设计的抗体结合纳米颗粒制造技术

技术编号：36173022 阅读：15 留言：0更新日期：2022-12-31 20:25

本发明专利技术公开了包含(Fc)结合结构域、螺旋多肽单体和寡聚体结构域的多肽，其聚合物及其用途。途。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】设计的抗体结合纳米颗粒
[0001]交叉引用
[0002]本申请主张2020年6月8日提交的序列号为63/036,062和2020年9月30日提交的序列号为63/085,351的美国临时专利申请的优先权，每一项均通过引用全部并入本文。
[0003]序列表声明
[0004]序列表的计算机可读格式通过电子提交方式与本申请一同提交，并通过引用完整纳入本申请。序列列表包含在2021年5月20日创建的、文件名为“20
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860
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WO_SeqList_ST25.txt”，大小为30kb的文件。

技术介绍

[0005]抗体在治疗和诊断应用中应用非常广泛。虽然已经做出了一些努力来寡聚抗体以增强亲和力和受体聚集性，但目前还没有精确制备有序和结构均一的抗体结合纳米颗粒结构的方法。

技术实现思路

[0006]在一个方面，本专利技术提供了多肽，所述多肽包含与选自SEQ ID NO:1
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9的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，其中括号中的残基是任选的(即：在百分比同一性要求中不考虑)，其中，所述多肽能够(a)组装成聚合物，包括但不限于均聚物，以及(b)结合到IgG抗体的恒定区。
[0007]在其他方面，本专利技术提供编码本专利技术任何实施方案的多肽的核酸、包含可操作地连接到控制序列的本专利技术的核酸的表达载体，...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种多肽，其氨基酸序列与选自SEQ ID NO:1
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9的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同，其中括号中的残基是任选的(即：在百分比同一性要求中不考虑)，其中，所述多肽能够(a)组装成聚合物，包括但不限于均聚物，以及(b)结合到IgG抗体的恒定区。2.根据权利要求1所述的多肽，其中，如表2所示，在SEQ ID NO:1
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9中任何一种多肽的聚合物中，存在于聚合物界面的氨基酸残基是保守的。3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中表3中定义的存在于Fc结合界面的氨基酸残基是保守的。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的多肽，其中相对于参考序列的氨基酸替换包含参考多肽中极性残基的替换、基本由参考多肽中极性残基的替换组成或由参考多肽中极性残基的替换组成。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的多肽，其中相对于参考序列的氨基酸替换包含参考多肽环位置非Gly/Pro残基的极性残基的替换、基本由参考多肽环位置非Gly/Pro残基的极性残基的替换组成或由参考多肽环位置非Gly/Pro残基的极性残基的替换组成，如表4所定义。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的多肽，其中所述参考多肽的氨基酸改变为保守氨基酸替换。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含与选自SEQ ID NO:2
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3、5
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6和8
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9的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的多肽，其进一步包含共价连接至氨基末端及/或羧基末端的功能多肽。9.根据权利要求8所述的多肽，其中所述功能多肽可包括但不限于诸如荧光或发光多肽、受体结合域等的可检测多肽。10.一种编码权利要求1
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9中任一项所述多肽的核酸。11.一种表达载体，包含与控制序列可操作连接的权利要求10所述的核酸。12.包含任何前述权利要求所述的多肽、核酸和/或表达载体的宿主细胞。13.根据权利要求1
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9中任一项所述的多肽的聚合物，其中(i)聚合物中的每个单体包含与SEQ ID NO:1的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；(ii)聚合物中的每个单体包含与SEQ ID NO:2的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；(iii)聚合物中的每个单体包含与SEQ ID NO:3的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；(iv)聚合物中的每个单体包含与SEQ ID NO:4的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或
100％相同的氨基酸序列；(v)聚合物中的每个单体包含与SEQ ID NO:5的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；(vi)聚合物中的每个单体包含与SEQ ID NO:6的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；(vii)聚合物中的每个单体包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％列相同的氨基酸序列；(viii)聚合物中的每个单体包含与SEQ ID NO:8的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；或(ix)聚合物中的每个单体包含与SEQ ID NO:9的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；其中括号中的残基是任选的(即：在百分比同一性要求中不考虑)。14.根据权利要求13所述的聚合物，其中所述聚合物包含具有某些氨基酸差异的单体。15.根据权利要求13所述的聚合物，其中聚合物中的每个单体都是相同的。16.根据权利要求13
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15中任一项所述的聚合物，其中所述聚合物包含二聚体。17.根据权利要求16所述的聚合物，其中所述二聚体包含多肽，所述多肽包含与选自SEQ ID NO:1
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3的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。18.根据权利要求13
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15中任一项所述的聚合物，其中所述聚合物包含三聚体。19.根据权利要求18所述的聚合物，其中所述三聚体包含多肽，所述多肽包含与选自SEQ ID NO:4
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6的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。20.根据权利要求13
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15中任一项所述的聚合物，其中所述聚合物包含四聚体。21.根据权利要求20所述的聚合物，其中所述四聚体包含多肽，所述多肽包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。22.根据权利要求13
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15中任一项所述的聚合物，其中所述聚合物包含五聚体。23.根据权利要求22所述的聚合物，其中所述五聚体包含多肽，所述多肽包含与选自SEQ ID NO:8
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9的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。24.一种颗粒，包括：(a)根据权利要求13和15
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23中任一项所述的多个相同聚合物；和(b)包含Fc结构域的多个抗体；其中
(i)所述多个抗体中的每一抗体包括第一Fc结构域和第二Fc结构域；(ii)多个抗体中的每个抗体(A)通过第一Fc结构域与第一均聚物的一条多肽单体链非共价结合，以及(B)通过第二Fc结构域与第二均聚物中的一条多肽单体非共价结合；(iii)每个均聚物的每个多肽单体链与一个Fc结构域非共价结合；其中所述颗粒包含二面体、四面体、八面体或二十面体对称。25.根据权利要求24所述的颗粒，其中所述多个均聚物包含多肽的均聚物，所述多肽包含与选自SEQ ID NO:1
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3的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。26.根据权利要求24所述的颗粒，其中所述多个均聚物包含多肽的同源三聚体，所述多肽包含与选自SEQ ID NO:4
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6的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。27.根据权利要求24所述的颗粒，其中所述多个均聚物包含多肽的同源四聚体，所述多肽包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。28.根据权利要求24所述的颗粒，其中所述多个均聚物包含多肽的同源五聚体，所述多肽包含选自SEQ ID NO:8
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9的氨基酸序列至少50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。29.一种颗粒，包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特，
申请(专利权)人：华盛顿大学，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人