一种PRP复合可注射水凝胶及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种PRP复合可注射水凝胶及其制备方法和用途，属于生物医用材料领域。本发明专利技术首先提供了一种高强度高韧性可注射水凝胶，它是含有聚氨酯和甘油的聚乙二醇双丙烯酸酯水凝胶。本发明专利技术利用该水凝胶与PRP复合，得到PRP复合可注射水凝胶。本发明专利技术同时采用氨基酸和甘油对PEGDA水凝胶进行改性，极大提高了改性水凝胶的强度和韧性。本发明专利技术制备的PRP复合可注射水凝胶能够在宫腔内快速成型，个体化适应不同宫腔的屏障材料，该水凝胶中有生物活性物质PRP，可在阻隔创面的同时释放各类促进内膜修复的生长因子，在IUAs的治疗中表现出巨大潜力。同时，本发明专利技术屏障材料的材料可降解，避免了取出支架材料二次操作，减少对患者的二次伤害。害。害。

【技术实现步骤摘要】
一种PRP复合可注射水凝胶及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种PRP复合可注射水凝胶及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]宫腔粘连(Intrauterine Adhesions,IUAs)是指由于各种因素引起的子宫内膜基底层损伤，从而导致宫腔部分或全部闭塞，是妇产科常见病。IUAs的症状因粘连的位置和范围而异，患者可出现月经过少(32.1％)、闭经(9.0％)或不孕症(55.1％)。IUAs是困扰我国育龄期女性生殖心理健康的主要疾病之一。
[0003]IUAs治疗的主要目的是恢复宫腔生理正常形态与结构，促进子宫内膜的再生，恢复子宫内膜的功能性，防止粘连的重新形成，最终改善生殖功能及妊娠结局。宫腔镜检查及宫腔镜下宫腔粘连松解术(transcervical resection of adhesion,TCRA)是目前宫腔粘连的首选诊治方式，但目前中重度宫腔粘连TCRA后再粘连率高达62.5％，术后成功妊娠率仅22.5％～33.3％。因此，如何预防宫腔镜术后的再次粘连成为临床工作中最棘手的问题。
[0004]包括宫内节育器、球囊等在内的屏障治疗是目前临床中最常见的防术后再粘连的手段，但是目前用于物理屏障治疗的产品无法实现个体化以适应不同的宫腔形状、结构。快速凝胶化的可注射水凝胶材料有望解决上述问题。聚乙二醇双丙烯酸酯(PEGDA)水凝胶具有良好的生物相容性，有望用于制备屏障材料，用于IUAs治疗。但是，PEGDA水凝胶质地脆、弹性小，缺乏一定的韧性，如果作为屏障材料难以适应宫腔环境。因此需要对PEGDA水凝胶进行改性，以期获得更好的性能。专利CN114437373A采用氨基酸作为促凝胶剂缩短水凝胶的固化成胶时间，提高水凝胶力学强度，但是对于提高水凝胶的韧性没有显著的帮助，制备得到的水凝胶仍然脆性大、韧性差。如何能够提高PEGDA水凝胶的韧性，使其更好地作为屏障材料，需要进一步研究。
[0005]此外，富血小板血浆(platelet
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rich plasma，PRP)是人自体全血经离心后获得的血小板浓缩物，含有大量生长因子及蛋白质，包括血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子
‑
β、胰岛素样生长因子
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1、表皮生长因子和血管内皮细胞生长因子等，可参与体内炎症控制、血管生成及细胞迁移、分化与增殖等。对小鼠、大鼠宫腔受损病理模型，以及牛子宫内膜细胞体外实验中，表明PRP可下调炎症因子及纤维化因子表达，并上调生殖相关基因表达，如孕酮受体、雌激素受体α和β，并且PRP可协同干细胞疗法促进细胞再生，从而有助于促进受损子宫内膜再生、减少纤维化。因此，PRP在IUAs的治疗中表现出巨大潜力。
[0006]如果能够将PRP与屏障材料相结合，用于宫腔镜术后防粘连的同时在宫腔内释放PRP促进子宫内膜恢复，对于IUAs治疗将十分有意义。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种PRP复合可注射水凝胶及其制备方法和用途。
[0008]本专利技术提供了一种高强度高韧性可注射水凝胶，它是含有氨基酸和甘油的聚乙二
醇双丙烯酸酯水凝胶。
[0009]进一步地，前述的高强度高韧性可注射水凝胶由包括如下重量配比的原料制备而成：聚乙二醇双丙烯酸酯0.1～1份、氨基酸0.1～2份、甘油1～2份、水10～20份。
[0010]进一步地，前述的高强度高韧性可注射水凝胶由包括如下重量配比的原料制备而成：聚乙二醇双丙烯酸酯0.8～0.9份、氨基酸0.6～1.4份、甘油1.6～1.7份、水10份。
[0011]进一步地，所述制备水凝胶时，原料还包括引发剂；
[0012]优选地，所述引发剂由过硫酸盐和四甲基乙二胺组成。
[0013]进一步地，前述的高强度高韧性可注射水凝胶是由如下重量配比的原料制备而成：
[0014]聚乙二醇双丙烯酸酯0.1～1份、氨基酸0.1～2份、甘油1～2份、水10～20份、过硫酸盐0.01～0.1份、四甲基乙二胺0.005～0.1份；
[0015]优选地，它是由如下重量配比的原料制备而成：
[0016]聚乙二醇双丙烯酸酯0.8～0.9份、氨基酸0.6～1.4份、甘油1.6～1.7份、水10份、过硫酸盐0.01～0.03份、四甲基乙二胺0.006～0.01份；
[0017]更优选地，所述过硫酸盐选自过硫酸钾、过硫酸钠或过硫酸铵；
[0018]和/或，所述氨基酸为丝氨酸。
[0019]本专利技术还提供了前述的高强度高韧性可注射水凝胶的制备方法，它包括如下步骤：
[0020](1)将聚乙二醇双丙烯酸酯、氨基酸和甘油溶于水中，形成均匀的溶液；
[0021](2)除氧后加入引发剂，反应，即得；
[0022]优选地，步骤(2)中，所述反应的温度为25～50℃；和/或，所述反应的时间为0.8～6分钟。
[0023]本专利技术还提供了前述的高强度高韧性可注射水凝胶在制备屏障材料中的用途；
[0024]优选地，所述屏障材料为防粘连的屏障材料；
[0025]更优选地，所述屏障材料为防宫腔粘连的屏障材料。
[0026]本专利技术还提供了一种PRP复合可注射水凝胶，它是由前述的高强度高韧性可注射水凝胶与富血小板血浆复合后得到的水凝胶；
[0027]优选地，前述的高强度高韧性可注射水凝胶中富血小板血浆质量百分比为0.2％。
[0028]本专利技术还提供了前述的PRP复合可注射水凝胶的制备方法，它包括如下步骤：
[0029]1)将聚乙二醇双丙烯酸酯、氨基酸和甘油溶于水中，形成均匀的溶液；
[0030]2)在步骤1)得到的溶液中加入富血小板血浆；
[0031]3)除氧后加入引发剂，反应，即得；
[0032]优选地，步骤2)中，所述反应的温度为25～50℃；和/或，所述反应的时间为0.8～6分钟；
[0033]和/或，步骤2)中，所述富血小板血浆与步骤1)中水的体积比为0.5～1:1。
[0034]本专利技术还提供了前述的PRP复合可注射水凝胶在制备屏障材料中的用途；
[0035]优选地，所述屏障材料为防粘连的屏障材料；
[0036]更优选地，所述屏障材料为促进子宫内膜修复、防宫腔粘连的屏障材料。
[0037]本专利技术提供了一种PRP复合可注射水凝胶，首先，本专利技术同时采用氨基酸和甘油对
PEGDA水凝胶进行改性，极大提高了改性水凝胶的力学性能，其具有高力学强度和韧性。此外，利用该改性PEGDA水凝胶与PRP复合，可制备得到一种机械性能、可注射性能以及生物相容性优异，且能够在宫腔内快速成形，个体化适应不同宫腔的屏障材料，该屏障材料载有生物活性物质PRP，将屏障治疗与生物制剂治疗相结合，在阻隔创面的同时释放各类促进内膜修复的生长因子，在IUAs的治疗中表现出巨大潜力。同时，本专利技术屏障材料的材料可降解，避免了取出支架材料二次操作，减少本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高强度高韧性可注射水凝胶，其特征在于：它是含有氨基酸和甘油的聚乙二醇双丙烯酸酯水凝胶。2.根据权利要求1所述的高强度高韧性可注射水凝胶，其特征在于：它由包括如下重量配比的原料制备而成：聚乙二醇双丙烯酸酯0.1～1份、氨基酸0.1～2份、甘油1～2份、水10～20份。3.根据权利要求2所述的高强度高韧性可注射水凝胶，其特征在于：它由包括如下重量配比的原料制备而成：聚乙二醇双丙烯酸酯0.8～0.9份、氨基酸0.6～1.4份、甘油1.6～1.7份、水10份。4.根据权利要求1～3任一项所述的高强度高韧性可注射水凝胶，其特征在于：所述制备水凝胶时，原料还包括引发剂；优选地，所述引发剂由过硫酸盐和四甲基乙二胺组成。5.根据权利要求1～3任一项所述的高强度高韧性可注射水凝胶，其特征在于：它是由如下重量配比的原料制备而成：聚乙二醇双丙烯酸酯0.1～1份、氨基酸0.1～2份、甘油1～2份、水10～20份、过硫酸盐0.01～0.1份、四甲基乙二胺0.005～0.1份；优选地，它是由如下重量配比的原料制备而成：聚乙二醇双丙烯酸酯0.8～0.9份、氨基酸0.6～1.4份、甘油1.6～1.7份、水10份、过硫酸盐0.01～0.03份、四甲基乙二胺0.006～0.01份；更优选地，所述过硫酸盐选自过硫酸钾、过硫酸钠或过硫酸铵；和/或，所述氨基酸为丝氨酸。6.权利要求1～5任一项所述的高强度高韧性可注射水凝胶的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：王义，赵丽娟，谢香艳，谭世桥，徐瑞涓，敖雪，熊薇，
申请(专利权)人：四川大学华西第二医院，
类型：发明
国别省市：