一种全乙酰化透明质酸钠及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种全乙酰化透明质酸钠及其制备方法，本发明专利技术通过制备脂肪酶磁性微球，然后利用脂肪酶磁性微球将透明质酸乙酰化为取代度为3的乙酰化透明质酸，再利用乙酰氯将取代度为3的乙酰化透明质酸反应生成全乙酰化的透明质酸钠，其中脂肪酶磁性微球首次应用为透明质酸乙酰化反应的催化剂，反应条件温和，合成效率高。同时本发明专利技术得到的全乙酰化透明质酸钠，其具有透明质酸钠的水溶性能，而且与透明质酸钠相比具有新的油溶性能。明质酸钠相比具有新的油溶性能。明质酸钠相比具有新的油溶性能。

【技术实现步骤摘要】
一种全乙酰化透明质酸钠及其制备方法


[0001]本专利技术属于乙酰化透明质酸钠制备
，具体涉及到一种全乙酰化透明质酸钠及其制备方法。

技术介绍

[0002]透明质酸钠是一种水溶性的化合物，不具备油溶性的缺陷限制了其应用。目前发现乙酰化透明质酸钠具有促进血管生成等作用，因此乙酰化透明质酸钠在医药、保健品和化妆品方面具有很好的应用前景。
[0003]目前制备乙酰化透明质酸钠存在很多问题，比如溶剂耗量大，用到强酸等，最大的问题是乙酰化度不高，最高仅仅能做到取代度为3的乙酰化透明质酸钠，难以做到全乙酰化的透明质酸(即取代度为4的全乙酰化透明质酸钠)。现有技术一是将透明质酸或其盐在乙酸和乙酸酐混合后，在浓硫酸催化下进行反应的，且乙酰度度不高；现有技术二使用了易燃试剂丙酮，其乙酰化取代度可以达到3.7，但离全乙酰化还有一定差距。截止目前，还未见到利用脂肪酶的成酯催化机理来乙酰化透明质酸，得到几乎全乙酰的透明质酸钠(取代度为4的全乙酰化的透明质酸钠)。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种全乙酰化透明质酸钠及其制备方法，可以解决现有技术中用到强酸强碱并且收率不高的问题，解决透明质酸取代度不高和难全乙酰化的问题，并且得到高纯度的全乙酰化的透明质酸钠。
[0005]为达上述目的，本专利技术提供了一种全乙酰化透明质酸钠的制备方法，包括以下步骤：
[0006](1)制备脂肪酶磁性微球
[0007]将铁源、钠源与聚醚酰亚胺共溶于有机溶剂中，于加热条件下超声进行反应后，磁铁分离，制得四氧化三铁磁性微球；将四氧化三铁磁性微球置于有机溶液中超声分离，再加入脂肪酶液进行固化、磁铁分离，冷冻干燥后制得脂肪酶磁性微球；
[0008](2)制备取代度为3的乙酰化透明质酸
[0009]将透明质酸分散于酰基化试剂中，再加入缚酸剂以及与透明质酸等质量的脂肪酶磁性微球，反应后过滤，制得取代度为3的乙酰化透明质酸；
[0010](3)制备全乙酰化透明质酸钠
[0011]将取代度为3的乙酰化透明质酸分散于有机溶剂中，加入缚酸剂、乙酰氯后反应，再浓缩后将浓缩物置于碳酸钠溶液中反应制得取代度为4的全乙酰化透明质酸钠。
[0012]本专利技术中制备的脂肪酶磁性微球作为本专利技术中的透明质酸乙酰化反应的催化剂，脂肪酶能催化脂肪酸及含有羧基的有机化合物与含有羟基的化合物形成酯。本专利技术将脂肪酶做成脂肪酶磁性微球不但具有脂肪酶的催化性能，同时由于其具有磁性和颗粒状特性，可以多次使用和便于回收等特点。
[0013]本专利技术先利用脂肪酶磁性微球的催化性能，将透明质酸分子单元上4个羟基中的三个羟基与乙酰化试剂(乙酸乙酯)成酯，形成了取代度为3的乙酰化透明质酸(该催化所形成的的透明质酸的乙酰化取代度最高也只能达到3)。然后以取代度为3的乙酰化透明质酸为原料，再与乙酰氯反应，使得最后一个羟基也被乙酰化，得了全乙酰化的透明质酸(取代度为4的透明质酸)。
[0014]进一步地，铁源为氯化铁，钠源为醋酸钠，步骤(1)中的有机溶剂为丙二醇，有机溶液为戊二醛溶液，加热的温度为180
‑
220℃，四氧化三铁磁性微球超声分离的温度为35
‑
45℃。
[0015]进一步地，铁源、钠源与聚醚酰亚胺的质量比为2:5:4，脂肪酶液与四氧化三铁磁性微球的质量比为80:1。
[0016]进一步地，酰基化试剂为乙酸乙酯，缚酸剂为碳酸钠，透明质酸与乙酸乙酯的质量比为1:10
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30，透明质酸钠的分子量为5000
‑
100000道尔顿。
[0017]进一步地，步骤(2)的反应温度为30
‑
60℃，反应时间为5
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20h。
[0018]进一步地，步骤(3)的有机溶剂为二氯甲烷，二氯甲烷的质量为取代度为3的乙酰化透明质酸的质量的10倍。加入乙酰氯后的反应温度为0
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10℃，优选为0℃，反应时间为1
‑
2h。乙酰氯的用量为取代度为3的乙酰化透明质酸的摩尔量的5倍。
[0019]进一步地，步骤(3)浓缩的温度为30
‑
40℃。
[0020]进一步地，步骤(3)中置于碳酸钠溶液中的反应温度为10
‑
20℃，优选为15℃，反应时间为1
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2h，溶液pH不超过7.5，优选为7.5。
[0021]进一步地，步骤(3)置于碳酸钠溶液中反应后还需通过截留分子量为5000以上的透析袋透析，干燥后制得全乙酰化透明质酸钠。
[0022]本专利技术还提供了一种采用上述全乙酰化透明质酸钠的制备方法制备得到的全乙酰化透明质酸钠。
[0023]综上所述，本专利技术具有以下优点：
[0024]1、本专利技术制备的全乙酰化透明质酸钠具有极好的亲和性，经冲洗后仍可以吸附在皮肤上发挥保湿作用，增强保湿效果。
[0025]2、本专利技术的制备方法首先通过制备四氧化三铁磁性微球，然后以四氧化三铁磁性微球为载体，固定化的脂肪酶，成功得到可以多次重复使用的固定化的脂肪酶磁性微球，以脂肪酶磁性微球为催化剂，将透明质酸乙酰化为取代度为3的乙酰化透明质酸；然后再将取代度为3的乙酰化透明质酸通过乙酰氯反应，得到取代度为4的全乙酰化透明质酸钠。
附图说明
[0026]图1为本专利技术的制备的全乙酰化透明质酸钠的结构示意图；
[0027]图2为透明质酸钠的红外光谱；
[0028]图3为全乙酰化透明质酸钠的红外光谱；
[0029]图4为组织形态测试结果；
[0030]图5为胶原纤维测试结果；
[0031]图6为弹性纤维测试结果。
具体实施方式
[0032]以下结合实施例对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0033]实施例1
[0034]本实施例提供了一种全乙酰化透明质酸钠的制备方法，包括以下步骤：
[0035](1)制备脂肪酶磁性微球
[0036]将质量比为2：5：4的氯化铁、醋酸钠和聚醚酰亚胺置于5倍质量(氯化铁、醋酸钠和聚醚酰亚胺质量和，下同)的丙二醇中，然后在200℃下超声反应30min，静置5min后，磁场分离，获得四氧化三铁磁性微球；
[0037]将上述获得的四氧化三铁磁性微球置于5倍质量(四氧化三铁磁性微球的质量，下同)的戊二醛溶液中，40℃超声反应40min，磁铁分离，然后加入商品化的脂肪酶液进行固化，进行磁场分离，洗掉未结合的酶液，零下25℃冷冻干燥48h，获得脂肪酶磁性微球。
[0038](2)制备取代度为3的乙酰化透明质酸
[0039]将透明质酸(分子量为5000道尔顿)分散于10倍重量的乙酸乙酯中，然后加入与透明质酸等重量的脂肪本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种全乙酰化透明质酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备脂肪酶磁性微球将铁源、钠源与聚醚酰亚胺共溶于有机溶剂中，于加热条件下超声进行反应后，磁铁分离，制得四氧化三铁磁性微球；将四氧化三铁磁性微球置于有机溶液中超声分离，再加入脂肪酶液进行固化、磁铁分离，冷冻干燥后制得脂肪酶磁性微球；(2)制备取代度为3的乙酰化透明质酸将透明质酸分散于酰基化试剂中，再加入缚酸剂以及与透明质酸等质量的脂肪酶磁性微球，反应后过滤，制得取代度为3的乙酰化透明质酸；(3)制备全乙酰化透明质酸钠将取代度为3的乙酰化透明质酸分散于有机溶剂中，加入缚酸剂、乙酰氯后反应，再浓缩后将浓缩物置于碳酸钠溶液中反应制得取代度为4的全乙酰化透明质酸钠。2.如权利要求1所述的全乙酰化透明质酸钠的制备方法，其特征在于，所述铁源为氯化铁，所述钠源为醋酸钠，所述步骤(1)中的有机溶剂为丙二醇，有机溶液为戊二醛溶液，所述加热的温度为180
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220℃，所述四氧化三铁磁性微球超声分离的温度为35
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45℃。3.如权利要求1所述的全乙酰化透明质酸钠的制备方法，其特征在于，所述铁源、钠源与聚醚酰亚胺的质量比为2:5:4，所述脂肪酶液与四氧化三铁磁性微球的质量比为80:1。4.如权利要求1所述的全乙酰化透明质酸钠的制备方法，其特征在于，所述酰基化试剂为乙酸乙酯，所述缚酸剂为碳酸钠，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈封政，陈建明，黄兴，张利宾，王玺，
申请(专利权)人：成都格纯生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：