一种L-2-氨基丙醇的拆分方法技术

本发明专利技术公开了一种L

【技术实现步骤摘要】
一种L
‑2‑
氨基丙醇的拆分方法


[0001]本专利技术涉及L
‑2‑
氨基丙醇拆分
，具体为一种L
‑2‑
氨基丙醇的拆 分方法。

技术介绍

[0002]左氧氟沙星是喹诺酮类抗菌药,具有广谱、口服有效、副作用较少等优点， L
‑2‑
氨基丙醇是合成抗菌药左氧氟沙星的重要中间体，生产制备L
‑2‑
氨基丙 醇的技术主要有化学法和生物法两种，化学法生产L
‑2‑
氨基丙醇生产工艺多 采用氨基酸酯还原法来得到，生物法多采用微生物或生物酶来生产。
[0003]化学法主要是还原L
‑
丙氨酸或其酯的衍生物，还原试剂一般采用四氢铝 锂，硼氢化钠，硼氢化钾，硼氢化锌或者硼氢树脂，先将丙氨酸酯化生成氨 基酸酯,再利用强还原剂还原氨基酸酯制取相应氨基醇是目前国内化学合成 L
‑2‑
氨基丙醇主要途径。
[0004][0005]生物催化法由于反应条件温和、选择性高、绿色环保等特点而受到越来 越多的关注，有文献报道微生物转氨基生产L
‑2‑
氨基丙醇，手性达到96％以 上，而以上两种合成路线，都存在生产成本高，只能生产L
‑2‑
氨基丙醇，产 物较为单一的问题。
[0006]随着制药工业的发展，D
‑2‑
氨基丙醇也存在较大市场需求，近年来，通 过乙酸钠与氯丙酮缩合生成1
‑
乙酰氧基丙酮然后水解得到羟基丙酮，再加氢 生产消旋2
‑
氨基丙醇的工艺已经十分成熟，但迄今为止尚未找到能拆分消旋 2
‑
氨基丙醇的方法。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种L
‑2‑
氨基丙醇的拆分方法，以解决对L
‑2‑
氨 基丙醇拆分的问题。
[0008]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种L
‑2‑
氨基丙醇的拆分 方法，所述L
‑2‑
氨基丙醇的拆分方法如下：
[0009]第一步：采用消旋2
‑
氨基丙醇与L
‑
扁桃酸甲酯发生化学反应，生成消旋 酰胺化合物(化合物1和化合物2的混合物)；
[0010]第二步：通过结晶的方法获得单一的手性异构体(化合物1或化合物2)；
[0011]第三步：通过酸水解回收扁桃酸；
[0012]第四步：碱化水解溶液，得到手性纯度很高的D，L
‑2‑
氨基丙醇。
[0013]优选的，所述第一步中消旋2
‑
氨基丙醇与L
‑
扁桃酸甲酯发生化学反应采 用甲苯作为溶剂。
[0014]优选的，所述第一步中可以通过加入Gu
2+
试剂，提高消旋2
‑
氨基丙醇拆 分收率和纯度，优选氯化铜和硫酸铜。
[0015]优选的，所述通过加入二氯乙烷和丙酮的混合溶剂提高拆分收率和纯度， 优选比例为，二氯乙烷：丙酮＝1:0.1
‑
5。
[0016]优选的，所述拆分试剂L
‑
扁桃酸甲酯可以用L
‑
扁桃酸乙酯代替。
[0017]优选的，所述拆分溶剂为二氯甲烷，也可以选择二氯乙烷、乙酸乙酯、 丙酮、乙腈、甲基叔丁基醚的一种或几种。
[0018]优选的，所述用盐酸水解手性酰胺化合物后，可以通过甲基叔丁基醚萃 取回收扁桃酸。
[0019]优选的，所述通过将化合物1或化合物2用丁酮或异丙醇或甲苯的一种 或几种精制并水解后，得到更高纯度的L
‑2‑
氨基丙醇或D
‑2‑
氨基丙醇。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0021]1.本专利技术实现对消旋2
‑
氨基丙醇的拆分，以同时获得L
‑2‑
氨基丙醇和D
‑2‑ꢀ
氨基丙醇，并且通过加入催化剂和调整拆分溶剂类型和比例，极大的提高消 旋2
‑
氨基丙醇的拆分收率和产品纯度。
[0022]2.本专利技术具有拆分方法简单，成本底，收率高的特点，拆分试剂可回收， 所使用的溶剂和产生的废液均可循环利用，绿色环保，适合工业化生产。
具体实施方式
[0023]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所 描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发 明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的 所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0024]实施例Ⅰ[0025]一种L
‑2‑
氨基丙醇的拆分方法，L
‑2‑
氨基丙醇的拆分方法如下：
[0026]第一步：采用消旋2
‑
氨基丙醇与L
‑
扁桃酸甲酯发生化学反应，生成消旋 酰胺化合物(化合物1和化合物2的混合物)；
[0027]第二步：通过结晶的方法获得单一的手性异构体(化合物1或化合物2)；
[0028]第三步：通过酸水解回收扁桃酸；
[0029]第四步：碱化水解溶液，得到手性纯度很高的D，L
‑2‑
氨基丙醇。
[0030]第一步中消旋2
‑
氨基丙醇与L
‑
扁桃酸甲酯发生化学反应采用甲苯作为溶 剂。
[0031]第一步中可以通过加入Gu
2+
试剂，提高消旋2
‑
氨基丙醇拆分收率和纯度， 优选氯化铜和硫酸铜。
[0032]通过加入二氯乙烷和丙酮的混合溶剂提高拆分收率和纯度，优选比例为， 二氯乙烷：丙酮＝1:0.1
‑
5。
[0033]拆分试剂L
‑
扁桃酸甲酯可以用L
‑
扁桃酸乙酯代替。
[0034]拆分溶剂为二氯甲烷，也可以选择二氯乙烷、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、 甲基叔丁基
醚的一种或几种。
[0035]用盐酸水解手性酰胺化合物后，可以通过甲基叔丁基醚萃取回收扁桃酸。
[0036]通过将化合物1或化合物2用丁酮或异丙醇或甲苯的一种或几种精制并 水解后，得到更高纯度的L
‑2‑
氨基丙醇或D
‑2‑
氨基丙醇。
[0037]本实施例在使用时：1000mL三角烧瓶内加入600mL甲苯，抽入166gL
‑
扁 桃酸甲酯和75g消旋2
‑
氨基丙醇，加热回流，分出反应产生的甲醇，中控反 应完全后，浓缩至小体积，加500mL二氯甲烷搅拌，析出大量固体，离心， 加热二氯甲烷至回流2h，冷却析晶，离心，将两次所得固体合并，烘干，得 固体86.48g。
[0038]合并二氯甲烷母液，减压蒸馏至小体积，冷却析晶，得到另一个非本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种L
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氨基丙醇的拆分方法，其特征在于：所述L
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氨基丙醇的拆分方法如下：第一步：采用消旋2
‑
氨基丙醇与L
‑
扁桃酸甲酯发生化学反应，生成消旋酰胺化合物(化合物1和化合物2的混合物)；第二步：通过结晶的方法获得单一的手性异构体(化合物1或化合物2)；第三步：通过酸水解回收扁桃酸；第四步：碱化水解溶液，得到手性纯度很高的D，L
‑2‑
氨基丙醇。2.根据权利要求1所述的一种L
‑2‑
氨基丙醇的拆分方法，其特征在于：所述第一步中消旋2
‑
氨基丙醇与L
‑
扁桃酸甲酯发生化学反应采用甲苯作为溶剂。3.根据权利要求1所述的一种L
‑2‑
氨基丙醇的拆分方法，其特征在于：所述第一步中可以通过加入Gu
2+
试剂，提高消旋2
‑
氨基丙醇拆分收率和纯度，优选氯化铜和硫酸铜。4.根据权利要求1所述的一种L
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【专利技术属性】
技术研发人员：周江，鲁光英，谭密，李鑫，张坤，王署熠，罗志希，段俊昌，
申请(专利权)人：湖南复瑞生物医药技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：