本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗消化性溃疡的3
【技术实现步骤摘要】
和R2取代。
[0013]优选的，所述R1选自氰基、
‑
OCF3、
‑
CF3或CF3SO2‑
。
[0014]优选的，所述R2选自H或F。
[0015]优选的，R1和R2相连形成6元杂环或苯基。
[0016]优选的，所述化合物的结构式如式II所示：
[0017][0018]其中，R1选自氰基、
‑
CF3；R2选自H；
[0019]或者，R1和R2相连形成6元杂环或苯基。
[0020]优选的，所述化合物选自如下结构：
[0021][0022]本专利技术还提供上述化合物的制备方法，采用如下合成路线：
[0023][0024]其中，R如权利要求1
‑
7任一项所述；
[0025]具体包括如下步骤：
[0026](a)化合物A与磺酰氯在拔氢剂下发生缩合反应，生成中间体K；
[0027](b)中间体K与甲基发生还原胺化反应，得式I化合物。
[0028]优选的，步骤(a)中。化合物A与磺酰氯摩尔比为1:(0.8
‑
1.5)，优选1:0.9；所述拔氢剂为氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾，优选NaH；所述反应温度为0
‑
5℃，反应时间0.5
‑
1.5h；所述溶剂为有机溶剂，优选DMF。
[0029]本专利技术还提供一种用于预防和/或治疗溃疡的药物组合物，它是以上述化合物、或其立体异构体、或其同位素替代形式、或其药学上可接受的盐作为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制得的制剂。
[0030]本专利技术还提供上述化合物、或其立体异构体、或其同位素替代形式、或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗溃疡的药物中的用途。
[0031]优选的，所述溃疡为消化性溃疡。
[0032]优选的，所述溃疡为消化性溃疡为胃溃疡。
[0033]优选的，所述胃溃疡为胃酸分泌过多引发的胃溃疡。
[0034]本专利技术中提供的化合物和衍生物可以根据IUPAC(国际纯粹与应用化学联合会)或CAS(化学文摘服务社，Columbus，OH)命名系统命名。
[0035]关于本专利技术的使用术语的定义：除非另有说明，本文中基团或者术语提供的初始定义适用于整篇说明书的该基团或者术语；对于本文没有具体定义的术语，应该根据公开内容和上下文，给出本领域技术人员能够给予它们的含义。
[0036]“取代”是指分子中的氢原子被其它不同的原子或分子所替换。
[0037]碳氢基团中碳原子含量的最小值和最大值通过前缀表示，例如，前缀C
a
‑
C
b
烷基表明任何含“a”至“b”个碳原子的烷基。因此，例如，“C1‑
C4烷基”是指包含1
‑
4个碳原子的烷基。
[0038]“烷基”是指具有指定数目的成员原子的饱和烃链。例如，C1‑
C6烷基是指具有1至6个成员原子，例如1至4个成员原子的烷基基团。烷基基团可以是直链或支链的。代表性的支链烷基基团具有一个、两个或三个支链。烷基基团可任选地被一个或多个如本文所定义的取代基取代。烷基包括甲基、乙基、丙基(正丙基和异丙基)、丁基(正丁基、异丁基和叔丁基)、戊基(正戊基、异戊基和新戊基)和己基。烷基基团也可以是其他基团的一部分，所述其他基团为例如C1‑
C6烷氧基。
[0039]“卤素”为氟、氯、溴或碘。
[0040]“杂环”、“杂环烷基”指包含至少一个杂原子的饱和环或非芳香性的不饱和环；其中杂原子指氮原子、氧原子、硫原子；
[0041]“杂芳基”指包含至少一个杂原子的芳香性不饱和环基；其中杂原子指氮原子、氧原子、硫原子；
[0042]“R
a
和R
b
相连形成杂环”指R
a
和R
b
中分别至少有一个原子通过化学键连接，使得通式结构中R
a
和R
b
共同连接的原子或原子链作为环结构的一部分骨架与R
a
和R
b
共同构成杂环。
[0043]“立体异构体”包括对映异构体和非对映异构体。
[0044]术语“药学上可接受的”是指某载体、运载物、稀释剂、辅料，和/或所形成的盐通常
[0045]在化学上或物理上与构成某药物剂型的其它成分相兼容，并在生理上与受体相兼容。
[0046]术语“盐”和“可药用的盐”是指上述化合物或其立体异构体，与无机和/或有机酸和碱形成的酸式和/或碱式盐，也包括两性离子盐(内盐)，还包括季铵盐，例如烷基铵盐。这些盐可以是在化合物的最后分离和纯化中直接得到。也可以是通过将上述化合物，或其立体异构体，与一定数量的酸或碱适当(例如等当量)进行混合而得到。这些盐可能在溶液中形成沉淀而以过滤方法收集，或在溶剂蒸发后回收而得到，或在水介质中反应后冷冻干燥制得。本专利技术中所述盐可以是化合物的盐酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁二酸盐、草酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐或三氟乙酸盐。
[0047]在某些实施方式中，本专利技术的一种或多种化合物可以彼此联合使用。也可选择将本专利技术的化合物与任何其它的活性试剂结合使用，用于制备调控细胞功能或治疗疾病的药物或药物组合物。如果使用的是一组化合物，则可将这些化合物同时、分别或有序地对受试对象进行给药。
[0048]本专利技术提供了一类新的能够治疗溃疡类疾病的化合物。动物实验表明，这类化合物对溃疡类疾病具有很好的治疗效果，能够有效抑制大鼠胃溃疡，溃疡抑制率达38.0％～43.8％，特别是化合物1、化合物4、化合物6和化合物7，其对大鼠胃溃疡的抑制率高达42.1％、43.8％、41.0％和40.3％，抑制效果显著优于阳性对照药物TAK
‑
438(38.1％)。
[0049]可见，本专利技术提供的化合物对胃溃疡具有优异的抑制效果，可以用来制备预防和/或治疗溃疡(特别是胃溃疡)的药物，应用前景广阔。
[0050]本专利技术的制备方法简单，条件温和，成本低廉，容易工业化生产。
[0051]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0052]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
具体实施方式
[0053]以下实施例和实验例中所用的试剂和材料中，未特别说明的均为市售品。
[0054]实施例1化合物1的制备
[0055]合成路线为：
[0056][0057]具体的制备方法包括：
[0058]向反应瓶中加入化合物A 0.50g(2本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式I所示化合物、或其立体异构体、或其同位素替代形式、或其药学上可接受的盐，其特征在于，式I所示化合物的结构式为：其中，R选自C6‑
C
10
芳基、6
‑
10元杂芳基，所述C6‑
C
10
芳基或6
‑
10元杂芳基可进一步被R1和R2取代；所述R1选自氰基、至少一个氟原子取代的C1‑
C4烷氧基、至少一个氟原子取代的C1‑
C4烷基、至少一个氟原子取代的C1‑
C4烷磺酰基或C1‑
C4烷基；所述R2选自H或卤素；或者，R1和R2相连形成6
‑
10元杂环或C6‑
C
10
芳基。2.按照权利要求1所述的化合物、或其立体异构体、或其同位素替代形式、或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物的结构式如式II所示：其中，R1选自氰基、
‑
CF3；R2选自H；或者，R1和R2相连形成6元杂环或苯基。3.按照权利要求1或2所述的化合物、或其立体异构体、或其同位素替代形式、或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物选自如下结构：
4.权利要求1
‑
3任一项所述的化合...
【专利技术属性】
技术研发人员：温万东，石万棋，史焱，代明星，王聪，冯源，陈科，
申请(专利权)人：四川国康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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