一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法技术

本发明专利技术涉及药物检测技术领域，具体涉及一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，包括：采用气相色谱法对复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质进行定性和/或定量检测；所述气相色谱法的色谱条件包括：以聚乙二醇为固定相；柱温为梯度升温，程序为：起始温度为80

【技术实现步骤摘要】
一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法


[0001]本专利技术涉及药物检测
，具体涉及一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法。

技术介绍

[0002]复方醋酸地塞米松乳膏，为华润三九股份有限公司生产的皮肤科用药类非处方药药品，商品名为“999皮炎平”，临床主要用于皮肤性疾病，包括治疗神经性皮炎、局限性瘙痒症、脂溢性皮炎、接触性皮炎以及慢性湿疹。由于其疗效确切、安全性高，深受广大患者欢迎，是家庭常备皮肤外用制剂。复方醋酸地塞米松乳膏含有醋酸地塞米松、薄荷脑、樟脑等主要成分，其中醋酸地塞米松为糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏作用，薄荷脑及樟脑具有促进局部循环和轻度消炎、止痛及止痒作用。
[0003]有关物质主要是指药物生产过程中带入的起始原料、中间体、异构体、聚合体、副反应产物、降解产物等。有关物质可能具有不确定的毒性，甚至存在潜在的致癌、致畸、致突变等性质，因此需要在药物生产过程中对有关物质严格控制。
[0004]复方醋酸地塞米松乳膏作为复方制剂，除含有醋酸地塞米松、樟脑及薄荷脑主要成分外，还含有辅料，原辅料中及制剂制备过程中均有可能引入有关物质。由于樟脑及薄荷脑的性状相似，在常温下为晶体状态的挥发油类成分，在制剂制备过程中，可能引入有关物质，因此，同时对复方醋酸地塞米松乳膏中的樟脑及薄荷脑的有关物质进行检测，将大大提高复方制剂的检测效率。
[0005]目前，现有的复方醋酸地塞米松乳膏检测方法不能对樟脑及薄荷脑引入的有关物质进行有效的分离和检测。为了更好的监控复方醋酸地塞米松乳膏的产品质量，需要建立一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑和薄荷脑的有关物质检测方法。

技术实现思路

[0006]因此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法。
[0007]为此，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0008]一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，包括：采用气相色谱法对复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质进行定性和/或定量检测；所述气相色谱法的色谱条件包括：以聚乙二醇为固定相；柱温为梯度升温，程序为：起始温度为80
‑
100℃，维持1
‑
3分钟，以每分钟80
‑
100℃的速率升温至130
‑
150℃，维持8
‑
15分钟，再以每分钟 5
‑
15℃的速率升温至170
‑
200℃，维持10
‑
15分钟。
[0009]可选的，柱温梯度升温的程序为：起始温度为90℃，维持1.5分钟，以每分钟90℃的速率升温至145℃，维持10分钟，再以每分钟10℃的速率升温至180℃，维持12分钟。
[0010]可选的，所述固定相为硝基对苯二酸改性的聚乙二醇。
[0011]可选的，色谱柱为毛细管柱；
[0012]可选的，所述色谱柱为安捷伦HP
‑
FFAP；
[0013]可选的，所述色谱柱的规格为30m
×
0.530mm，1.00μm。
[0014]可选的，检测器为FID检测器，载气为氮气。
[0015]可选的，进样口温度为225
‑
235℃，可选的为230℃；和/或
[0016]检测器的温度为245
‑
255℃，可选的为250℃。
[0017]可选的，进样模式为分流进样；
[0018]可选的，分流比为2.5:1
‑
3.5:1；
[0019]可选的，分流比为3.0:1；
[0020]可选的，流速为2.0
‑
4.0ml/min；
[0021]可选的，流速为3.0ml/min；
[0022]可选的，进样量为1
‑
2μL。
[0023]可选的，还包括供试品溶液的制备，包括：
[0024]取复方醋酸地塞米松乳膏加入有机溶剂中，加热，然后放冷，随后过滤，取续滤液作为供试品溶液；
[0025]可选的，供试品溶液的制备包括：取复方醋酸地塞米松乳膏3
‑
4g，加无水乙醇20
‑
30ml，在70
‑
80℃水浴加热至樟脑薄荷脑溶解，放冷，冰浴1
‑
2 小时，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。
[0026]可选的，还包括对照溶液的制备，包括：
[0027]分别取薄荷脑、樟脑对照品，一同加有机溶剂溶解；
[0028]可选的，对照溶液的制备包括：取薄荷脑、樟脑对照品各1ml，一同置于100ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度。
[0029]可选的，所述的复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质包括杂质I、杂质II、杂质III、杂质IV、杂质V；
[0030]可选的，杂质I、杂质II、杂质III、杂质IV、杂质V各自的保留时间分别为5.469min、6.014min、6.372min、7.502min和8.847min；
[0031]可选的，所述的复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质采用自身对照法进行杂质限度检测。
[0032]本专利技术技术方案，具有如下优点：
[0033](1)本专利技术提供的一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，可在一个色谱条件下，同时检测樟脑和薄荷脑的有关物质，可用于检测樟脑和薄荷脑原料中的主要杂质共五种，每个杂质的分离度均大于1.0，结果主峰及杂质峰无色谱峰干扰，可实现复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质的分离及检测，能够控制复方醋酸地塞米松乳膏的产品质量。
[0034](2)本专利技术提供的一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，增加取样量，采用无水乙醇作为溶剂，通过水浴加热使主要成分溶解，再通过冰浴析出基质，使待检成分充分析出，该制备方法简单易行、安全环保。
[0035](3)本专利技术提供的一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，可采用自身对照法进行杂质限度检测，参考药典辅料标准自拟的制剂标准草案，质量合
格的复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑的杂质限度为，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍(4.0％)；薄荷脑的杂质限度为：各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液的主峰面积(1.0％)。
[0036](4)本专利技术提供的一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，采用程序梯度升温法，确保每个杂质有效分离和检出，同时节省分析时间，检测时间短，同时色谱柱耐用性强。
[0037](5)本专利技术提供的一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，固定相为硝基对苯二酸改性的聚乙二醇，更适合小分子挥发性樟脑和薄荷脑的有关物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，其特征在于，包括：采用气相色谱法对复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质进行定性和/或定量检测；所述气相色谱法的色谱条件包括：以聚乙二醇为固定相；柱温为梯度升温，程序为：起始温度为80
‑
100℃，维持1
‑
3分钟，以每分钟80
‑
100℃的速率升温至130
‑
150℃，维持8
‑
15分钟，再以每分钟5
‑
15℃的速率升温至170
‑
200℃，维持10
‑
15分钟。2.根据权利要求1所述的复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，其特征在于，柱温梯度升温的程序为：起始温度为90℃，维持1.5分钟，以每分钟90℃的速率升温至145℃，维持10分钟，再以每分钟10℃的速率升温至180℃，维持12分钟。3.根据权利要求1或2所述的复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，其特征在于，所述固定相为硝基对苯二酸改性的聚乙二醇。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，其特征在于，色谱柱为毛细管柱；可选的，所述色谱柱为安捷伦HP
‑
FFAP；可选的，所述色谱柱的规格为30m
×
0.530mm，1.00μm。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，其特征在于，检测器为FID检测器，载气为氮气。6.根据权利要求1
‑
5任一项所述的复方醋酸地塞米松乳膏中樟脑及薄荷脑的有关物质检测方法，其特征在于，进样口温度为225
‑
235℃，可选的为230℃；和/或检测器的温度为245
‑
255℃，可选的为250℃。7...

【专利技术属性】
技术研发人员：何健，张楹，谢鸷生，王亮，王勇，刘志刚，孙楠，
申请(专利权)人：华润三九医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：