的全部公开内容通过引用明确地并入本文。
[0009]线粒体是在许多类型的细胞中发现的细胞器。线粒体通过产生三磷酸腺苷(ATP)来产生能量,所述三磷酸腺苷为机体的许多功能提供燃料。因为肌肉和神经细胞具有高的
能量需求,所以线粒体功能障碍经常以肌肉或神经病症的形式出现。主要影响肌肉的线粒体病症有时被称为线粒体肌病。主要影响神经的线粒体病症有时被称为线粒体神经病或线粒体脑肌病。线粒体功能障碍可以导致多种病症,如神经变性、代谢性疾病、充血性心力衰竭、射血分数降低的慢性心力衰竭、射血分数保持的慢性心力衰竭、Barth综合征、由于肾动脉狭窄的经皮肾血管造影术导致的肾病和肾衰竭、老年人骨骼肌功能、原发性肌肉线粒体肌病和神经病、缺血

再灌注损伤和原生动物感染。Murphy,M.;《线粒体作为常见病理的治疗靶点(Mitochondria as a Therapeutic Target for Common Pathologies)》;《自然评论:药物发现(Nature Reviews:Drug Discovery)》,2018年12月;17(12):865

886.doi:10.1038/nrd.2018.174.电子版2018年11月5日。线粒体提供能量和信号两者,它们在细胞水平上启动和指导对应激的适应因此,参见Picard,M等人:《应激的能量观点:聚焦于线粒体(An Energetic View of Stress:Focus on Mtochondria)》《神经内分泌学前沿(Frontiers in Neuroendocrinology)》,49(2018)72

85。此外,线粒体功能障碍已经被鉴定为自闭症谱系病症的发展的因素。参见Giulivi等人,《自闭症中的线粒体功能障碍(Mitochondrial Dysfunction in Autism)》,《美国医学协会杂志(Journal of the American Medical Association)》,2010;304:2389

2396;Chauhan等人,《患有自闭症的儿童的线粒体电子转运链复合体的脑区域特异性缺陷(Brain region

specific deficit in mitochondrial electron transport chain complexes in children with autism)》,《神经化学杂志(Journal of Neurochemistry)》,2011;117:209

22;Tang等人,《自闭症脑的颞叶中的线粒体异常(Mitochondrial abnormalities in temporal lobe of autistic brain)》,《疾病神经生物学(Neurobiology of Disease)》,2013;54:349

361;Goh等人,《线粒体功能障碍是自闭症谱系病症的神经生物学亚型:来自脑成像的证据(Mitochondrial Dysfunction as aNeurobiological Subtype of Autism Spectrum Disorder:Evidence from brain imaging)》,《美国医学会精神病学期刊(JAMA Psychiatry)》,2014;71:665

671;Napoli等人,《来自患有自闭症的儿童的粒细胞的生物能学缺陷和受损的免疫反应(Deficits in bioenergetics and impaired immune response in granulocytes from children with autism)》《儿科学(Pediatrics)》2014;133:e1405

10;Rose等人,《在良好匹配的病例对照队列中,氧化应激诱导自闭症淋巴母细胞样细胞系亚群的线粒体功能障碍(Oxidative stress indu本文档来自技高网
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于改善有需要的人或动物受试者的线粒体生物能学的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的肽的步骤,所述肽引起线粒体生物能学的改善。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者患有引起线粒体生物能学的损伤或由线粒体生物能学的损伤引起的病症,并且其中所述肽的施用逆转或预防引起所述病症或由所述病症引起的线粒体生物能学的损伤的至少一些。3.根据权利要求2所述的方法,其中所述病症包括化学毒性、缺氧或缺血性损伤或由化学毒性、缺氧或缺血性损伤引起。4.根据权利要求2所述的方法,其中所述病症包括代谢应激或由代谢应激引起。5.根据权利要求2所述的方法,其中所述病症包括心力衰竭、肾衰竭和肾病。6.根据权利要求2所述的方法,其中所述病症包括神经退行性疾病。7.根据权利要求6所述的方法,其中所述神经退行性疾病选自:阿尔茨海默氏病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)和其它引起中枢神经系统(CNS)的神经元的功能和/或结构的进行性退化的病症。8.根据权利要求2所述的方法,其中所述病症包括皮肤病学病症。9.根据权利要求8所述的方法,其中所述皮肤病导致或伴随有皮疹、色素沉着异常或手足发绀。10.根据权利要求8所述的方法,其中所述皮肤病学病症包括:瘙痒、特应性皮炎或银屑病。11.根据权利要求2所述的方法,其中所述病症包括周围神经病或周围神经疼痛。12.根据权利要求11所述的方法,其中所述周围神经病或周围神经疼痛是以下的原因或由以下引起:线粒体功能障碍、糖尿病、葡萄糖代谢异常、氧化应激或化疗。13.根据权利要求2所述的方法,其中所述病症包括心力衰竭或心输出量减少。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法,其中所述肽包括利舒尼布(Risuteganib)。15.根据权利要求1至13中任一项所述的方法,其中所述肽包括线性或环状形式的甘氨酰

精氨酰

甘氨酰

半胱氨酸(酸)

苏氨酰

脯氨酸

COOH。16.根据权利要求1至13中任一项所述的方法,其中所述肽具有下式:X1

Arg

Gly

半胱氨酸

X其中X和Xl选自:Phe

Val

Ala、

Phe

Leu

Ala、

Phe

Val

Gly、

Phe

Leu

Gly、

Phe

Pro

Gly、

Phe

Pro

Ala、

Phe

Val;或者选自Arg、Gly、半胱氨酸、Phe、Val、Ala、Leu、Pro、Thr和盐,以及其任何D

异构体和L

异构体的任何组合。17.根据权利要求1至13中任一项所述的方法,其中所述肽具有通式:Y

X

Z其中:Y=R、H、K、Cys(酸)、G或D;X=G、A、Cys(酸)、R、G、D或E;并且Z=Cys(酸)、G、C、R、D、N或E。18.根据权利要求1至13中任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员:H
申请(专利权)人:急速制药有限责任公司
类型:发明
国别省市:

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