一种硝苯地平控释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种硝苯地平控释片，由含药层、助推层、包衣层组成，含药层由硝苯地平、芸香苷、稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂组成；助推层由促渗透聚合物、不溶性聚合物、渗透压促进剂组成；包衣层由半透性控释衣膜材料、增塑剂、致孔剂组成，本发明专利技术还公开其制备方法，实验证明其活性成分含量显著增加；稳定性大幅提高，因此质量稳定，硝苯地平和芸香苷配伍在降低m PAP，治疗PAH作用优于单独使用硝苯地平和芸香苷。使用硝苯地平和芸香苷。

【技术实现步骤摘要】
一种硝苯地平控释片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种硝苯地平控释片，本专利技术还涉及其控释制剂的制备方法。

技术介绍

[0002]硝苯地平是一种钙离子拮抗剂，具有较强的扩张血管、改善血管痉挛的效果，在临床上广泛应用于降血压以及抗心绞痛的治疗。针对抗心绞痛，由于硝苯地平对于血管扩张的选择性相对较差，容易在使冠状动脉解除痉挛的同时，导致全身血管扩张，出现严重低血压症状的不良反应，所以暂时已经不作为抗心绞痛的主流用药，被其他选择性相对较强的抗心绞痛药物所取代。针对降血压治疗，由于硝苯地平药物的持续性相对较差，容易出现服用药物之后血压迅速下降，但药物失效之后血压反弹，所以目前在临床上硝苯地平一般使用缓释剂型以及控制剂型，以达到全天血药浓度平稳的效果。另外硝苯地平遇光不稳定，在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。因此硝苯地平制剂的有效性和稳定性值得改进。
[0003]芸香苷，又名维生素P，分子式为C
27
H
30
O
16
，是一种天然的黄酮苷，属于广泛存在于植物中的黄酮醇配糖体，两个配糖体为葡萄糖和鼠李糖，外观为淡黄色或淡绿色结晶性粉末，能溶于吡啶、甲酰和碱液，微溶于乙醇、丙酮和乙酸乙酯，几乎不溶于氯仿、醚、苯、二硫化碳和石油醚。具有抗炎、抗氧化、抗过敏、抗病毒等功效，目前未发现与硝苯地平的协同作用。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是针对上述技术问题，提供一种硝苯地平控释片及其制备方法。
[0005]提供一种硝苯地平控释片及其制备方法。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：
[0007]一种硝苯地平控释片，由含药层、助推层、包衣层组成，含药层由硝苯地平、芸香苷、稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂组成；助推层由促渗透聚合物、不溶性聚合物、渗透压促进剂组成；包衣层由半透性控释衣膜材料、增塑剂、致孔剂组成。
[0008]所述硝苯地平控释片，硝苯地平占含药层的重量百分比为10
‑
30％、芸香苷占含药层的重量百分比为5
‑
10％、稀释剂占含药层的重量百分比为20
‑
60％、崩解剂占含药层的重量百分比为5
‑
10％、粘合剂占含药层的重量百分比为5
‑
10％、助流剂占含药层的重量百分比为1
‑
2％。
[0009]所述硝苯地平控释片，稀释剂为淀粉、蔗糖、糊精、微晶纤维素(MCC)、甘露醇、乳糖、预胶化淀粉(可压性淀粉)中的一种或数种。
[0010]所述硝苯地平控释片，崩解剂为干淀粉、羧甲淀粉钠(CMS
‑
Na)、低取代羟丙基纤维素(L
‑
HPC)、交联聚维酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠(CC
‑
Na)中的一种或数种；粘合剂为糖浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、纤维素衍生物(HPMC)中的一种或数种；助流剂为硬脂酸
镁、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇400和6000、月桂醇硫酸钠/镁、滑石粉中的一种或数种。
[0011]所述硝苯地平控释片助推层包含重量10～60％的促渗透聚合物，重量10～60％不溶性聚合物，重量15～70％的渗透压促进剂。
[0012]所述硝苯地平控释片，促渗透聚合物选自海藻酸、海藻酸钠、海藻酸铵、海藻酸钙、海藻酸镁、海藻酸钾、海藻酸丙二醇中的一种或多种；不溶性聚合物选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、卡波姆以及它们的混合物中的一种或数种；渗透压促进剂选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、硫酸镁、抗坏血酸、酒石酸、甘露醇、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、蔗糖以及它们的混合物中的一种或数种。
[0013]所述硝苯地平控释片，包衣层是由包衣液喷涂到片芯上经干燥而成，控释衣包衣液由重量20
‑
50％的半透性控释衣膜材料、重量1
‑
2％的增塑剂、重量1
‑
2％的致孔剂、重量30
‑
70％的丙酮组成。
[0014]所述硝苯地平控释片，半透性控释衣膜材料为醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯
‑
醋酸乙烯共聚物、丙烯酸树脂中的一种或多种，增塑剂为癸二酸二丁酯，致孔剂为羟丙纤维素或聚乙二醇中的一种或多种。
[0015]所述一种硝苯地平控释片，制备方法为：
[0016](1)将硝苯地平、芸香苷与稀释剂、崩解剂分别过80目筛，按处方量混合均匀，然后加入粘合剂制软材，过20目筛制粒，干燥2h，过20目筛整粒，制备含药层颗粒；
[0017](2)将促渗透聚合物、不溶性聚合物、渗透压促进剂混合均匀后制备助推层颗粒；
[0018](3)将上述制备的含药层颗粒、助推层颗粒按照处方量压制成片芯；
[0019](4)取半透性控释衣膜，致孔剂，增塑剂溶解于丙酮溶媒中，混匀，作为包衣液，将片芯置于包衣锅内，吹入热空气，待片芯温度约为40℃时进行包衣，包衣锅转速45r
·
min
‑
1，包衣锅倾角45
°
至包衣增重一定量时，继续吹入热空气20min，将包衣片在干燥箱中50℃固化12h，即得包衣片；
[0020](5)在步骤(4)中得到的包衣片上打释药孔。
[0021]本专利技术的有益效果是所述硝苯地平控释片的活性成分含量显著增加；稳定性大幅提高；而且硝苯地平和芸香苷配伍在降低m PAP，治疗PAH作用、改善PAH大鼠右心指数、升高肺动脉高压PAH大鼠血液中NO含量等方面优于单独使用硝苯地平和芸香苷，可有效用于降血压以及抗心绞痛治疗。
具体实施方式
[0022]下面通过实施例来进一步描述本专利技术的有益效果，应该正确理解的是：本专利技术的实施例仅仅是用于说明本专利技术而给出，而不是对本专利技术的限制，所以，在本专利技术的方法前提下对本专利技术的简单改进均属本专利技术要求保护的范围。
[0023]实施例1
[0024]本实施例中的一种硝苯地平控释片的制备方法，处方如下：
[0025][0026]制备方法为：
[0027](1)将硝苯地平、芸香苷与稀释剂、崩解剂分别过80目筛，按处方量混合均匀，然后加入粘合剂制软材，过20目筛制粒，干燥2h，过20目筛整粒，制备含药层颗粒；
[0028](2)将促渗透聚合物、不溶性聚合物、渗透压促进剂混合均匀后制备助推层颗粒；
[0029](3)将上述制备的含药层颗粒、助推层颗粒按照处方量压制成片芯；
[0030](4)取半透性控释衣膜，致孔剂，增塑剂溶解于丙酮溶媒中，混匀，作为包衣液，将片芯置于包衣锅内，吹入热空气，待片芯温度约为40℃时进行包衣，包衣锅转速45r
·
min
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1，包衣锅倾角45
°
至包衣增重一定量时，继续吹入热空气20min，将包衣片在干燥箱中50℃固化12h，即得本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硝苯地平控释片，其特征在于，由含药层、助推层、包衣层组成，含药层由硝苯地平、芸香苷、稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂组成；助推层由促渗透聚合物、不溶性聚合物、渗透压促进剂组成；包衣层由半透性控释衣膜材料、增塑剂、致孔剂组成。2.根据权利要求1所述硝苯地平控释片，其特征在于，硝苯地平占含药层的重量百分比为10
‑
30％、芸香苷占含药层的重量百分比为5
‑
10％、稀释剂占含药层的重量百分比为20
‑
60％、崩解剂占含药层的重量百分比为5
‑
10％、粘合剂占含药层的重量百分比为5
‑
10％、助流剂占含药层的重量百分比为1
‑
2％。3.根据权利要求1所述硝苯地平控释片，其特征在于，稀释剂为淀粉、蔗糖、糊精、微晶纤维素(MCC)、甘露醇、乳糖、预胶化淀粉(可压性淀粉)中的一种或数种。4.根据权利要求1所述硝苯地平控释片，其特征在于，崩解剂为干淀粉、羧甲淀粉钠(CMS
‑
Na)、低取代羟丙基纤维素(L
‑
HPC)、交联聚维酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠(CC
‑
Na)中的一种或数种；粘合剂为糖浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、纤维素衍生物(HPMC)中的一种或数种；助流剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇400和6000、月桂醇硫酸钠/镁、滑石粉中的一种或数种。5.根据权利要求1所述硝苯地平控释片，其特征在于，助推层包含重量10～60％的促渗透聚合物，重量10～60％不溶性聚合物，重量15～70％的渗透压促进剂。6.根据权利要求5所述硝苯地平控释片，其特征在于，促渗透聚合物选自海藻酸、海藻酸钠、海藻酸铵、海藻酸钙、海藻酸镁、海藻酸钾、海藻...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱学东，陈女贞，周礼明，封思阳，
申请(专利权)人：南京易亨制药有限公司，
类型：发明
国别省市：