本发明专利技术的目的在于使水难溶性成分在液体制剂中增溶、提供一种含水难溶性成分的液体制剂、使水难溶性成分在水(例如，中性、弱酸性、弱碱性)中的溶解性增大、和/或使含水难溶性成分的液体制剂稳定至对作为药物实际使用而言充分的程度等。本发明专利技术提供一种胶束，其特征在于，阴离子胶束在其周围被保护剂保护，所述阴离子胶束将具有在碱性下阴离子化的官能团、并可形成阴离子胶束的成分作为构成单元；或者提供一种胶束，其特征在于，阳离子胶束在其周围被保护剂保护，所述阳离子胶束将具有在酸性下阳离子化的官能团、并可形成阳离子胶束的成分作为构成单元。构成单元。构成单元。
【技术实现步骤摘要】
水难溶性成分增溶胶束及含有该胶束的液体制剂
[0001]本专利技术是申请号为201880035535.9、申请日为2018年6月1日、专利技术名称为“水难溶性成分增溶胶束及含有该胶束的液体制剂”的中国专利申请的分案申请，本申请要求2017年6月2日在日本提出申请的日本特愿2017
‑
110489的优先权。
[0002]本专利技术涉及一种水难溶性成分增溶胶束及含有该胶束的液体制剂。
技术介绍
[0003]非索非那定为组胺H1受体拮抗剂，用于治疗伴随过敏性鼻炎(花粉症等)、荨麻疹、皮肤病的瘙痒，但由于其为水难溶性(pH为7时为0.01％(w/v)以下；非专利文献1)，因此未曾以液体制剂(特别是滴眼剂、滴鼻剂等)的形态得到使用。作为非索非那定制剂，已知有混悬剂(专利文献1)。然而，混悬剂在使用时，需要使用者费心振荡容器而使有效成分均匀分散后再进行使用等，需要复杂的制备工序。将非索非那定等水难溶性成分制成液体制剂的制剂化中，需要庞大的设备投资及高额的生产成本，而且混悬剂无法进行膜滤器过滤，因此认为难以确保无菌性及品质。
[0004]另一方面，已知一种基于包合在环糊精内的非索非那定增溶技术(专利文献2)。然而，根据本申请的专利技术人的验证，针对利用专利文献2的实施例5中记载的制备方法制备而成的含非索非那定制剂，确认到非索非那定在室温下或pH为6～7时大量析出，以使用含非索非那定液体制剂作为药物为目的时，该技术具有致命的缺点。另外，利用该技术制备而成的含非索非那定溶液中，并不存在以非索非那定为构成单元的阴离子胶束被保护剂保护的胶束。其他水难溶性成分也与非索非那定相同。
[0005]因此，谋求一种作为液体制剂具有对实际使用而言充分的稳定性的含水难溶性成分的液体制剂。此时的稳定性包括：在可适用于人粘膜的pH范围、即pH5～9下，水难溶性成分的水溶性优异(水难溶性成分不易析出)；在室温下长期稳定；和/或制剂稳定性优异等。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1：日本专利第5308824号
[0009]专利文献2：日本特表2003
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519083号公报
[0010]非专利文献
[0011]非专利文献1：Allegra(注册商标)片剂说明书(Interview Form)
技术实现思路
[0012]本专利技术要解决的技术问题
[0013]本专利技术的目的在于，使水难溶性成分在液体制剂中增溶、提供一种含水难溶性成分的液体制剂、使水难溶性成分在水(例如，中性、弱酸性、弱碱性)中的溶解性增大、和/或解决上述稳定性的技术问题等。
[0014]解决技术问题的技术手段
[0015]本申请的专利技术人为了解决上述技术问题反复进行了深入研究，结果发现，通过制备以水难溶性成分为构成单元的阴离子胶束或阳离子胶束被保护剂保护的胶束，能够使水难溶性成分增溶，并能够解决上述技术问题，基于该见解进一步进行研究，从而完成了本专利技术。
[0016]即，本专利技术涉及以下的专利技术。
[0017][1]一种胶束，其特征在于，阴离子胶束在其周围被保护剂保护，所述阴离子胶束将具有在碱性下阴离子化的官能团、并可形成阴离子胶束的成分作为构成单元。
[0018][2]根据所述[1]所述的胶束，其特征在于，保护剂的与阴离子胶束的经阴离子化的官能团进行键合的原子的电子密度，小于该阴离子胶束的经阴离子化的官能团的电子密度。
[0019][3]根据所述[1]或[2]所述的胶束，其特征在于，保护剂的与阴离子胶束的经阴离子化的官能团进行键合的原子、及该阴离子胶束的经阴离子化的官能团通过氢键键合。
[0020][4]根据所述[1]～[3]中任一项所述的胶束，其特征在于，保护剂在水中具有羟基(
‑
OH)。
[0021][5]根据所述[1]～[4]中任一项所述的胶束，其特征在于，保护剂为选自由聚乙二醇、甘油、丙二醇、山梨醇、甘露醇、N
‑
乙酰葡糖胺、软骨素硫酸酯(
コンドロイチン
硫酸
エステル
)、甘草酸、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚维酮、聚氧乙烯氢化蓖麻油及聚山梨酯80组成的组中的1种以上。
[0022][6]根据所述[1]～[5]中任一项所述的胶束，其特征在于，所述成分为在pH为6～8的中性区域中、在水中的溶解度低的成分。
[0023][7]根据所述[1]～[6]中任一项所述的胶束，其特征在于，所述成分为选自由非索非那定、瑞巴派特、吲哚美辛、L
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羧甲司坦(L
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carbocisteine)、布洛芬及熊去氧胆酸、以及它们的盐组成的组中的1种以上。
[0024][8]一种液体制剂，其含有所述[1]～[7]中任一项所述的胶束，且增溶有具备在碱性下阴离子化的官能团的成分。
[0025][9]根据所述[8]所述的液体制剂，其特征在于，所述成分的浓度为0.01～5.0％(w/v)。
[0026][10]根据所述[8]或[9]所述的液体制剂，其长期贮藏时的pH为5～9。
[0027][11]根据所述[8]～[10]中任一项所述的液体制剂，其特征在于，其为滴眼剂或滴鼻剂。
[0028][12]一种胶束的制备方法，所述胶束中，阴离子胶束被保护剂保护，所述阴离子胶束将具有在碱性下阴离子化的官能团、并可形成阴离子胶束的成分作为构成单元，所述制备方法含有下述工序(A)及(B)：
[0029](A)将含成分的水悬浊液制成碱性的工序，该成分具有在碱性下阴离子化的官能团、并可形成阴离子胶束；
[0030](B)添加保护剂的工序。
[0031][13]一种胶束，其利用所述[12]所述的方法制备而成，其中，阴离子胶束被保护剂保护，所述阴离子胶束将具有在碱性下阴离子化的官能团、并可形成阴离子胶束的成分作
为构成单元。
[0032][14]一种使具有在碱性下阴离子化的官能团、并可形成阴离子胶束的成分的溶解性增大的方法，其特征在于，其含有使具有在碱性下阴离子化的官能团、并可形成阴离子胶束的成分形成阴离子胶束的工序。
[0033][15]一种胶束，其特征在于，阳离子胶束在其周围被保护剂保护，所述阳离子胶束将具有在酸性下阳离子化的官能团、并可形成阳离子胶束的成分作为构成单元。
[0034][16]根据所述[15]所述的胶束，其特征在于，保护剂的与阳离子胶束的经阳离子化的官能团进行键合的原子的电子密度，大于该阳离子胶束的经阳离子化的官能团的电子密度。
[0035][17]根据所述[15]或[16]所述的胶束，其特征在于，保护剂的与阳离子胶束的经阳离子化的官能团进行键合的原子、及该阳离子胶束的经阳离子化的官能团通过阳离子
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π相互作用键合。
[0036][18]根据所述[15]～[17]中任一项所述的胶束，其特征在于，保本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种胶束，其特征在于，阴离子胶束在其周围被保护剂保护，所述阴离子胶束将具有在碱性下阴离子化的官能团、并可形成阴离子胶束的成分作为构成单元。2.根据权利要求1所述的胶束，其特征在于，保护剂的与阴离子胶束的经阴离子化的官能团进行键合的原子的电子密度，小于该阴离子胶束的经阴离子化的官能团的电子密度。3.根据权利要求1或2所述的胶束，其特征在于，保护剂的与阴离子胶束的经阴离子化的官能团进行键合的原子、及该阴离子胶束的经阴离子化的官能团通过氢键键合。4.根据权利要求1～3中任一项所述的胶束，其特征在于，保护剂在水中具有羟基(
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OH)。5.根据权利要求1～4中任一项所述的胶束，其特征在于，保护剂为选自由聚乙二醇、甘油、丙二醇、山梨醇、甘露醇、N
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乙酰葡糖胺、软骨素硫酸酯、甘草酸、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚维酮、聚氧乙烯氢化蓖麻油及聚山梨酯80组成的组中的1种以上。6.根据权利要求1～5中任一项所述的胶束，其特征在于，所述成分为在pH为6～8的中性区域中、在水中的溶解度低的成分。7.根据权利要求1～6中任一项所述的胶束，其特征在于，所述成分为选自由非索非那定、瑞巴派特、吲哚美辛、L
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【专利技术属性】
技术研发人员：冈城彻，
申请(专利权)人：特一华制药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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