猪支架和制备方法技术

提供了包括脱细胞的猪胎盘细胞外基质的猪支架。还提供了制备脱细胞的猪胎盘细胞外基质的方法以及治疗方法。质的方法以及治疗方法。质的方法以及治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】猪支架和制备方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年2月21日提交的美国序列号62/979,731的优先权。

技术介绍

[0003]细胞外基质(ECM)是为细胞创建微环境并为组织提供形状和强度的分泌的分子(Brew、Dinakarpandian和Nagase，2000；Young、Holle和Spatz，2016)。由细胞外基质(ECM)制造的生物支架在治疗各种医疗状况方面变得越来越普遍(Hussey、Dziki和Badylak，2018年)。市售的支架是从广泛的来源创建的；多种物种和组织类型已成功加工成生物支架，包括猪小肠黏膜下层、牛心包、猪膀胱和人真皮(Agmon&Christman，2016)。
[0004]在大多数市售ECM中，结构组分主要是胶原蛋白，其中大部分包含I型胶原蛋白(Badylak、Freytes&Gilbert,2009)。取决于来源材料和组织类型，将存在额外的原纤维胶原蛋白种类III、V和XI型以及非原纤维胶原蛋白形式IV和VIII型(Theocharis、Skandalis、Gialeli&Karamanos，2016年)。除了胶原蛋白含量外，ECM还可以包含几种粘附分子(Badylak等，2009)，例如弹性蛋白、纤连蛋白和层粘连蛋白，它们为每种组织类型提供了与组织功能相关的独特ECM。ECM的第三个主要结构组分(Badylak等,2009)是蛋白聚糖(PG)，与一种或多种糖胺聚糖(GAG)结合的基础蛋白。一些常见的细胞外蛋白聚糖是聚集蛋白聚糖、多功能蛋白聚糖和核心蛋白聚糖，但与其他结构分子一样，蛋白聚糖含量基于来源材料和组织类型而异(Theocharis等，2016)。
[0005]在创建用于修复受损组织的生物支架时，许多因素影响最终支架的有效性；来源材料、组织类型、组织来源的质量、组织部位、供体年龄、恢复过程、脱细胞、制造过程和灭菌。
[0006]胎盘膜在胎儿发育过程中具有保护和滋养的关键作用，提供了许多独特的特性，使其成为生物支架的理想来源组织(Shaifur Ra、Islam、Asaduzzama&Shahedur R，2015)。为此，自1900年代初以来，人胎盘膜(例如羊膜和/或绒毛膜组织)已被用于各种类型的重建外科手术。膜用作基底材料，更通常称为生物敷料或伤口覆盖物。通常，人胎盘膜在剖宫产后被回收并进行最低限度的处理，因此制造过程不会改变与膜的重建、修复或更换用途有关的原始相关特性。
[0007]胎盘膜的主要功能是为胎儿提供生理屏障以防止干燥(Mamede等,2012)和免疫屏障。由于存在作用是防止在上皮表面的微生物定植的β
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3防御素，胎盘膜组织表现出抗微生物特性(Chopra&Thomas，2013；Niknejad等，2008)。胎盘膜的抗炎特性，基于白细胞介素4(IL
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4)、白细胞介素10(IL
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10)、TIMP
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1、TIMP
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2和TIMP
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4的存在(Hortensius&Harley,2016；Mamede等,2012)也有利于组织愈合。胎盘膜已显示出上皮化的临床证据(Dua,Gomes,King,&Maharajan,2004；Subrahmanyam,1995；Ward&Bennett,1984)和无疤痕愈合的潜力(Leavitt等,2016)。
[0008]生物支架来源材料的质量可能具有挑战性，因为所有天然存在的材料都具有一些固有的可变性(Cardinal，2015)。这一挑战在人类来源材料中尤为普遍。个体间基因表达的
变异已得到充分证明(Genomes Project等，2010；International HapMap等，2010)，并且已在单个个体的组织中证明了遗传变异(O'Huallachain,Karczewski,Weissman,Urban&Snyder,2012)。除了遗传变异性之外，组织还可能受到多种环境和行为风险因素的影响。例如，恢复的人类羊膜组织可能会受到母体生活方式的影响(Day等，2015)。细胞色素P450酶(负责代谢有毒化合物的酶家族)的表达增加是人体组织中氧化应激的标志物(Strolin
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Benedetti,Brogin,Bani,Oesch,&Hengstler，1999)。已显示人类胎盘组织在吸烟者(Huuskonen等，2016)、吸毒者(Paakki等，2000)、BMI>30的母亲(DuBois等，2012)、糖尿病患者(McRobie,Glover,&Tracy，1998)和酗酒者(Collier,Tingle,Paxton,Mitchell,&Keelan，2002)中具有增加的细胞色素P450水平。已显示母体和胎龄会改变人类胎盘组织中细胞色素P450(Collier等，2002)和生长因子(Lopez
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Valladares等，2010)的表达。
[0009]尽管与人类胎盘产品相关的差异性很大，但在过去十年中，对与此类产品相关的愈合特性的认识不断提高，导致需求增加，从而推动了市场增长。然而，本领域仍然需要具有高临床效率的伤口愈合治疗，以克服市售的人源产品的不一致性。
[0010]专利技术概述
[0011]本公开内容总体上涉及猪支架和用于产生这种猪支架的方法。如本文所公开的猪支架表现出多种再生特性。如本文所提供的猪支架可以切割成特定应用所需要的各种尺寸。猪支架也可以放置在身体的其他部位上，这些部位受到了持续的损伤，但还没有接受过手术干预。
[0012]提供了猪支架。根据一个实施方案，猪支架包括脱细胞的猪胎盘细胞外基质，其包含基于猪支架的总重量至少约0.5％w/w的透明质酸。根据一个实施方案，胎盘细胞外基质基本上没有完整的细胞。根据一个实施方案，胎盘细胞外基质包括多至约1200ng dsDNA/mg猪支架。根据一个实施方案，猪支架被配制成基于膜的结构体。根据一个实施方案，胎盘细胞外基质包括至少一种胎盘膜、至少一种羊膜、至少一种绒毛膜或其组合。根据一个实施方案，猪支架包括基于猪支架的总重量至少约1.0％w/w的透明质酸。根据一个实施方案，猪支架包括基于猪支架的总重量至少约1.5％w/w的透明质酸。根据一个实施方案，猪支架包括基于猪支架的总重量至少约2.0％w/w的透明质酸。根据一个实施方案，猪支架包括基于猪支架的总重量至少约2.5％w/w的透明质酸。根据一个实施方案，猪支架保留天然猪胎盘膜中存在的任何透明质酸的至少约50％w/w。根据一个实施方案，猪支架保留天然猪胎盘膜中存在的任何硫酸化糖胺聚糖的至少约45％。根据一个实施方案，猪支架保留天然猪胎盘膜中存在的任何弹性蛋白的至少约66％。根据一个实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种猪支架，包括：脱细胞的猪胎盘细胞外基质，其中猪支架包含基于猪支架的总重量至少约0.5％w/w的透明质酸。2.权利要求1的猪支架，其中胎盘细胞外基质基本上没有完整的细胞。3.权利要求1的猪支架，其中猪支架包含多至约1200ng dsDNA/mg猪支架。4.权利要求1的猪支架，其配制成基于膜的结构体。5.权利要求1的猪支架，其中胎盘细胞外基质包含至少一种胎盘膜、至少一种羊膜、至少一种绒毛膜或其组合。6.权利要求1的猪支架，其中猪支架包含基于猪支架的总重量至少约1.0％w/w的透明质酸。7.权利要求1的猪支架，其中猪支架包含基于猪支架的总重量至少约1.5％w/w的透明质酸。8.权利要求1的猪支架，其中猪支架包含基于猪支架的总重量至少约2.0％w/w的透明质酸。9.权利要求1的猪支架，其中猪支架包含基于猪支架的总重量至少约2.5％w/w的透明质酸。10.权利要求1的猪支架，其中猪支架保留天然猪胎盘膜中存在的任何透明质酸的至少约50％w/w。11.权利要求1的猪支架，其中猪支架保留天然猪胎盘膜中存在的任何硫酸化糖胺聚糖的至少约45％。12.权利要求1的猪支架，其中猪支架保留天然猪胎盘膜中存在的任何弹性蛋白的至少约66％。13.权利要求1的猪支架，其中猪支架包含多至约1650ng纤连蛋白/克猪支架。14.一种猪支架，包括：根据权利要求1
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13中任一项的脱细胞的猪胎盘细胞外基质，其是用去污剂和碱溶液处理的。15.一种制备猪支架的方法，该方法包括以下步骤：处理猪胎盘膜以形成猪支架，其中猪胎盘支架保留天然猪胎盘膜中存在的任何透明质酸的至少约50％w/w。16.一种制备猪支架的方法，该方法包括以下步骤：处理猪胎盘膜以形成猪支架，其中猪支架保留天然猪胎盘膜中存在的任何硫酸化糖胺聚糖的至少约45％w/w。17.一种制备猪支架的方法，该方法包括以下步骤：处理猪胎盘膜以形成猪支架，其中猪胎盘支架保留天然猪胎盘膜中存在的任何弹性蛋白的至少约66％w/w。18.一种制备猪支架的方法，该方法包括以下步骤：处理猪胎盘膜以形成猪支架，其中猪支架保留天然猪胎盘膜中存在的任何硫酸化糖胺聚糖的至少约40％w/w。19.权利要求15、16、17或18中任一项的方法，其中处理猪胎盘膜以形成...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：康维德特利安德生命科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：