泽泻醇A-24-醋酸酯在制备抗MRSA毒力抑制剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及泽泻醇A

【技术实现步骤摘要】
泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯在制备抗MRSA毒力抑制剂中的应用


[0001]本专利技术涉及泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯的新用途，具体涉及泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯在制备抗MRSA毒力抑制剂中的应用。

技术介绍

[0002]金黄色葡萄球菌是一种人畜共患病病原体，在自然界中无处不在，可导致人和动物的多种疾病，包括奶牛乳房炎、伪膜性肠炎、败血症和脓毒症等，严重威胁人类和动物的生命安全。近年来，由金黄色葡萄球菌引起的感染占第二位，仅次于大肠杆菌。同时由金黄色葡萄球菌毒素引起的食物中毒事件时有发生，并且金黄色葡萄球菌可在动物性食品、动物及其密切接触者之间进行跨种属传播，给公共卫生带来严重挑战。金黄色葡萄球菌通过侵入宿主、免疫逃避、侵袭组织和维持感染等发挥其致病作用，并且该过程与其产生的多种毒力因子密切相关。其毒力因子主要包括其细胞表面结构、毒素、酶类及生物膜。除此之外其致病性还与调控其毒力的群体感应系统密切相关。
[0003]目前，临床上治疗金黄色葡萄球菌感染的主要手段依旧是使用抗生素。而以青霉素为代表的的β
‑
内酰胺类药物就是兽医临床治疗金黄色葡萄球菌感染的重要抗生素。然而随着β
‑
内酰胺类药物在兽医临床广泛的使用，耐β
‑
内酰胺类药物的金黄色葡萄球菌也逐渐产生，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。耐药菌的产生使得抗生素的使用越发需要谨慎，而通过抗毒力来治疗金黄色葡萄球菌的感染，是后抗生素时代治疗病原菌的重要手段。
[0004]抗毒力抑制剂旨在通过靶向毒力因子进而抑制细菌毒力来达到治疗效果。MRSA复杂多样的毒力因子，既给科研工作者带来了巨大挑战，也给抗毒力抑制剂带来了更大发展空间。抗毒力抑制剂应给细菌提供较小的选择压力，以防止细菌耐药的进一步加重，同时应靶向重要的毒力因子或参与多个过程的毒力因子以达到更好的作用效果。多重耐药MRSA菌株复杂的耐药机制为治疗带来了更大的难度。尽管减少抗生素的使用已形成共识，但仍然无法阻止菌株耐药性的产生。因此迫切需要研发新型抗菌药，以防止在未来形成真正的“超级细菌”，对人类公共卫生事业造成不可控的影响。

技术实现思路

[0005]为了克服目前现有技术存在的上述问题，本专利技术研究了泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯在制备抗金黄色葡萄球菌毒力抑制剂中的应用。
[0006]本专利技术所述泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯CAS号为18674
‑
16
‑
3，分子式为C
32
H
52
O6，分子量为532.75。
[0007]本专利技术在前期针对2000余种植物源小分子天然化合物的高通量筛选实验中，发现泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯具有明显的抗MRSA毒力作用。泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯是被子植物科泽泻属的主要成分之一。此前的研究表明，泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯具有抗菌、抗炎、降脂、促进水代谢等多种生物学功能多种生物学功能。进一步实验发现，泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯在不影响细菌生
长的条件下可抑制金黄色葡萄球菌对HAEC细胞的入侵，同时具有较小的细胞毒性。另外，经泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯处理后，金黄色葡萄球菌毒力明显减低，对RAW264.7细胞损伤明显降低。
[0008]优选地，所述泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯浓度为0～30μM。
[0009]优选地，所述金黄色葡萄球菌为MRSA。
[0010]优选地，所述泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯通过靶向毒力因子抑制MRSA对细胞的入侵。
[0011]优选地，所述泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯通过靶向毒力因子降低MRSA对细胞的损伤。
[0012]本专利技术的另一个目的在于提供上述抑制剂在制备治疗由金黄色葡萄球菌引起的疾病的药物中的应用。
[0013]本专利技术还提供了上述抑制剂在制备治疗由MRSA引起的疾病的药物中的应用。
[0014]其中，所述疾病包括皮肤感染、肺炎、伪膜性肠炎、心包炎、败血症、脓毒血症等。
[0015]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0016]本专利技术提供了泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯的新用途，泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯在不影响细菌生长的条件下可抑制金黄色葡萄球菌对HAEC细胞的入侵，同时具有较小的细胞毒性。
[0017]经泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯处理后，金黄色葡萄球菌毒力明显减弱，对RAW264.7细胞损伤明显降低。
附图说明
[0018]图1为泽泻醇
‑
A
‑
24醋酸酯对金黄色葡萄球菌生长测定曲线图。
[0019]图2为泽泻醇
‑
A
‑
24醋酸酯对HAEC细胞的细胞毒性试验结果分析图。
[0020]图3为金黄色葡萄球菌对HAEC细胞的入侵试验结果分析图。
[0021]图4为金黄色葡萄球菌外毒素对RAW264.7细胞损伤试验结果分析图。
具体实施方式
[0022]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0023]本专利技术实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料；所用的设备，如无特殊说明，均为常规实验设备。
[0024]实施例1
[0025]泽泻醇
‑
A
‑
24醋酸酯对金黄色葡萄球菌生长的影响
[0026]1、试验材料
[0027](1)试验：将经高压灭菌的CAMH肉汤(+2％NaCl)冷却备用。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌标准菌株JE2为实验室保存。
[0028]2、试验前的准备工作：
[0029](1)称量20mg的泽泻醇
‑
A
‑
24醋酸酯原粉，溶剂为二甲基亚砜3.7541mL，泽泻醇
‑
A
‑
24醋酸酯浓度为10mM，混匀后用滤膜过滤，备用。
[0030](2)将JE2接种至甘露醇琼脂培养板上，培养至合适大小。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯在制备抗金黄色葡萄球菌毒力抑制剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯的浓度小于30μM。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述金黄色葡萄球菌为MRSA。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述泽泻醇A
‑
24
‑
醋酸酯通过靶向毒力因子抑制MRSA对细胞的入侵。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述泽泻醇A
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖晓萍，梁立杰，何冰，任昊，梁银，朱婷婷，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：