EFTUD2抑制剂在治疗髓母细胞瘤中的用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及EFTUD2抑制剂在治疗髓母细胞瘤中的用途。同时涉及检测EFTUD2表达量的试剂在诊断髓母细胞瘤、预测髓母细胞瘤患者的预后中的应用。髓母细胞瘤患者的预后中的应用。髓母细胞瘤患者的预后中的应用。

【技术实现步骤摘要】
EFTUD2抑制剂在治疗髓母细胞瘤中的用途


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及EFTUD2抑制剂在治疗髓母细胞瘤中的用途。

技术介绍

[0002]髓母细胞瘤（medulloblastoma，MB）是儿童后颅凹最常见的一种中枢神经系统恶性肿瘤，占儿童脑肿瘤的8%～10%，且主要发生于后颅窝，也可通过脑脊液扩散至整个大脑和脊髓。髓母细胞瘤生长及其迅速，属于胚胎性高度恶性肿瘤。
[0003]髓母细胞瘤可在整个儿童期和成年期出现，主要发生于14岁以下的儿童，少数见于20岁以上者在儿科人群中的总体年发病率约为5/100万，其中男性发病率约为女性的1.7倍，部分髓母细胞瘤具有遗传易感性，且与某些神经肿瘤综合征（如Gorlin综合征、Turcot综合征、Curry
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Jones综合征等）的发生呈正相关。
[0004]目前手术切除联合术后放化疗已成为髓母细胞瘤患者的标准治疗方案，其中手术切除是治疗的最重要组成部分，肿瘤切除的程度对患者预后有重要影响。但由于其手术不容易全部切除，并且肿瘤细胞会沿着脑脊液产生播散性种植的倾向，目前还未能被治愈。
[0005]目前临床上治疗髓母细胞瘤没有非常特异的有效的药物，因此筛选出有效的治疗髓母细胞瘤的靶标是迫切需要的。

技术实现思路

[0006]为了弥补临床上无特异的有效治疗髓母细胞瘤的化疗药物的现状，本专利技术的目的在于提供髓母细胞瘤的新的治疗靶点，从而为预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的药物研发提供新思路。/>[0007]如本专利技术具体实施例所记载RNA剪接体蛋白EFTUD2是调控髓母细胞瘤的重要靶标分子，而特异性敲低EFTUD2的siRNA可明显降低髓母细胞瘤Daoy细胞的增殖。
[0008]具体技术方案如下：一方面，本专利技术提供了EFTUD2抑制剂的以下应用：1）在制备治疗髓母细胞瘤（medulloblastoma，MB）的产品中的应用、2）在体外抑制髓母细胞瘤细胞增殖中的应用。
[0009]优选地，所述应用是非治疗目的的、在体外的。
[0010]本专利技术所述EFTUD2全称Elongation Factor Tu GTP Binding Domain Containing 2（延伸因子Tu GTP结合域蛋白2），另可称为Snu114、Snrp116、U5
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116KD等。
[0011]优选地，所述髓母细胞瘤包括任意类型的髓母细胞瘤。
[0012]具体地，世界卫生组织根据组织病理学将髓母细胞瘤分为3种类型，即经典型、大细胞型/间变型、结节型及促结缔组织增生型；或者，根据基因组学，髓母细胞瘤还被分为WNT型、SHH（sonic hedgehog）型、G3（group 3）型和G4 （group 4）型。
[0013]优选地，本专利技术所述髓母细胞瘤是SHH（sonic hedgehog）型髓母细胞瘤。
[0014]优选地，所述产品中还可以含有其他治疗癌症的药物，更具体地是治疗髓母细胞
瘤的药物，例如顺铂、卡铂、环磷酰胺类的药物、长春新碱类的药物、司莫司汀、福莫司汀、丝裂霉素、紫杉醇、柔红霉素、喜树碱或特异性靶向髓母细胞瘤的单抗。
[0015]如本文所用的术语“EFTUD2抑制剂”是指靶向、减少或抑制EFTUD2的至少一种活性的物质。
[0016]优选地，所述EFTUD2抑制剂包括人工合成的或者自然界存在的。
[0017]优选地，所述EFTUD2抑制剂包括RNA干扰技术、反义寡核苷酸（ASO）技术、CRISPR技术、TALEN技术、ZFN技术、Cre
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loxP 基因重组技术等基因编辑技术所使用的试剂，还包括可以降低EFTUD2的表达的化合物。
[0018]更具体地，如本专利技术具体实施例使用的是siRNA，更具体地，其靶序列如本专利技术具体实施例中所示，所述siRNA则可以称为特异性靶向EFTUD2的siRNA。
[0019]优选地，所述产品中还可以包括siRNA干扰实验所需要的试剂，所述siRNA干扰实验所需要的试剂包括转染试剂；所述转染试剂可以是商品化的产品或自行配制的试剂。
[0020]本专利技术所述siRNA也可称为小干扰RNA（Small interfering RNA；siRNA）、短干扰RNA（short interfering RNA）、沉默RNA（silencing RNA）。siRNA干扰实验是有效沉默或抑制目标基因表达的方法。
[0021]优选地，所述产品是药物组合物。
[0022]优选地，所述药物组合物中还含有药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
[0023]优选地，所述药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂包括但不限于已经由美国食品和药品管理局或中国食品药品监督管理局批准可用于人或家畜的任何佐剂、载体、赋形剂、助流剂、甜味剂、稀释剂、防腐剂、染料/着色剂、增味剂、表面活性剂、润湿剂、分散剂、悬浮剂、稳定剂、等渗剂、溶剂、表面活性剂或乳化剂。
[0024]本专利技术所述“药学上可接受的”是指当EFTUD2抑制剂或以上药物组合物适当地给予受试者时，其不会产生不利的、过敏的或其它不良反应。
[0025]本专利技术所述“治疗”包括应用本专利技术提供的EFTUD2抑制剂来阻止或延缓疾病（具体是髓母细胞瘤）的症状和并发症的出现。治疗也可以是预防性。对肿瘤的治疗也指在个体控制肿瘤的进展，延长肿瘤患者的生存期，改善生活质量，减轻症状，使肿瘤缩小甚至消除，使肿瘤转移受到遏制。抗肿瘤作用包括对肿瘤的治疗，也包括对肿瘤发生、复发和转移的预防。
[0026]更具体地，所述髓母细胞瘤细胞增殖的具体体现是Ki167
+
的表达量，所述髓母细胞瘤细胞增殖受到抑制则Ki167
+
的表达量降低。
[0027]另一方面，本专利技术提供了一种抑制髓母细胞瘤细胞增殖的方法，所述方法包括将EFTUD2抑制剂接触髓母细胞瘤细胞或使之进入髓母细胞瘤细胞。
[0028]优选地，所述接触或进入可以采用转染的方式，或采用其他核酸传递方式。
[0029]优选地，所述方法是在体外进行的、是非治疗目的的。
[0030]本文所用术语“接触”当应用于细胞时，在本文中被用来描述将EFTUD2抑制剂递送到靶细胞的过程。为了实现细胞杀死或停滞，将EFTUD2抑制剂以有效杀死细胞的剂量递送到细胞。
[0031]本文所用术语“转染”描述的是利用传递系统，如腺病毒、AAV、逆转录病毒或质粒传递基因转移法将DNA定向地传递给真核细胞的方法。
[0032]优选地，所述髓母细胞瘤细胞包括任意类型的细胞，例如本专利技术具体实施例所使用的Daoy人髓母细胞瘤细胞；还可以是D341 Med人脑髓母细胞瘤、D283 Med人脑髓母细胞瘤。
[0033]优选地，所述髓母细胞瘤细胞还可以是来自髓母细胞瘤患者的离体癌细胞（髓母细胞瘤细胞）。
[0034]另一方面，本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.EFTUD2抑制剂的以下应用：1）在制备治疗髓母细胞瘤的产品中的应用、2）在体外抑制髓母细胞瘤细胞增殖中的应用。2.如权利要求1所述的应用，所述髓母细胞瘤的类型包括WNT型、SHH型、G3型和G4型。3.如权利要求1所述的应用，所述产品中还含有顺铂、卡铂、环磷酰胺类的药物、长春新碱类的药物、司莫司汀、福莫司汀、丝裂霉素、紫杉醇、柔红霉素、喜树碱或特异性靶向髓母细胞瘤的单抗。4.如权利要求1所述的应用，所述EFTUD2抑制剂包括RNA干扰技术、反义寡核苷酸技术、CRISPR技术、TALEN技术、ZFN技术、Cre
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loxP 基因重组技术所使用的试剂或靶向EFTUD2的化合物；所述RNA干扰技术中使用的试剂是特异性靶向EFTUD2的siRNA。5.检测EFTUD2表达量的试剂在制备预测髓母细胞瘤患者的预后或诊断髓母细胞瘤的产品中的应用。6.如权利要求5所述的应用，所述预后的指标包括客观缓解率、总体存活率、无进展生存期、疾病进展时...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴海涛，陈丽萍，李莹，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：