三环双内酯化合物、其生产方法及用途技术

提供一种新的三环双内酯化合物、生产其的菌株、其生产方法及其用途。所述三环双内酯化合物抑制β

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】三环双内酯化合物、其生产方法及用途


[0001]涉及一种新的三环双内酯化合物、生产其的菌株、其生产方法及其用途。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease：AD)是最常见的一种神经退行性疾病，但目前还没有可以停止或逆转病理进展的药物。聚集的淀粉样蛋白
‑
β(amyloid
‑
beta：Aβ)是阿尔茨海默氏病的关键生物标记物蛋白。单体(monomeric)Aβ在病理生理学上无害，但已知Aβ的异常聚集形式诱导与阿尔茨海默氏病患者的认知障碍密切相关的神经细胞凋亡、神经炎症以及脑萎缩。由于Aβ在大脑中的积聚在症状出现前10年或更早地开始，因此从大脑中去除Aβ的机制被广泛用于阿尔茨海默氏病的治疗。
[0003]虽然仍在进行针对阿尔茨海默氏病治疗的研究，但目前只能通过抑制β
‑
淀粉样蛋白聚集和tau蛋白聚集来减缓阿尔茨海默氏病的进展。另外，自2003年的“Namenda”(成分名：美金刚(memantine))之后，尚无获得美国食品药品监督管理局批准的药物。近年来，正研发减少淀粉样蛋白形成或促进淀粉样蛋白分解的物质，但是研发药物通过临床试验并实现商业化还需进行许多研究(例如，韩国专利公报第10
‑
2101258B1、韩国专利公报第10
‑
2106821B1)。
[0004]因此，需要探索对包括阿尔茨海默氏病在内的神经退行性疾病具有优异治疗效果的天然产物衍生的新的化合物。
专利技术内容
技术问题
[0005]提供一种三环双内酯化合物、其衍生物、立体异构体、溶剂化物，或药学上可接受的盐。
[0006]提供一种细菌，其生产三环双内酯化合物、其衍生物、立体异构体、溶剂化物，或药学上可接受的盐。
[0007]提供一种生产三环双内酯化合物、其衍生物、立体异构体、溶剂化物，或药学上可接受的盐的方法。
[0008]提供一种用于预防或治疗退行性脑病的药物组合物以及用于预防或改善神经退行性脑病或认知障碍的保健功能食品，所述药物组合物与所述保健功能食品包括三环双内酯化合物、其衍生物、立体异构体、溶剂化物，或药学上可接受的盐。
[0009]提供一种预防或治疗神经退行性脑病的方法以及预防或改善神经退行性脑病或认知障碍的方法，其利用三环双内酯化合物、其衍生物、立体异构体、溶剂化物，或药学上可接受的盐。技术方案
[0010]一方面提供一种由化学式1表示的化合物、其衍生物、立体异构体、溶剂化物，或药学上可接受的盐。
[0011][化学式1][0012][0013]在所述化学式1中，R
x
可以是不饱和环基中的一个或多个取代基。R
y
可以是内酯化合物中的一个或多个取代基。R
z
可以是内酯化合物中的一个或多个取代基。
[0014]R
x
、R
y
以及R
z
可以彼此独立地为氢、羟基、卤素原子、胺基、羰基、氰基、取代或未取代的C1至C
20
的烷基、取代或未取代的C1至C
20
的烷氧基、取代或未取代的C2至C
20
的烯基、取代或未取代的C2至C
20
的炔基、
‑
C(＝O)R
a
、
‑
C(＝O)OR
a
、
‑
OCO(OR
a
)、
‑
C＝N(R
a
)、
‑
SR
a
、
‑
S(＝O)R
a
、
‑
S(＝O)2R
a
、
‑
PR
a
、C2至C
20
的环氧烷烃基、取代或未取代的C6至C
30
的芳基、取代或未取代的C6至C
30
的芳氧基、取代或未取代的C6至C
30
的杂芳基、取代或未取代的碳原子数3至30的环基、取代或未取代的碳原子数3至20的杂环基，或者选自其组合中的一个或多个取代基。其中，R
a
可以是氢、C1至C
10
的烷基或C6至C
20
的芳基的取代基。
[0015]在所述化学式1中，所述m和n可以彼此独立地是1至5的整数。m可以是3。n可以是2。
[0016]所述化合物为三环双内酯化合物(tricyclic dilactone)。术语“三环(tricyclic)”是指分子中含有3个彼此连接的环基的化合物。术语“内酯(lactone)”是指分子中具有
‑
(C＝O)
‑
O
‑
键的杂环状羧酸酯(carboxylic ester)化合物。所述内酯可以是γ
‑
丁内酯(γ
‑
butyrolactone)、δ
‑
戊内酯(δ
‑
valerolactone)或己内酯(caprolactone)。所述双内酯(dilactone)是指分子中含有两个内酯基的化合物。所述三环双内酯是指分子中含有三个彼此连接的环基和两个内酯基的化合物。
[0017]所述由化学式1表示的化合物可以是由化学式2表示的化合物。。
[0018][化学式2][0019][0020]在所述化学式2中，R1、R2、R3以及R4可以彼此独立地为氢、羟基、卤素原子、胺基、羰基、氰基、取代或未取代的C1至C
20
的烷基、取代或未取代的C1至C
20
的烷氧基、取代或未取代的C2至C
20
的烯基、取代或未取代的C2至C
20
的炔基、
‑
C(＝O)R
a
、
‑
C(＝O)OR
a
、
‑
OCO(OR
a
)、
‑
C＝N(R
a
)、
‑
SR
a
、
‑
S(＝O)R
a
、
‑
S(＝O)2R
aa
、
‑
PR
a
、C2至C
20
的环氧烷烃基、取代或未取代的C6至C
30
的芳基、取代或未取代的C6至C
30
的芳氧基、取代或未取代的C6至C
30
的杂芳基、取代或未取代的碳原子数3至30的环基、取代或未取代的碳原子数3至20的杂环基，或者选自其组合中的一个或多个取代基。其中，R
a
可以是氢、C1至C
10
的烷基或C6至C
20
的芳基的取代基。
[0021]R1、R3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物、其衍生物、立体异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐，所述化合物由化学式1表示：[化学式1]在所述化学式1中，作为一个或多个取代基，R
x
、R
y
以及R
z
彼此独立地为氢、羟基、卤素原子、胺基、羰基、氰基、取代或未取代的C1至C
20
的烷基、取代或未取代的C1至C
20
的烷氧基、取代或未取代的C2至C
20
的烯基、取代或未取代的C2至C
20
的炔基、
‑
C(＝O)R
a
、
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C(＝O)OR
a
、
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OCO(OR
a
)、
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C＝N(R
a
)、
‑
SR
a
、
‑
S(＝O)R
a
、
‑
S(＝O)2R
a
、
‑
PR
a
、C2至C
20
的环氧烷烃基、取代或未取代的C6至C
30
的芳基、取代或未取代的C6至C
30
的芳氧基、取代或未取代的C6至C
30
的杂芳基、取代或未取代的碳原子数3至30的环基、取代或未取代的碳原子数3至20的杂环基，或者选自其组合中的一个或多个取代基，其中，R
a
为氢、C1至C
10
的烷基或C6至C
20
的芳基,所述m和n彼此独立地为1至5的整数。2.根据权利要求1所述的化合物、其衍生物、立体异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中，由化学式1表示的所述化合物由化学式2表示：：[化学式2]在所述化学式2中，R1、R2、R3以及R4彼此独立地为氢、羟基、卤素原子、胺基、羰基、氰基、取代或未取代的C1至C
20
的烷基、取代或未取代的C1至C
20
的烷氧基、取代或未取代的C2至C
20
的烯基、取代或未取代的C2至C
20
的炔基、
‑
C(＝O)R
a
、
‑
C(＝O)OR
a
、
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OCO(OR
a
)、
‑
C＝N(R
a
)、
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SR
a
、
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S(＝O)R
a
、
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S(＝O)2R
a
、
‑
PR
a
、C2至C
20<...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴东灿，权润，金炳龙，申宗宪，金泳秀，辛芝树，
申请(专利权)人：莫尔根生物有限公司，
类型：发明
国别省市：