一种α-取代唑苯乙酮类衍生物及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种α

【技术实现步骤摘要】
一种
α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物及其合成方法


[0001]本专利技术属于医药化工中间体合成
，具体地说是涉及一种α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物及其合成方法。

技术介绍

[0002]含氮化合物存在于自然界，由于其具有很强的生理活性和独特功能而被广泛应用于药物、抗菌、杀虫和功能材料领域；研究发现：唑苯乙酮是某些药物分子中起主要作用的活性基团，这些化合物由于其在抗真菌、抗HIV、肺癌、抑郁症以及新冠等疾病中具有显著疗效，倍受科学界的关注。如作用于严重的真菌感染的第二代三唑类抗真菌药伏立康唑(voriconazole)；治疗真菌感染的广谱抗真菌药氟康唑(Fluconazole)；以及高效广谱抗真菌药伊曲康唑(Itraconazole)等。这些都体现了唑苯乙酮类化合物及其衍生物在药物研究领域的应用价值。同时，α
‑
酯代酮类化合物在抗癌领域有着出色的表现，如醋酸诺美孕酮，是一种孕激素类的药物，可通过抗雌激素的作用，治疗一些雌激素依赖性肿瘤，如子宫内膜癌、乳腺癌等。因此，α
‑
酯代唑苯乙酮类衍生物在药物研究领域的极大的应用潜力，然而如何通过绿色、简单、温和的反应条件一步构建α
‑
取代(酯代或卤代)唑苯乙酮类衍生物一直是有机合成领域的研究难点。

技术实现思路

[0003]为了克服现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种简便、高效的α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物及其合成方法。
[0004]本专利技术采用的技术方案为：
[0005]一种α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物，结构式如下所示：
[0006][0007]其中，R1为氢、C1
‑
C6烷基、卤素、C1
‑
C6烷氧基、氰基、芳基、硝基中的一种；R2为氢、芳基、硝基、卤素、烷基中的一种；R3为卤素或酯基。
[0008]作为优选，R3为卤素时，其结构式如下所示：
[0009][0010]其中，X为氯、溴、碘中的一种。
[0011]作为优选，R3为酯基时，其结构式如下所示：
[0012][0013]其中，R4为烷基或者芳基。
[0014]本专利技术还提供了上述α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物的合成方法，以结构式如(I)所示的唑苯乙酮类化合物、以及卤化钠或有机酸为原料，铜盐为金属催化剂，高价碘为氧化剂，加入有机溶剂中，反应完毕后经后处理得到α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物，
[0015][0016]合成路线如下：
[0017][0018]作为优选，所述唑苯乙酮类化合物与卤化钠或有机酸的摩尔比为1：1～5。
[0019]作为优选，所述铜盐为碘化亚铜、溴化亚铜、氧化亚铜、氯化铜、氧化铜、醋酸铜、四氟硼酸四(乙腈)铜、硫酸铜中的任意一种；唑苯乙酮类化合物与铜盐的摩尔比为1：0.01～0.1。
[0020]作为优选，所述氧化剂为二醋酸碘苯、二氯碘苯、亚碘酰苯、二三氟醋酸碘苯、2
‑
碘酰基苯甲酸中的任意一种；唑苯乙酮类化合物与氧化剂的摩尔比为1：1～4。
[0021]作为优选，所述有机溶剂为二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醇、乙腈、N,N
‑
二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜中的任意一种，有机溶剂与唑苯乙酮类化合物的投料质量比为10～100：1，反应时间为1～60分钟。
[0022]作为优选，后处理为：加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入有机萃取剂萃取分层，有机层经无水硫酸镁或无水硫酸钠干燥、过滤、过柱提纯，得到浅黄色固体α
‑
取代唑苯
乙酮类衍生物。
[0023]作为优选，有机萃取剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
[0024]本专利技术的有益效果在于：
[0025]本专利技术以廉价易得的唑苯乙酮类化合物、以及卤化钠或有机酸为原料，在温和条件下通过C
‑
H活化反应以高选择性，高产率得到了一系列α
‑
取代(酯代或卤代)唑苯乙酮，该化合物是一类新型唑苯乙酮类衍生物，具有较好的研究和应用价值。
具体实施方式
[0026]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术所要保护的范围并不限于此。本领域的普通技术人员可以且应当知晓任何基于本专利技术实质精神的简单变化或者替换均应属于本专利技术所要求的保护范围。
[0027]实施例1
[0028][0029]将4
‑
氯吡唑苯乙酮(2.20g，10mmol)、氯化钠(1.16g，20mmol)、碘化亚铜(38mg，0.2mmol)和二三氟乙酸碘苯(8.6g，20mmol)加入反应瓶中，加入二氯甲烷(50g)溶解，以常温下搅拌反应5分钟。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(50g)淬灭反应，加入二氯甲烷(50g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用过柱法(洗脱剂为：乙酸乙酯/石油醚＝1：20,v/v)提纯，得到淡黄色固体目标产品2.41g，收率为95％，熔点60
‑
62℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.03(dd,J＝8.3,1.0Hz,2H),7.96(s,1H),7.69
–
7.64(m,1H),7.55
–
7.51(m,3H),7.42(s,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ186.18,139.76,134.90,132.34,129.26,129.19,128.52,113.48,69.43；HRMS(ESI+):Calculated for C
11
H8C
l2
N2ONa:[M+Na]+
276.9911,Found 276.9918.
[0030]实施例2
[0031][0032]将吡唑苯乙酮(1.86g，10mmol)、氯化钠(1.16g，20mmol)、碘化亚铜(38mg，0.2mmol)和二三氟乙酸碘苯(8.6g，20mmol)加入反应瓶中，加入二氯甲烷(50g)溶解，以常温下搅拌反应5分钟。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(50g)淬灭反应，加入二氯甲烷(50g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到褐色粗品，粗品用过柱法(洗脱剂为：乙酸乙酯/石油醚＝1：20,v/v)提纯，得到淡黄色固体目标产品2.02g，收率为92％，熔点64
‑
66℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.02(dd,J＝8.4,1.1Hz,2H),7.92(d,J＝2.6Hz,1H),7.66
–
7.61(m,2H),7.57(s,1H),7.51(t,J＝7.8Hz,2H),6.46
–
6.43(m,1H)；
13
C NMR(126MHz,CDCl本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物，其特征在于结构式如下所示：其中，R1为氢、C1
‑
C6烷基、卤素、C1
‑
C6烷氧基、氰基、芳基、硝基中的一种；R2为氢、芳基、硝基、卤素、烷基中的一种；R3为卤素或酯基。2.根据权利要求1所述α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物，其特征在于：R3为卤素时，其结构式如下所示：其中，X为氯、溴、碘中的一种。3.根据权利要求1所述α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物，其特征在于：R3为酯基时，其结构式如下所示：其中，R4为烷基或者芳基。4.权利要求1所述α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物的合成方法，其特征在于：以结构式如(I)所示的唑苯乙酮类化合物、以及卤化钠或有机酸为原料，铜盐为金属催化剂，高价碘为氧化剂，加入有机溶剂中，反应完毕后经后处理得到α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物，5.根据权利要求4所述α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述唑苯乙酮类化合物与卤化钠或有机酸的摩尔比为1：1～5。6.根据权利要求4所述α
‑
取代唑苯乙酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述铜盐为碘化亚铜、溴化亚铜、氧化亚铜、氯化铜、...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈佳斌，沈超，郑凯，陈超，
申请(专利权)人：浙江树人学院，
类型：发明
国别省市：