一种天麻素片的制备方法及质量控制方法技术

一种天麻素片的制备方法及质量控制方法，它涉及药物合成领域，本发明专利技术提供一种适用于工业化生产的天麻素片的制备方法以及高纯度的天麻素杂质4

【技术实现步骤摘要】
一种天麻素片的制备方法及质量控制方法


[0001]本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及一种天麻素片的制备方法及质量控制方法。

技术介绍

[0002]随着社会的高速发展人们的生活压力越来越大，焦虑、暴躁、紧张等不良情绪已经影响到人们的工作、学习和生活，其最普遍的症状表现为失眠。失眠是最常见的睡眠障碍性疾病，临床表现为入睡困难、时常觉醒或醒后不能再睡、晨醒过早、夜不能睡、睡眠时间不足5小时、彻夜不眠等，常伴有心悸、多梦、健忘、记忆力下降、遗精、月经不调、日间精神不振、反应迟钝、体倦乏力甚则心烦懊恼等症。失眠可引起患者焦虑、抑郁或恐惧心理，并导致精神活动效率下降，妨碍社会功能。失眠症的患病率很高，欧美等国家患病率在20％～30％左右，在我国有10％～20％左右。我国每年有超过1/3的成年人遭受失眠困扰，严重影响人们的身心健康。此外失眠还是导致冠心病和症状性糖尿病的危险因素。失眠是导致神经衰弱的最主要原因之一。
[0003]神经衰弱名称是美国的格
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比尔德首先提出来的，他认为神经衰弱是与神经系统器质性疾患不同的一种功能性疾病，患者大都具有神经质素质。目前认为神经衰弱是指由于某些长期存在的精神因素引起脑功能活动过度紧张，从而产生了精神活动能力的减弱。主要表现为容易兴奋和迅速疲劳，如头昏、头痛、脑胀、失眠、多梦，近事记忆减退，注意力不集中，工作效率低下，烦躁易怒，疲乏无力，怕光，怕声音，耳鸣、眼花、精神萎靡等，并常常有各种躯体不适感，如心跳、气急、食欲不振、尿频、遗精等等。“神经衰弱”直译为“神经的虚弱”。神经衰弱是以慢性疲劳、情绪不稳、神经功能紊乱，并出现易于兴奋和易于疲劳或衰竭，同时伴有睡眠障碍的一种神经症。神经衰弱属于心理疾病的一种，是一类精神容易兴奋和脑力容易疲乏、常有情绪烦恼和心理生理症状的神经症性障碍。神经衰弱是由于大脑神经活动长期处于紧张状态，导致大脑兴奋与抑制功能失调而产生的一组以精神易兴奋，脑情绪不稳定等症状为特点的神经功能性障碍。因此正确诊断与治疗失眠、神经衰弱等症状对人们的身心健康至关重要。
[0004]针对失眠、神经衰弱患者而言，天麻素对其症状具有显著治疗效果。天麻素注射液、片剂和胶囊是目前临床中与天麻素相关的主要制剂，其中天麻素片应用较为广泛。天麻素片可以恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，具有镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。它还有增加脑血流量及缓解脑血管痉挛的作用，主要适用于以下几类疾病：1、适用于神经衰弱，神经官能症。2、适用于眩晕症，其中包括美尼尔氏病、外伤性眩晕、突发性耳聋、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等。3、适用于神经痛，包括三叉神经痛、坐骨神经痛、枕大神经痛等。4、适用于各类型头痛，其中包括血管性头痛、偏头痛、紧张型头痛等。少数的患者使用天麻素片的过程中，可能会出现口鼻干燥、头晕、胃部不适等症状，但一般不良反应轻微，不影响继续使用。天麻素片是一种非处方类的中成药。它的副作用小、用药安全性较高且购买方便，所以是大多数患者的优选药物。
[0005]天麻素片的主要成分是天麻素。天麻素是从兰科植物天麻的干燥根块中提取的有
机化合物。天麻被列为我国四大名贵中药材之一，又名定风草、离合草、仙人脚、鬼督邮、赤箭等，天麻的主要有效成分是天麻素及其苷元、香荚兰醇、其他酚性化合物、和谷甾醇、胡萝卜苷、柠檬酸、棕榈酸、琥珀酸及微量元素等，以及大量的多糖类化合物。天麻素是一种苷类化合物。它具有降血糖、降血压、抗血小板凝集、增强免疫力、改善记忆力、延缓衰老等多种药理作用。它也可以治疗疼痛、眩晕、肢体麻木、惊痛抽搐等等。天麻素中文别名天麻苷，化学名称为4
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羟甲基苯基
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D
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吡喃葡萄糖苷。
[0006]目前的天麻素制备工艺中，CN104447902A，公开了一种天麻素衍生物的高收率易纯化的制备方法，其特征在于是将原料中间体4
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醛基苯基
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β
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D
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全乙酰化吡喃葡萄糖苷悬浮于溶剂中，在酸催化剂下水解反应生成杂质化合物。该专利以中间体为起始材料，经一步酸催化得杂质Ⅰ化合物，中间体成本较高，不适合工业生产。CN112724185A，公开了一种天麻素杂质的制备方法，其特征在于1)以天麻素粗品为原料，甲醇
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乙酸乙酯为溶剂，重结晶得到母液，浓缩得固体样品；2)采用薄层色谱法和液相色谱法将所述固体样品进行分离，与杂质对照品进行对照，确定柱层析法条件和目标产物；3)采用所述柱层析法对所述固体样品进行分离，得到对羟基苯甲醛葡萄糖苷。该专利以天麻素粗品为原料，将粗品中杂质Ⅰ分离出来，得到的天麻素杂质Ⅰ质量非常少，不能为天麻素有关物质检测中提供杂质Ⅰ对照品，不适合大量生产。
[0007]4‑
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三羟基
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羟甲基)
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四氢
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吡喃
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基氧基苯甲醛(简称天麻素杂质Ⅰ)为天麻素降解杂质之一，其存在可能引起DNA突变、染色体撕裂或者DNA重组，而导致癌症的产生。为了更准确的评价天麻素片的安全性，制备高纯度的天麻素杂质4
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三羟基
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羟甲基)
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吡喃
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基氧基苯甲醛有助于对天麻素片质量的分析和控制。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是为了提供一种适用于工业化生产的天麻素片的制备方法以及高纯度的天麻素杂质4
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三羟基
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羟甲基)
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四氢
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2H
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吡喃
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基氧基苯甲醛的合成方法，以更准确的评价天麻素片的安全性。
[0009]本专利技术的一种天麻素片的制备方法，该制备方法是按照以下内容进行的：
[0010]步骤一、粉碎、过筛
[0011]将需要粉碎的物料进行粉碎、过筛；
[0012]步骤二、粘合剂配制
[0013]白砂糖浆配制：称取纯化水放入化糖罐内，加入称量好的白砂糖，搅拌均匀并加热，制成质量百分含量为12％～16％白砂糖浆，放置备用；
[0014]步骤三、混合
[0015]将称量好的天麻素、白砂糖和崩解剂依次置于高效混合制粒机中，干混6～10min，待混合结束后，静置4～10min，加入质量百分含量12％～16％白砂糖浆，待粘合剂全部加入后，开始混合，制成均匀软材；
[0016]步骤四、制粒
[0017]将软材移至摇摆式颗粒机，用20～30目尼龙筛网制粒；筛网在制粒前、制粒中及结束时要进行完整性检查；
[0018]步骤五、干燥
[0019]将制好的湿颗粒置于喷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种天麻素片的制备方法，其特征在于该制备方法是按照以下内容进行的：步骤一、粉碎、过筛将需要粉碎的物料进行粉碎、过筛；步骤二、粘合剂配制白砂糖浆配制：称取纯化水放入化糖罐内，加入称量好的白砂糖，搅拌均匀并加热，制成质量百分含量为12％～16％白砂糖浆，放置备用；步骤三、混合将称量好的天麻素、白砂糖和崩解剂依次置于高效混合制粒机中，干混6～10min，待混合结束后，静置4～10min，加入质量百分含量12％～16％白砂糖浆，待粘合剂全部加入后，开始混合，制成均匀软材；步骤四、制粒将软材移至摇摆式颗粒机，用20～30目尼龙筛网制粒；筛网在制粒前、制粒中及结束时要进行完整性检查；步骤五、干燥将制好的湿颗粒置于喷雾干燥制粒机中，开始干燥，稳定后进风温度保持在50℃～60℃之间，干燥至第10min开始，每隔5min进行水分测定，并记录料仓温度，当水分介于2.0％～6.0％时，停止干燥，再次测定水分，直至水分在2.0％～6.0％之间；步骤六、整粒干燥后的颗粒用摇摆式颗粒机过20～30目尼龙筛网整粒，整粒后称重，备用；步骤七、总混将整粒后的干颗粒、硬脂酸镁，置于混合机中进行总混；步骤八、压片。2.根据权利要求1所述的一种天麻素片的制备方法，其特征在于所制得的天麻素片由天麻素50～150份，填充剂50～150份、粘合剂200～400份、润滑剂50～150份和崩解剂2～8份组成。3.根据权利要求2所述的一种天麻素片的制备方法，其特征在于所述的填充剂为白砂糖，所述崩解剂为干淀粉，所述粘合剂为糖浆，所述润滑剂为硬脂酸镁。4.根据权利要求1、2或3所述的一种天麻素片的制备方法，其特征在于所制得的天麻素片由天麻素100份、填充剂105份、粘合剂340份、润滑剂80～100份和崩解剂3份组成。5.根据权利要求1所述的一种天麻素片的制备方法，其特征在于步骤三中混合制粒机的搅拌速度为120～150rpm。6.根据权利要求1所述的一种天麻素片的制备方法，其特征在于步骤三中所述的开始混合的搅拌速度100～120rpm，搅拌混合时间为1～5min。7.如权利要求1所制备的天麻素片的质量检测方法，其特征在于所述的质量检测方法是对天麻素杂质4
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三羟基
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基氧基苯甲醛进行质量检测。8.根据权利要求7所述的质量检测方法，其特征在于所述的4
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三羟基
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羟甲基)
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四氢
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吡喃
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基氧基苯甲醛的合成方法如下：步骤一、五乙酰葡萄糖的合成
将称取葡萄糖、醋酸酐和乙酸钠，混合均匀后，加热到100～130℃，回流提取2～6h，TLC检测反应完全；所述的葡萄糖、乙酸钠和醋酸酐的质量体积比为(5～15)g：(1～8)g：(50～100)mL；步骤二、溴代四乙酰葡萄糖的合成向步骤一的反应液中滴加液溴，搅拌反应6～12h；加入甲醇，避光，室温继续反应约2～5h；TLC检测反应完全后，向反应液中加入二氯甲烷萃取，依次用冰水、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水溶液洗涤；有机层用无水硫酸镁干燥，抽滤，减压浓缩滤液，得到浅黄色油状液体；用石油醚和乙醚的混合溶液重结晶，得产物；其中，石油醚和乙醚的体积比为1:1；所述的液溴、甲醇和二氯甲烷的体积比为(1～10)：(1～5)：(5～50)；所述的浅黄色油状液体与石油醚和乙醚的混合溶液的体积比为(1～10)：(2～30)；步骤三、4
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醛基苯基
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2,3,4,6
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四
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O
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乙酰
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β
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【专利技术属性】
技术研发人员：郎伟君，
申请(专利权)人：乐泰药业海南有限公司，
类型：发明
国别省市：