一种紫杉醇和抑制剂联合应用在抗肿瘤药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种紫杉醇和抑制剂联合应用在抗肿瘤药物中的用途，其技术方案公开了紫杉醇药物组合物包括紫杉醇和米诺环素联合用药，还包括紫杉醇和多奈哌齐联合用药，其用途包括抑制肿瘤生长和缩小肿瘤体积，本发明专利技术的优点是紫杉醇和抑制剂之间进行联合协同作用，取得的抗肿瘤效果优于单一用药，对于肿瘤体积的抑制具有显著作用。抑制具有显著作用。抑制具有显著作用。

【技术实现步骤摘要】
一种紫杉醇和抑制剂联合应用在抗肿瘤药物中的用途


[0001]本专利技术涉及抗癌药物制备领域，尤其涉及一种紫杉醇和抑制剂联合应用在抗肿瘤药物中的用途。

技术介绍

[0002]紫杉醇是一种作用于微管的抗肿瘤药物，主要适用于卵巢癌、乳腺癌和肺癌，对头颈部癌、淋巴癌、胃癌、大肠癌、黑色素瘤等都具有一定疗效。从流行病学的角度，肺癌、乳腺癌、胃癌均高发，该三种癌症患者基数较大，也促进于药物临床实验的推进和药物研发。
[0003]紫杉醇(paclitaxel，PTX)是从红豆杉科红豆杉属(Taxus)植物的树皮中提取得到的二萜类化合物，具有广谱抗癌活性，分子式为C
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51
NO
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，结构式为：
[0004][0005]紫杉醇使用特点而言，紫杉醇及其衍生物作为主要化疗药物已广泛应用于乳腺癌各期，目前使用都是主流紫杉醇单药。在一些报道的肺癌治疗中，一线化疗方案中涵盖了紫杉醇的联合化疗方案。因此继续深入研究紫杉醇的药物特性，需要研发出过更多针对其他种类癌症的紫杉醇药物，紫杉醇联用药物也是目前紫杉醇药物的研发方向。显然紫杉醇单药对于肿瘤的抑制作用已经不能满足严格的治疗要求，需要对肿瘤抑制效果更好的药物。

技术实现思路

[0006]针对上述现有技术的缺点，本专利技术的目的是提供一种紫杉醇和抑制剂联合应用在抗肿瘤药物中的用途，其优点在于紫杉醇和抑制剂之间进行联合协同作用，取得的抗肿瘤效果优于单一用药，对于肿瘤体积的抑制具有显著作用。
[0007]本专利技术的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
[0008]一种紫杉醇药物组合物，其特征在于：包括紫杉醇和米诺环素联合用药；还包括紫杉醇和多奈哌齐联合用药。
[0009]进一步的，所述紫杉醇的浓度范围是13.3～17.1mg/kg。
[0010]进一步的，所述紫杉醇的浓度为15mg/kg。
[0011]进一步的，所述米诺环素的浓度范围是15.625～62.5mg/kg。
[0012]进一步的，所述米诺环素的浓度为62.5mg/kg。
[0013]进一步的，所述多奈哌齐的浓度范围是0.3～3mg/kg。
[0014]进一步的，所述多奈哌齐的浓度为3mg/kg。
[0015]一种紫杉醇药物组合物在治疗肿瘤中的用途。
[0016]进一步的，用途包括抑制肿瘤生长和缩小肿瘤体积。
[0017]一种紫杉醇药物组合物的构建方法，包括以下步骤：
[0018]步骤S1：药物筛选，建立一个小规模药库，初步利用MTT实验在一定的浓度梯度下检测不同药物联用紫杉醇的抑癌作用，并综合考虑IC50值、药效、剂型和生物利用度，选择药物以及药物剂量进行下一步实验；
[0019]步骤S2：体外实验：进一步在细胞水平验证所选药物与紫杉醇联用与单用相比可显著提高药效，通过对细胞增殖、凋亡的指标判断，研究确证所选药物组合物的抑癌效果。
[0020]步骤S3：体内实验：小鼠体内实验验证紫杉醇单用和紫杉醇和抑制剂两药联用对肿瘤体积、小鼠生存率和生存时长、组织学病理评分指标的影响。。
[0021]综上所述，本专利技术具有以下有益效果：
[0022]1.紫杉醇和米诺环素联合用药，米诺环素(minocycline，分子式C
23
H
27
N3O7，分子量457.476，CAS号10118
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90
‑
8)，又称二甲胺四环素或美满环素，其本身具有抑菌活性，属于PARP抑制剂，广泛应用于痤疮、非淋菌性尿道炎及其他感染性疾病的治疗，具有抗炎、抗酶、神经保护等药理学特性，但其在抗肿瘤治疗中尚未见应用和临床研究报道，将其与紫杉醇联合用药，两者起到协同作用，具有良好的抑制肿瘤生长和消除肿瘤效果。
[0023]2.紫杉醇和多奈哌齐联合用药，多奈哌齐(denepezil，分子式C
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H
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NO3，分子量379.49，CAS号120014
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06
‑
4)，属六氢吡啶类氧化物，是第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，对乙酰胆碱有高选择性，主要用于治疗轻度和中度阿尔茨海默病(AD)，血管性痴呆(VD)以及治疗脑卒中后轻度认知功能障碍等症，具有良好的耐受性，其在抗肿瘤领域应用鲜有报道，将其与紫杉醇联合用药，两者起到协同作用，同样具有良好的抑制肿瘤生长和消除肿瘤效果。
[0024]3.通过动物实验验证了紫杉醇和米诺环素联合用药和紫杉醇和多奈哌齐联合用药在治疗肿瘤安全性和有效性，对充分挖掘其潜在抗肿瘤潜力和临床应用价值。
[0025]4.本专利技术验证了多奈哌齐和米诺环素具有治疗肿瘤的药用价值，进一步扩大了多奈哌齐和米诺环素的临床使用用途。
附图说明
[0026]图1是实施例2中米诺环素和紫杉醇联合给药体内实验的肿瘤对比图。
[0027]图2是实施例2中多奈哌齐和紫杉醇联合给药体内实验的肿瘤对比图。
[0028]图3是实施例3中米诺环素和紫杉醇联合给药体内实验的肿瘤对比图。
[0029]图4是实施例3中米诺环素和紫杉醇联合给药体内实验的死取瘤重量对比图。
[0030]图5是实施例3中米诺环素和紫杉醇联合给药体内实验的的裸鼠体重曲线图。
[0031]图6是实施例3中米诺环素和紫杉醇联合给药体内实验的的肿瘤体积曲线图。
[0032]图7是实施例4中多奈哌齐和紫杉醇联合给药体内实验的肿瘤对比图。
[0033]图8是实施例4中多奈哌齐和紫杉醇联合给药体内实验的死取瘤重量对比图。
[0034]图9是实施例4中多奈哌齐和紫杉醇联合给药体内实验的的裸鼠体重曲线图。
[0035]图10是实施例4中多奈哌齐和紫杉醇联合给药体内实验的的肿瘤体积曲线图。
具体实施方式
[0036]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图和具体实施方式对本专利技术提出的方案作进一步详细说明。根据下面说明，本专利技术的优点和特征将更清楚。
[0037]实施例1：
[0038]一种紫杉醇药物组合物的构建方法，包括以下步骤：
[0039]步骤S1：药物筛选，首先工作人员通过前期文献查找和临床材料积累，建立一个小规模药库。
[0040]之后选定溶剂，通过MTT实验比较了DMSO溶剂和蓖麻油+无水乙醇的溶剂组合，发现蓖麻油+无水乙醇对癌细胞的细胞毒性作用较大，而当DMSO维持在1/
‰
以内时对癌细胞的抑制作用可以忽略，因此选择DMSO作为溶剂进行实验。
[0041]然后，初步利用MTT实验在一定的浓度梯度下检测不同药物联用紫杉醇的抑癌作用，测定了20nM紫杉醇作用于胃癌细胞(BG
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823)24h、48h、72h后的抑制率，发现在24h对癌细胞的抑制作用不明显，48h和72h有显著抑制率本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种紫杉醇药物组合物，其特征在于：包括紫杉醇和米诺环素联合用药；还包括紫杉醇和多奈哌齐联合用药。2.根据权利要求1所述的一种紫杉醇药物组合物，其特征在于：所述紫杉醇的浓度范围是13.3～17.1mg/kg。3.根据权利要求2所述的一种紫杉醇药物组合物，其特征在于：所述紫杉醇的浓度为15mg/kg。4.根据权利要求1所述的一种紫杉醇药物组合物，其特征在于：所述米诺环素的浓度范围是15.625～62.5mg/kg。5.根据权利要求4所述的一种紫杉醇药物组合物，其特征在于：所述米诺环素的浓度为62.5mg/kg。6.根据权利要求1所述的一种紫杉醇药物组合物，其特征在于：所述多奈哌齐的浓度范围是0.3～3mg/kg。7.根据权利要求6所述的一种紫杉醇药物组合物，其特征在于：所述多奈哌齐的浓度为3mg/kg。8.一种根据权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：钱小红，王涛，
申请(专利权)人：无锡紫杉药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：