甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量定量检测方法技术

本发明专利技术公开了一种测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量定量检测方法，通过选取2θ＝6.1

【技术实现步骤摘要】
甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量定量检测方法


[0001]本专利技术涉及一种用粉末X射线衍射技术测定药物晶型含量的方法，具体涉及一种甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量的定量检测方法。

技术介绍

[0002]仑伐替尼甲磺酸盐(Lenvatinib mesylate)是由日本卫材株式会社(Eisai)开发的一种具有口服活性的酪氨酸激酶抑制剂，化学名称为：4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]‑7‑ꢀ
甲氧基
‑6‑
喹啉羧酰胺甲磺酸盐。
[0003]对于多数固体化学药物，一般都存在着多晶现象，药物的晶型状态影响着药物的物理性质和生物活性。药物晶型是影响药品质量的重要因素之一。固体化学药物晶型不同，可能造成其溶解度、溶出速率和稳定性不同，从而影响了药物的吸收和生物利用度，以及药物的存储条件和有效期。Lee，D
’
Angelo，Verbel等人在2015年发表的文献(Int J Clin PharmacolTher.，2015，190
‑
198)中指出甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药在制粒过程中部分转变为无定型，晶型C比例在一定范围内均生物等效。为更好的控制甲磺酸仑伐替尼胶囊的质量和疗效，对甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C的含量水平进行控制和研究是非常必要和有意义的。
[0004]目前晶型药物晶型定量的方法主要是粉末X射线衍射法、差示扫描量热法和红外光谱法，其中粉末X射线衍射法最为常用，但是常规检测方法中当被测成分含量小于5％时，就很难准确定量。为解决这个问题，需要开发一种利用粉末X射线衍射法准确定量测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量的方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目是建立一种利用粉末X射线衍射法准确定量测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量的方法。
[0006]本专利技术所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的：测定时使用粉末X射线衍射仪，以Cu Kα射线为衍射源，X射线光管工作电压为40kV，工作电流为 40mA；衍射模式为反射；每步扫描时间为2000s～10000s；选择2θ＝6.1
°±
0.2
°
或17.6
°±
0.2
°
处的衍射峰为定量特征峰；配制标准曲线样品前，分别取甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药和空白辅料混粉，定量称取样品置于样品盘中进行扫描，建立标准曲线，测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量。
[0007]其进一步的优选技术方案是：选择每步扫描时间为2000s、3000s、4000s、5000s、6000s、 8000s或者10000s，优选8000s。
[0008]其进一步优选的技术方案是：选择2θ＝17.6
°±
0.2
°
作为晶型C含量定量检测的定量特征峰，建立标准曲线，测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量。
[0009]其进一步优选的技术方案是：配制标准曲线样品前，分别取甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药和空白辅料混粉，过200目筛，制得甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药和空白辅料混粉细
粉，称取40mg样品置于样品盘中进行扫描，建立标准曲线，测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量。
[0010]以上所述的甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量定量测定方法，包括以下步骤：
[0011](1)测定时使用粉末X射线衍射仪，以Cu Kα射线为衍射源，X射线光管工作电压为40kV，工作电流为40mA；衍射模式为反射；连续扫描；发散狭缝为1/8
°
；防散射狭缝为1/4
°
；索拉狭缝为0.04mm；样品旋转时间为4s；扫描步长为0.026
°
；每步扫描时间为8000s；扫描角度范围为16.5
°
～18.5
°
。
[0012](2)分别取甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药和甲磺酸仑伐替尼胶囊处方辅料混粉，用玛瑙研钵充分研磨后，过200目筛，制得甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药、空白辅料混粉，称取 40mg样品置于样品盘中进行扫描。
[0013](3)选择2θ＝17.6
°±
0.2
°
作为晶型C含量定量检测的定量特征峰，建立标准曲线，测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量。
[0014]与现有技术相比，本专利技术的技术效果在于：
[0015](1)本专利技术的检测方法定量限为0.72％，检测限为0.24％，能够对胶囊中低含量的原料药晶型C准确定量检测；
[0016](2)样品用量小，仅需40mg，且试样制作过程简单；
[0017](3)本方法属于无损检测，测试后样品可回收，用于其他检测。
附图说明
[0018]图1是甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药的粉末X射线衍射图谱
[0019]图2是甲磺酸仑伐替尼无定型原料药的粉末X射线衍射图谱
[0020]图3是甲磺酸仑伐替尼胶囊空白辅料混粉的粉末X射线衍射图谱
[0021]图4是甲磺酸仑伐替尼胶囊晶型C含量为4.9％样品的试验参数优化对比图
[0022]图5是甲磺酸仑伐替尼胶囊晶型C含量为2.5％样品的试验参数优化对比图
[0023]图6是磺酸仑伐替尼胶囊中晶型C含量的拟合曲线
[0024]图7是甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药含量定量检测方法专属性对比图
[0025]图8是甲磺酸仑伐替尼原料药晶型C含量定量检测方法专属性对比局部(3
°‑
10
°
)放大图
[0026]图9是甲磺酸仑伐替尼原料药晶型C含量定量检测方法专属性对比局部(16
°‑
20
°
)放大图
[0027]图10是甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药的同步热分析图谱
具体实施方式
[0028]下面通过具体实施例子并结合附图对本专利技术进一步阐述。应当理解，以下实施例只是为进一步说明本专利技术的特征和优点，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本专利技术的保护范围。
[0029]实施例一：甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量定量测定方法
[0030]测试方法：PANalytical粉末X射线衍射仪，以Cu Kα射线为衍射源，X 射线光管工作电压为40kV，工作电流为40mA；衍射模式为反射；连续扫描；发散狭缝为1/8
°
；防散射狭缝为1/4
°
；索拉狭缝为0.04mm；样品旋转时间为4s；扫描步长为0.026
°
。
[0031]1、样品制备
[0032]分别取适量甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药和甲磺酸仑伐替尼胶囊处方辅料混粉，用玛瑙研钵充分研磨后，过200目筛，制得甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药和空白本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量定量检测方法，其特征在于，使用粉末X射线衍射仪，以Cu Kα射线为衍射源，X射线光管工作电压为40kV，工作电流为40mA；衍射模式为反射；每步扫描时间为2000s～10000s；选择2θ＝6.1
°±
0.2
°
或17.6
°±
0.2
°
处的衍射峰为定量特征峰；配制标准曲线样品前，分别取甲磺酸仑伐替尼晶型C原料药和空白辅料混粉，定量称取样品置于样品盘中进行扫描，建立标准曲线，测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，每步扫描时间为2000s、3000s、4000s、5000s、6000s、8000s或者10000s。3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，每步扫描时间为8000s。4.根据权利要求1～3任一所述的检测方法，其特征在于，选择17.6
°±
0.2
°
处的衍射峰为定量特征峰，建立标准曲线，测定甲磺酸仑伐替尼胶囊中原料药晶型C含量。5.根据权利要求1～4任一所述的检测方法，其特征在于，配制标准曲线样品前，分别取甲磺酸仑...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄兆伟，张峰，黄率龙，周生肖，成芳，刘绰，李会丽，孟庆亮，赵胜文，黄琳琳，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：