一种诊断试剂标记物保护剂及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种诊断试剂标记物保护剂及其应用，属于医学技术领域。本发明专利技术的诊断试剂标记物保护剂包括以下组分：离子强度为30～80mmol/L的缓冲剂、1g/L～5g/L蛋白、5g/L～35g/L糖、25g/L～45g/L醇和0.001％～0.01％防腐剂。本发明专利技术通过对具体组分的选择，提供一种诊断试剂标记物保护剂，该诊断试剂标记物保护剂能够提高诊断试剂标记物在冻干状态下及复溶状态下的稳定性；将其应用于诊断试剂标记物冻干工艺中，能够提高诊断试剂标记物冻干过程中的稳定性、产品合格率、批次间的一致性。批次间的一致性。

【技术实现步骤摘要】
一种诊断试剂标记物保护剂及其应用


[0001]本专利技术涉及一种诊断试剂标记物保护剂及其应用，属于医学


技术介绍

[0002]标记物为一种用荧光素、放射性同位素、酶、铁蛋白、胶体金、稀土元素及化学(或生物)发光剂等作为示踪物，标记抗原或抗体、核酸探针和细胞等为特征的一种结合物。当待反应体系(如：抗原抗体免疫反应、生物素亲和素反应、核酸探针杂交反应、靶细胞与效应细胞的杀伤反应等)发生后，可以借助于仪器测定最后产物中的示踪物信号，以此来判断反应体系中是否存在被测物质和/或判断被测物水平。
[0003]标记物作为诊断试剂中一种非常重要的组成成分，其含有酶类、抗原、抗体等生物活性物质，其特点是对温度特别敏感，非常不稳定，相互间容易起反应。由于具有这些特点，液体诊断试剂的生命周期较短，需要低温储存，全程冷链运输，储藏寿命较短，存在使用成本很高，风险无法把控等缺点。生物试剂的稳定性是成了这个行业的关键因素。冷冻干燥技术就是一个非常理想的选择。但是目前冻干工艺中还存在：1)生物活性物质保护剂配方组成复杂，导致配制批间差较大；2)冻干工艺不成熟，常出现产品结构不稳定，成型较蓬松的状态；干缩，甚至干缩成胶状物质；物质分层明显；导致报废率过高和产品批内一致性较差；冻干周期较长，产能较低，能耗较大。因此在诊断试剂的标记物冻干技术中，需要提供一种简单、稳定的冻干保护剂，以及一种合理的冻干工艺，以提高产品的稳定性、产品合格率、批次一致性和产能。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种诊断试剂标记物保护剂及其应用，本专利技术的保护剂能够提高诊断试剂标记物在冻干状态下及复溶状态下的稳定性，同时提高诊断试剂标记物冻干过程中的稳定性、产品合格率、批一致性和产能。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种诊断试剂标记物保护剂，包括离子强度为30～80mmol/L的缓冲剂、1g/L～5g/L蛋白、5g/L～35g/L糖、25g/L～45g/L醇和0.001％～0.01％防腐剂。
[0006]研究表明，现有技术在采用冻干技术提高诊断试剂标记物的稳定性时仍然存在由于缺乏保护剂或保护剂的组分配方过于复杂，导致断试剂标记物出现稳定性差、批间差大、产品合格率低等问题。本申请专利技术人经过大量的实验发现，采用包括离子强度为30～80mmol/L的缓冲剂、1g/L～5g/L蛋白、5g/L～35g/L糖、25g/L～45g/L醇和占保护剂质量0.001％～0.01％的防腐剂的诊断试剂标记物保护剂，通过各组分之间的相互作用，提高诊断试剂标记物在冻干状态下及复溶状态下的稳定性，进而提高诊断试剂标记物冻干过程中的稳定性、产品合格率、批次一致性和产能。
[0007]作为本专利技术所述诊断试剂标记物保护剂的优选实施方式，所述缓冲剂包括双(2
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羟乙基)氨基(三羟甲基)甲烷(Bis
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Tris)、4
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羟乙基哌嗪乙磺酸、3
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吗啉丙磺酸、三乙醇胺、
三羟甲基氨基甲烷、巴比妥钠、1,4
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哌嗪二乙磺酸、三(羟甲基)甲基甘氨酸、2
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吗啉代乙磺酸、邻苯二甲酸、甘氨酸、硼砂、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、盐酸、氯化钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、柠檬酸和柠檬酸钠中的至少一种。
[0008]作为本专利技术所述诊断试剂标记物保护剂的优选实施方式，所述缓冲剂包括3
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吗啉丙磺酸和三乙醇胺。本申请专利技术人经过大量的实验发现，当选择3
‑
吗啉丙磺酸和三乙醇胺作为缓冲剂时，3
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吗啉丙磺酸和三乙醇胺之间通过协同增效作用，使得诊断试剂标记物的活性保存更好。
[0009]作为本专利技术所述诊断试剂标记物保护剂的优选实施方式，所述蛋白包括乳清蛋白、牛奶粉和牛血清白蛋白中的至少一种。本申请专利技术人经过大量的实验发现，当选择牛血清白蛋白(BSA)时，诊断试剂标记物的活性保存更好。更优选的，当选择牛血清白蛋白应达到以下质量要求：纯度应不小于99％，且无脂肪酸、无牛IgG、无牛病毒和无蛋白酶的特级牛血清白蛋白，诊断试剂标记物的活性保存最好。
[0010]作为本专利技术所述诊断试剂标记物保护剂的优选实施方式，所述糖包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、半乳糖、葡萄糖和海藻糖中的至少一种。本申请专利技术人经过大量的实验发现，当选择海藻糖时，诊断试剂标记物的活性保存更好。更优选的，当选择的海藻糖达到以下质量要求：纯度应不低于98％，重金属含量应不高于5ppm时，诊断试剂标记物的活性保存最好。
[0011]作为本专利技术所述诊断试剂标记物保护剂的优选实施方式，所述醇包括山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、聚乙二醇和乳糖醇中的至少一种。本申请专利技术人经过大量的实验发现，当选择甘露醇时，诊断试剂标记物的活性保存更好。更优选的，当选择的甘露醇达到以下质量要求：游离酸(以乙酸计)含量应低于0.0025％，重金属(以铜计)含量应低于0.0005％，还原糖含量低于0.04％时，诊断试剂标记物的活性保存最好。
[0012]作为本专利技术所述诊断试剂标记物保护剂的优选实施方式，所述防腐剂包括叠氮钠、硫柳汞、庆大霉素和ProClin 300中的至少一种。本申请专利技术人经过大量的实验发现，当选择硫柳汞和ProClin 300时，硫柳汞和ProClin 300之间通过协同增效作用，使得诊断试剂标记物的活性保存更好。
[0013]本专利技术还提供所述的诊断试剂标记物保护剂制备诊断试剂标记物冻干品中的应用。
[0014]本专利技术还提供一种诊断试剂标记物冻干品的制备方法，包括以下步骤：
[0015](1)采用所述的诊断试剂标记物保护剂稀释标记物母液，得标记物半成品；
[0016](2)将步骤(1)所述的标记物半成品进行冻干，得所述诊断试剂标记物冻干品。
[0017]作为本专利技术所述诊断试剂标记物冻干品的制备方法的优选实施方式，所述的冻干具体为：标记物半成品在半压塞状态下，于时间为1～5h内降温至温度
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45～
‑
35℃，保温1～3h；待后箱预冷至温度
‑
50～
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40℃的时间5～35min后，预抽真空时间为25～35min，直到前箱真空为10～30pa时，进入升华程序；在时间2～11h内升温至温度
‑
30～
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20℃，并在此温度下保温时间为2～13h；在时间2～11h内升温至温度0℃，并在此温度下保温时间为2～8h；在时间1.5～2h内升温至温度10～15℃，并在此温度下保温时间为1～2h；在时间1～2h内升温至25℃，并在此温度下保温时间为3～8h，然后进行负压密闭压塞。
[0018]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术通过对具体组分的选择，提供一种诊断试剂标记物保护剂，该诊断试剂标记物保护剂能够提高诊断试剂标记物在冻干状态下
及复溶状态下的稳定性；将其应用于诊断试剂标记物冻干工艺中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种诊断试剂标记物保护剂，其特征在于，包括以下组分：离子强度为30～80mmol/L的缓冲剂、1g/L～5g/L蛋白、5g/L～35g/L糖、25g/L～45g/L醇和0.001％～0.01％防腐剂。2.根据权利要求1所述的诊断试剂标记物保护剂，其特征在于，所述缓冲剂包括双(2
‑
羟乙基)氨基(三羟甲基)甲烷(Bis
‑
Tris)、4
‑
羟乙基哌嗪乙磺酸、3
‑
吗啉丙磺酸、三乙醇胺、三羟甲基氨基甲烷、巴比妥钠、1,4
‑
哌嗪二乙磺酸、三(羟甲基)甲基甘氨酸、2
‑
吗啉代乙磺酸、邻苯二甲酸、甘氨酸、硼砂、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、盐酸、氯化钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、柠檬酸和柠檬酸钠中的至少一种。3.根据权利要求2所述的诊断试剂标记物保护剂，其特征在于，所述缓冲剂包括3
‑
吗啉丙磺酸和三乙醇胺。4.根据权利要求1所述的诊断试剂标记物保护剂，其特征在于，所述蛋白包括乳清蛋白、牛奶粉和牛血清白蛋白中的至少一种。5.根据权利要求1所述的诊断试剂标记物保护剂，其特征在于，所述糖包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、半乳糖、葡萄糖和海藻糖中的至少一种。6.根据权利要求1所述的诊断试剂标记物保护剂，其特征在于，所述醇包括山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、聚乙二醇和乳糖醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭玉华，
申请(专利权)人：广州市丰华生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：