一种协同化疗药物治疗肝癌的牡丹籽粕提取物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种协同化疗药物治疗肝癌的牡丹籽粕提取物及其制备方法与应用。本发明专利技术提供一种能够协同环磷酰胺抗肿瘤活性的牡丹籽粕提取物，并防治环磷酰胺化疗过程中所致的白细胞减少症，该发明专利技术涉及协同化疗药物治疗荷瘤小鼠的牡丹籽粕提取物制备方法及用途。小鼠的牡丹籽粕提取物制备方法及用途。小鼠的牡丹籽粕提取物制备方法及用途。

【技术实现步骤摘要】
一种协同化疗药物治疗肝癌的牡丹籽粕提取物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及一种协同化疗药物治疗肝癌的牡丹籽粕提取物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的一些理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]原发性肝癌在我国是一种常见的恶性肿瘤，具有发展快，易转移和复发率高的特点，现已成为全球第二大恶性肿瘤疾病，在我国以40
‑
49岁的发病率最高。因缺乏早期症状，肝癌诊断时多为晚期。目前以手术切除为主要治疗手段，但肝癌手术后会存在较高的复发率。化学治疗是肝癌非手术治疗的主要方法，有效率在10％
‑
20％，其效果良好，但长期使用会增加肿瘤的耐药性，且具有严重的毒副作用，因此，探索一种有效的治疗策略以及新的药物组合物的应用，对肝癌的治疗具有突破性意义。
[0004]环磷酰胺(CTX)属于氮芥类抗肿瘤药物，体外无活性，其体内代谢产物与细胞DNA发生烷化作用，从而抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺是广谱抗肿瘤药物是目前应用最为广泛的抗癌药物之一。然而环磷酰胺发挥抗肿瘤作用的同时也会对正常组织细胞造成一定的损害作用，如骨髓抑制、胃肠道反应、免疫力低下等。
[0005]牡丹籽粕是油用牡丹籽经脱壳压榨制取牡丹籽油后的副产物，含有蛋白质、维生素、多糖、氨基酸等营养成分。目前牡丹籽粕仅作为肥料或者饲料被直接使用造成了资源的严重浪费。现有研究表明牡丹籽油具有抗氧化、保肝、降血脂等多种保健功能，但是关于牡丹籽粕抗癌效果的研究甚少。
[0006]中国专利公开了“一种牡丹籽提取物及其作为抗肿瘤药物的应用”(201710658187.8)，从细胞层面研究了牡丹籽提取物的抗癌效果但仅限于体外研究，但体外评价较为局限，化合物在体外具有较好活性，但其进入体内代谢之后活性可能消失。
[0007]目前尚没有应用牡丹籽粕提取物和环磷酰胺组成药物组合物治疗肝癌的相关报道，也没有使用牡丹籽粕提取物与环磷酰胺联用用来降低抗肝癌的环磷酰胺一些副作用的相关报道。

技术实现思路

[0008]针对以上
技术介绍
，本专利技术的目的是提供一种能够协同环磷酰胺抗肿瘤活性的牡丹籽粕提取物，并防治环磷酰胺化疗过程中所致的白细胞减少症和胸腺、脾脏指数降低现象，该专利技术涉及协同化疗药物治疗荷瘤小鼠的牡丹籽粕提取物制备方法及用途。
[0009]具体的，本专利技术采用以下技术方案：
[0010]在本专利技术的第一个方面，提供牡丹籽粕提取物联合环磷酰胺在制备抗肝癌药物组合中的应用。
[0011]在本专利技术的一个或一些实施方式中，所述牡丹籽粕提取物是以醇提的方式制备获得。
[0012]在本专利技术的一个或一些实施方式中，所述牡丹籽粕提取物联合环磷酰胺联合应用时，牡丹籽粕提取物与环磷酰胺的浓度配比为1～4:1。
[0013]在本专利技术的一个或一些实施方式中，所述牡丹籽粕提取物联合环磷酰胺联合应用时，牡丹籽粕提取物浓度为5～20mg/ml，环磷酰胺浓度为5mg/ml。
[0014]在本专利技术的一个或一些实施方式中，所述牡丹籽粕提取物联合环磷酰胺联合应用时，所述的环磷酰胺药物采用腹腔注射的方式进行给药。
[0015]在本专利技术的一个或一些实施方式中，所述牡丹籽粕提取物是以除环磷酰胺外所述牡丹籽粕提取物作为唯一活性成分。
[0016]在本专利技术的第二个方面，提供一种牡丹籽粕提取物联合环磷酰胺在制备防治肝癌中环磷酰胺化疗过程中所致的白细胞减少和/或者提高由环磷酰胺引起的胸腺以及脾脏指数降低和/或者降低肝癌患者谷丙转氨酶(ALT)水平药物中的应用。
[0017]其中，所述肝癌患者为包括但不限于人和哺乳动物等。
[0018]在本专利技术的第三个方面，提供一种具有协同作用的抗肝癌药物组合物，包括环磷酰胺和牡丹籽粕提取物。
[0019]在本专利技术的第四个方面，提供一种具有协同环磷酰胺抗肝癌作用的牡丹籽粕提取物的制备方法，该方法包括以下步骤：油用牡丹籽经脱壳、压饼处理或液压后的牡丹籽粕，经粉碎、造粒处理后，以丁烷为萃取剂，在压强0.3mpa
‑
0.8mpa，萃取温度为20℃
‑
50℃的条件下，萃取1
‑
4次，得油脂含量≤1.5％的脱脂油用牡丹籽粕；以甲醇或乙醇为溶剂，醇浓度为50v/v％
‑
95v/v％，料液比1：5
‑
1：20，提取温度30℃
‑
50℃，提取时间1h
‑
4h的条件下，提取1
‑
3次，提取液经喷雾干燥得牡丹籽粕提取物。
[0020]与本专利技术人知晓的相关技术相比，本专利技术其中的一个技术方案具有如下有益效果：
[0021]1.本专利技术的牡丹籽粕提取物，不仅能够协同环磷酰胺增强其抗肝癌肿瘤活性，而且还升高环磷酰胺化疗所致的白细胞减少，为临床化疗提供新方向。
[0022]2.本专利技术的牡丹籽粕提取物，可以显著提高由环磷酰胺引起的胸腺和脾脏指数降低现象，对胸腺和脾脏具有保护作用。
[0023]3.本专利技术原料牡丹籽粕为牡丹籽油压榨废弃物，通过研究牡丹籽粕提取物协同环磷酰胺对肝癌细胞具有抗肿瘤作用，探索牡丹籽粕开发利用价值，发掘其潜在医学价值。为扩大牡丹产业链，提高牡丹籽粕的综合利用率提供理论依据。
[0024]4.本专利技术构建了肝癌小鼠模型，该提取物经灌胃给药后能够协同环磷酰胺对肝癌细胞具有抗肿瘤作用，并能够防治环磷酰胺所致的白细胞减少症，应用前景广阔；为肿瘤化疗药物的协同药物筛选提供了依据。
附图说明
[0025]构成本专利技术一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0026]图1.各组小鼠肿瘤重量及抑瘤率结果A.各组小鼠肿瘤剥离后重量结果；B.各给药
组小鼠抑瘤率结果；注：与模型组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；与环磷酰胺组相比，*P<0.05,**P＜0.01。
[0027]图2.各组小鼠血清中血细胞细胞计数比较A.各组小鼠血清中白细胞计数比较；B.小鼠血清中红细胞计数比较注:与正常对照组相比，
△
P＜0.05，
△△
P＜0.01；与模型组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；与环磷酰胺组相比，*P<0.05,**P＜0.01。
[0028]图3.各组小鼠胸腺和脾脏指数计算结果A.各组小鼠胸腺指数比较；B.各组小鼠脾脏指数比较注:与正常对照组相比，
△
P＜0.05，
△△
P＜0.01；与环磷酰胺组相比，*P<0.05,**P＜0.01。
[0029]图4.各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的水平比较A.各组小鼠血清中AL本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种协同化疗药物治疗肝癌的牡丹籽粕提取物及其制备方法与应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征是，所述牡丹籽粕提取物是以醇提的方式制备获得。3.如权利要求2所述的应用，其特征是，该方式包括以下步骤：油用牡丹籽经脱壳、压饼处理或液压后的牡丹籽粕，经粉碎、造粒处理后，以丁烷为萃取剂，在压强0.3mpa
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0.8mpa，萃取温度为20℃
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50℃的条件下，萃取1
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4次，得油脂含量≤1.5％的脱脂油用牡丹籽粕；以甲醇或乙醇为溶剂，醇浓度为50％
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95％，料液比1：5
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1：20，提取温度30℃
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50℃，提取时间1h
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4h的条件下，提取1
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3次，提取液经喷雾干燥得牡丹籽粕提取物。4.如权利要求1所述的应用，其特征是，所述牡丹籽粕提取物联合环磷酰胺联合应用时，牡丹籽粕提取物与环磷酰胺的浓度配比为1～4:1。5.如权利要求1所述的应用，其特征是，所述牡丹籽粕提取物联合环磷酰胺联合应用时，牡丹籽粕提取物浓度为5～20mg/ml，环磷酰胺浓度为5mg/ml；所述牡丹籽粕提取物联合环磷酰胺联合应用时，所述的环磷酰胺药物采用腹腔注射的方式进行给药。6.一种牡丹籽粕提取物联合环磷酰胺在制备防治肝癌中环磷酰胺化疗过程中所致的白细胞减少和/或者提高由环磷酰胺引起的胸腺以及脾脏指数降低和/或者降低肝癌患者谷丙转氨酶(ALT)水平药物中的应用。7.一种具有协同作用的抗肝癌药物组合物，其特征是，包括环磷酰胺和牡丹籽粕提取物。8.如权利要求7所述的抗肝癌药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁文鹏，黄志强，程丹丹，鹿杰，邱敏，王惠敏，刘炎姝，
申请(专利权)人：山东省科学院菏泽分院，
类型：发明
国别省市：