卡巴匹林钙固体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种卡巴匹林钙固体制剂，按照重量份计包括第一组分89份～99份和第二组分1份～11份；所述第一组分按照重量份计包括：卡巴匹林钙45份～55份、第一填充剂0.1份～54份和第二填充剂0份～53.9份；所述第二组分为增稠剂。相应地，本发明专利技术还提供了上述卡巴匹林钙固体制剂的制备方法，制得的成品水溶性和稳定性好，对动物胃肠道刺激性小。对动物胃肠道刺激性小。

【技术实现步骤摘要】
卡巴匹林钙固体制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及卡巴匹林钙固体制剂
，尤其涉及一种卡巴匹林钙固体制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]卡巴匹林钙又称(阿司匹林钙脲)，是一种阿司匹林衍生物，为乙酰水杨酸钙(阿司匹林的钙盐)与尿素的螯合物，为白色无定形粉末，易吸潮结块，味微苦，极易溶于水。为乙酰水杨酸钙与脲的络合物，代谢特点和药理作用与阿司匹林(乙酰水杨酸)相同，具有解热、镇痛、抗炎以及抑制血小板聚集作用，预防各种原因引起的血栓。
[0003]其作用机理大致为口服卡巴匹林钙后吸收快，水解为阿司匹林(乙酰水杨酸)，阿司匹林能被快速吸收，经肝脏代谢并在体内迅速水解为水杨酸，最终达到解热、镇痛、消炎的目的。
[0004]猪或鸡大群发病的时候，比如口蹄疫、猪瘟、流感、蓝耳病等，不能一个个打针，而口蹄疫打针有可能心肌炎伤猪，所以饮水给药方式是非常方便的，但阿司匹林难溶于水，且口服后易刺激胃肠道，导致胃肠溃疡、出血，而卡巴匹林钙易溶于水，口服吸收快，口服后消化道耐受性好，副作用少，对猪身体无害，没有药物残留，对人类的身体健康无害，而且卡巴匹林钙还具有阿司匹林所缺乏的抗炎作用，因此卡巴匹林钙非常适合做成可溶性粉剂型，作为畜禽的口服解热镇痛药临床应用。
[0005]但是，卡巴匹林钙稳定性差，易水解。卡巴匹林钙本身就是无定形粉末，晶型不稳定，在日常贮存中就容易受温度或空气中的湿度影响，从而发生自身水解，同理，在可溶性粉制剂中也易受配方辅料的PH、水活度影响，而且在饲喂过程中也容易吸潮、水解、产生水杨酸，刺激动物黏膜，引起动物的不适，严重时可能会造成内出血症状。卡巴匹林钙粉贮存稳定性(水杨酸问题)是行业内的共同难点。
[0006]中国专利CN106491538A提出一种卡巴匹林钙可溶性粉及其制备方法，该方法需要先制备微囊化卡巴匹林钙，在这过程，需要在30℃～40℃温度调节处理一段时间，而卡巴匹林钙本身对高温敏感，高温易催化水解反应，增加水杨酸的生成。而且，这样做成的微囊化卡巴匹林钙是颗粒形式，与水溶性载体混合难保证混合均匀度，可能对工艺要有更细节的要求，工艺把控难度较大。再者，《中国兽药典》对于“粉”、“可溶性粉”、“细粉”有粒径要求，“细粉”为能全部通过五号筛/80目筛，并含能通过六号筛/100目筛不少于95％的粉末，而由卡巴匹林钙、水解阻滞剂、PH调节剂造粒制成的微囊化卡巴匹林钙是颗粒，不能符合卡巴匹林钙粉或卡巴匹林钙可溶性粉粒径要求。总而言之，该专利提出的工艺关键控制点多、把控难度大，对生产设备要求高，且存在可能会催化水解反应的工艺步骤。
[0007]中国专利CN111557915A公开了一种兽用高水溶性卡巴匹林钙可溶性粉，其与CN106491538A提出的制备方法相似，区别在于：卡巴匹林钙要先跟抗氧化剂混合、配方中引入了抗结块剂。具体而言，CN106491538A是将“卡巴匹林钙、水解阻滞剂、PH调节剂”造粒，再跟水溶性载体混合，得到卡巴匹林钙可溶性粉；而CN111557915A是将“卡巴匹林钙与抗氧化
剂混合物、水解阻滞剂、PH缓冲剂、抗结块剂和水溶性载体”制粒，得到卡巴匹林钙可溶性粉，从而没有了混合均匀度这个难点。但是两个专利提供的制备方法并没有本质上的区别，CN111557915A除了减少了混合均匀度这个工艺难点，卡巴匹林钙可溶性粉在制备过程中，有效成分卡巴匹林钙依然会受到较高温度的工艺处理，可能会催化水解反应，而且工艺难度、生产设备都有较高要求，制剂粒度问题未能解决。

技术实现思路

[0008]本专利技术所要解决的技术问题在于，提供一种卡巴匹林钙固体制剂，其水溶性和稳定性好，对动物胃肠道刺激性小，适口性好。
[0009]本专利技术所要解决的技术问题还在于，提供一种卡巴匹林钙固体制剂的制备方法，其工艺简单，所需生产设备简单，生产周期短，适合大规模商业化生产。
[0010]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种卡巴匹林钙固体制剂，按照重量份计包括第一组分89份～99份和第二组分1份～11份；
[0011]所述第一组分按照重量份计包括：卡巴匹林钙45份～55份、第一填充剂0.1份～54份和第二填充剂0份～53.9份；
[0012]所述第二组分为增稠剂。
[0013]在一种实施方式中，所述第一填充剂选用乳糖和/或无水乳糖；
[0014]所述第二填充剂选用抗性糊精、聚葡萄糖、预糊化淀粉和麦芽糊精中的一种或组合。
[0015]在一种实施方式中，所述无水乳糖的干燥失重值≤0.5％；
[0016]所述第一填充剂选用无水乳糖。
[0017]在一种实施方式中，所述抗性糊精的干燥失重值≤3.5％；
[0018]所述聚葡萄糖的干燥失重值≤3.5％；
[0019]所述预糊化淀粉的干燥失重值≤3.5％；
[0020]所述麦芽糊精的干燥失重值≤3.5％；
[0021]所述预糊化淀粉的溶解度≥1g/100ml。
[0022]优选地，所述第二填充剂选用预糊化淀粉。
[0023]在一种实施方式中，所述增稠剂选用黄原胶、羧甲基纤维素钠和果胶中的一种或组合。
[0024]在一种实施方式中，所述果胶选用柑橘果胶和/或苹果果胶。
[0025]优选地，所述增稠剂选用柑橘果胶。
[0026]为解决上述问题，本专利技术还提供了上述的卡巴匹林钙固体制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0027]称取卡巴匹林钙、第一填充剂和第二填充剂，分别确认卡巴匹林钙、第一填充剂和第二填充剂的干燥失重值符合预设标准；
[0028]将所述卡巴匹林钙、第一填充剂和第二填充剂过筛后混合，得到第一组分；
[0029]称取增稠剂，得到第二组分；
[0030]将所述第一组分和第二组分单独包装，制得成品。
[0031]在一种实施方式中，将所述卡巴匹林钙、第一填充剂和第二填充剂过20目～60目
筛后混合，混合转速为5转/分钟～10转/分钟，混合时间为20min～40min；
[0032]所述卡巴匹林钙、第一填充剂、第二填充剂和增稠剂的存放条件为温度≤35℃，湿度≤65％。
[0033]实施本专利技术，具有如下有益效果：
[0034]本专利技术提供的一种卡巴匹林钙固体制剂，其包括第一组分和第二组分；所述第一组分按照重量份计包括：卡巴匹林钙、第一填充剂和第二填充剂；所述第二组分为增稠剂。该产品水溶性好、卡巴匹林钙粉有关物质稳定性好，水解产物水杨酸产生少，从而降低对靶动物胃肠道的刺激，减少动物的使用不适。同时配方中含有增稠剂，使卡巴匹林钙粉溶解于水中形成胶浆剂，减少水杨酸对靶动物黏膜的刺激，并能干扰味觉对卡巴匹林钙微苦味的敏感性而起到矫味作用。水杨酸生成减少和增稠剂协同作用，能减少制剂的刺激性。并且提供的制备方法工艺简单，只使用最简单的生产设备，生产周期短，适合大规模商业化生产。
具体实施方式
[0035]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本专利技术作本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种卡巴匹林钙固体制剂，其特征在于，按照重量份计包括第一组分89份～99份和第二组分1份～11份；所述第一组分按照重量份计包括：卡巴匹林钙45份～55份、第一填充剂0.1份～54份和第二填充剂0份～53.9份；所述第二组分为增稠剂。2.如权利要求1所述的卡巴匹林钙固体制剂，其特征在于，所述第一填充剂选用乳糖和/或无水乳糖；所述第二填充剂选用抗性糊精、聚葡萄糖、预糊化淀粉和麦芽糊精中的一种或组合。3.如权利要求2所述的卡巴匹林钙固体制剂，其特征在于，所述乳糖或无水乳糖的干燥失重值≤0.5％；所述第一填充剂选用无水乳糖。4.如权利要求2所述的卡巴匹林钙固体制剂，其特征在于，所述抗性糊精的干燥失重值≤3.5％；所述聚葡萄糖的干燥失重值≤3.5％；所述预糊化淀粉的干燥失重值≤3.5％；所述麦芽糊精的干燥失重值≤3.5％；所述预糊化淀粉的溶解度≥1g/100ml。5.如权利要求2所述的卡巴匹林钙固体制剂，其特征在于，所述第二填充剂选用预糊化淀粉。6.如权利要求1所述的卡巴匹林钙...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶映娴，周淑贞，
申请(专利权)人：佛山市南海东方澳龙制药有限公司，
类型：发明
国别省市：