一种基于定量核磁共振氢谱法测量马来酸氨氯地平的方法技术

本发明专利技术公开了一种基于定量核磁共振氢谱法测量马来酸氨氯地平的方法，涉及药品测量技术领域，其技术方案要点是：S1:制备用于核磁共振测量的马来酸氨氯地平溶液；取马来酸氨氯地平，精密称定，置EP管中，加入氘代DMSO溶解，振荡，用移液枪将溶液移至5mm核磁管中静置，将核磁管放置超导NMR谱仪中；S2:定量1HNMR参数；启动超导NMR谱仪，脉冲程序为zg30，探头温度为295.2K，谱宽为7211.5Hz，中心频率为3000.5Hz,采样次数为16，线宽因子为0.3Hz；对采样时间、延迟时间进行设置。采用NMR技术的一维、二维实验方法对马来酸氨氯地平的结构进行确证；同时，建立了定量核磁共振氢谱法测定马来酸氨氯地平的含量，此法的稳定性好，回收率好。回收率好。回收率好。

【技术实现步骤摘要】
一种基于定量核磁共振氢谱法测量马来酸氨氯地平的方法


[0001]本专利技术涉及药品测量
，更具体地说，它涉及一种基于定量核磁共振氢谱法测量马来酸氨氯地平的方法。

技术介绍

[0002]马来酸左旋氨氯地平是临床上常用的治疗轻、中、重度高血压药物，属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂，是氨氯地平的左旋体。马来酸左旋氨氯地平通过阻断电压依赖性L型钙通道而具有抗高血压作用，从而减少细胞外钙离子进入血管平滑肌细胞，导致血管扩张和血压下降。减少外周血管总阻力，缓解冠状痉挛，减轻心脏负荷，降低心脏能量消耗和对氧的需求，从而减少心绞痛。
[0003]目前，马来酸氨氯地平结构测定的相关资料较少，现有的采用红外光谱法、元素分析法、核磁共振波谱法及X射线粉末衍射法等手段测定马来酸左旋氨氯地平的结构。其中，核磁共振波谱法所测得数据未见有波谱图形。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种基于定量核磁共振氢谱法测量马来酸氨氯地平的方法，对马来酸氨氯地平的结构进行确证，对结构中的C、H原子进行归属，得到系列图谱，弥补马来酸氨氯地平核磁共振波谱图数据的缺失。
[0005]本专利技术的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种基于定量核磁共振氢谱法测量马来酸氨氯地平的方法，包括如下步骤：
[0006]S1:制备用于核磁共振测量的马来酸氨氯地平溶液；取马来酸氨氯地平5.00mg，精密称定，置EP管中，加入氘代DMSO 0.6mL溶解，振荡，用移液枪将溶液移至5mm核磁管中静置，将核磁管放置超导NMR谱仪中；
[0007]S2:定量1HNMR参数；启动超导NMR谱仪，脉冲程序为zg30，探头温度为295.2K，谱宽(SW)为7211.5Hz(谱仪对应的质子共振频率为600MHz时)，中心频率(O1)为3000.5Hz(谱仪对应的质子共振频率为600MHz时)，采样次数(NS)为16，线宽因子(LB)为0.3Hz.对采样时间(AQ)、延迟时间(D1)进行设置；进样、标峰、计算信噪比。
[0008]本专利技术进一步设置为：对所述步骤S2中，为保证结果的准确性，使D1≥5T1，T1为纵向弛豫时间。
[0009]本专利技术进一步设置为：对所述步骤S2中，设置系列延迟时间数值(VDList)参数0.01、0.1、0.25、0.5、1、2、3、4、5、10、15、20；检测得到马来酸氨氯地平T1＝787.1ms，设定D1为4.0s，采样时间AQ＝4.5s，使AQ+D1≥5T1。
[0010]本专利技术进一步设置为：对所述步骤S2中设置采样次数(NS)为16次。
[0011]综上所述，本专利技术具有以下有益效果：采用NMR技术的一维、二维实验方法对马来酸氨氯地平的结构进行确证；同时，建立了定量核磁共振氢谱法测定马来酸氨氯地平的含量，此法的稳定性好，回收率好。
附图说明
[0012]图1是本专利技术实施例马来酸氨氯地平化学分子结构式；
[0013]图2是本专利技术实施例马来酸氨氯地平核磁共振氢谱图；
[0014]图3是本专利技术实施例马来酸氨氯地平核磁共振碳谱图；
[0015]图4是本专利技术实施例马来酸氨氯地平核磁共振DEPT
‑
90谱图；
[0016]图5是本专利技术实施例马来酸氨氯地平核磁共振DEPT
‑
135谱图；
[0017]图6是本专利技术实施例马来酸氨氯地平核磁共振HMBC谱图；
[0018]图7是本专利技术实施例TI测定图；
[0019]图8是本专利技术实施例线性范围测定结果。
具体实施方式
[0020]以下结合附图1
‑
8对本专利技术作进一步详细说明。
[0021]实施例：取马来酸氨氯地平15.00mg，精密称定，置EP管中，加入氘代DMSO 0.6mL溶解，振荡，用移液枪将溶液移至5mm核磁管中，静置。测定温度为298.15K，1H NMR和
13
C NMR的工作频率分别为600.1MHz和150.9MHz。1H NMR和
13
C NMR和DEPT
‑
135，DEPT
‑
90采用标准脉冲程序，谱宽分别为12019.230Hz、36231.883Hz和24038.461Hz、36231.883Hz。HMBC的F2维(1H)和F1维(
13
C)维谱宽分别为5617.978Hz和33200.277Hz，累加次数为32，得到马来酸氨氯地平的波谱图。
[0022]马来酸氨氯地平的质量Ws＝Wr*(As/Ar)*(Es/Er)；
[0023]Wr，内标物的质量；As，待测物特征峰面积；Ar，内标物的特征峰面积；Es，待测物的特征峰质子当量质量；Er，内标物的特征峰质子当量质量。
[0024]选择四甲基硅烷作为内标物，四甲基硅烷(Tetramethylsilane，TMS)，化学式(CH3)4Si，质子峰化学位移：0ppm，质子数12；氘代DMSO 0.6mL含TMS 0.288mg。
[0025]现有的定量核磁方法大多数采用内标法，用以校准和消除出于操作条件的波动而对分析结果产生的影响，其测定的结果相比于外标法更准确。内标法需要在样品中加入一定量的内标物，内标物的谱峰对待测物的谱峰不产生干扰，测定内标物和待测物的特征峰面积的相对响应值，即可得出待测物的质量。TMS常常作为核磁共振试验的内标物，溶解于大部分有机溶剂，具有惰性、易挥发等特点。本实验所选用的氘代DMSO 0.6mL含0.288mg的TMS，避免筛选其他内标物这一过程。故选用氘代DMSO中已添加的TMS作为内标物。
[0026]一种基于定量核磁共振氢谱法测量马来酸氨氯地平的方法，如图1、图2所示，S1:制备用于核磁共振氢谱测量的马来酸氨氯地平溶液；取马来酸氨氯地平5.00mg，精密称定，置EP管中，加入氘代DMSO 0.6mL溶解，振荡，用移液枪将溶液移至5mm核磁管中静置，将核磁管放置超导NMR谱仪中；
[0027]S2:定量1H NMR参数；启动超导NMR谱仪，脉冲程序为zg30，探头温度为295.2K，谱宽(SW)为7211.5Hz(谱仪对应的质子共振频率为600MHz时)，中心频率(O1)为3000.5Hz(谱仪对应的质子共振频率为600MHz时)，采样次数(NS)为16，线宽因子(LB)为0.3Hz.马来酸氨氯地平质子信号δ
H
8.40(1H，s)作为定量峰；进样、标峰、计算信噪比。为保证结果的准确性，使D1≥5T1，设置VDList参数0.01、0.1、0.25、0.5、1、2、3、4、5、10、15、20；检测得到马来酸氨氯地平T1＝787.1ms，设定D1为4.0s，采样次数(NS)为16次，采样时间AQ＝4.5s，使AQ+D1≥
5T1，T1为纵向弛豫时间。
[0028]1.定量限测定
[0029]按照步骤S1配制马来酸氨氯地平溶液待测样品，标号1。在步骤S2中波本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于定量核磁共振氢谱法测量马来酸氨氯地平的方法，其特征是，包括如下步骤：S1:制备用于核磁共振测量的马来酸氨氯地平溶液；取马来酸氨氯地平5.00mg，精密称定，置EP管中，加入氘代DMSO 0.6mL溶解，振荡，用移液枪将溶液移至5mm核磁管中静置，将核磁管放置超导NMR谱仪中；S2:定量1HNMR参数；启动超导NMR谱仪，脉冲程序为zg30，探头温度为295.2K，谱宽(SW)为7211.5Hz(谱仪对应的质子共振频率为600MHz时)，中心频率(O1)为3000.5Hz(谱仪对应的质子共振频率为600MHz时)，采样次数(NS)为16，线宽因子(LB)为0.3Hz.对采样时间(AQ)、延迟时间(D1)进行设置；进样、标峰、计...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴越，赵德璋，何丹，沈沅，赵青华，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：